Γενικές φαρμακολογικές μελέτες. Γενική φαρμακολογία και σκεύασμα

1. Η έννοια της θεραπείας ως κατευθυνόμενη διόρθωση φυσιολογικών διαταραχών στο σώμα. Οφέλη και κίνδυνοι από τη χρήση ναρκωτικών. Λόγοι χρήσης τους. Αξιολόγηση ασφάλειας.

Φαρμακολογία- τη θεωρητική βάση της φαρμακοθεραπείας.

Λόγοι χρήσης φαρμάκων:

1) για τη διόρθωση και την εξάλειψη της αιτίας της νόσου

2) σε περίπτωση ανεπάρκειας προφυλακτικών παραγόντων

3) σύμφωνα με ζωτικές ενδείξεις

4) μια σαφή ανάγκη που βασίζεται στο επίπεδο γνώσης και εμπειρίας

5) η επιθυμία για βελτίωση της ποιότητας ζωής

Οφέλη από τη συνταγογράφηση φαρμάκων:

1) διόρθωση ή εξάλειψη της αιτίας της νόσου

2) ανακούφιση από τα συμπτώματα της νόσου όταν είναι αδύνατη η αντιμετώπισή της

3) αντικατάσταση φυσικών βιολογικά δραστικών ουσιών με φαρμακευτικές ουσίες που δεν παράγονται από οργανισμούς σε επαρκείς ποσότητες

4) εφαρμογή της πρόληψης ασθενειών (εμβόλια κ.λπ.)

Κίνδυνος– την πιθανότητα η πρόσκρουση να οδηγήσει σε βλάβη ή ζημιά· ισούται με την αναλογία του αριθμού των ανεπιθύμητων (αποτρεπτικών) συμβάντων προς τον αριθμό των ομάδων κινδύνου.

Α) απαράδεκτο (βλάβη > όφελος)

Β) αποδεκτό (όφελος > βλάβη)

Γ) ασήμαντο (105 - επίπεδο ασφαλείας)

Δ) συνειδητή

Η αξιολόγηση της ασφάλειας των φαρμάκων ξεκινά στο επίπεδο των χημικών εργαστηρίων που συνθέτουν φάρμακα. Η προκλινική αξιολόγηση της ασφάλειας των φαρμάκων διενεργείται από το Υπουργείο Υγείας, τον FDA κ.λπ. Εάν το φάρμακο περάσει επιτυχώς αυτό το στάδιο, ξεκινά η κλινική αξιολόγησή του, που αποτελείται από τέσσερις φάσεις: φάση Ι - αξιολόγηση ανεκτικότητας σε υγιείς εθελοντές 20-25 ετών, φάση ΙΙ - σε ασθενείς εθελοντές κάτω των 100 ατόμων που πάσχουν από μια συγκεκριμένη ασθένεια, φάση ΙΙΙ - πολυκεντρικές κλινικές μελέτες σε μεγάλες ομάδες ατόμων (έως 1000 άτομα), φάση IV - παρακολούθηση του φαρμάκου για 5 χρόνια μετά την επίσημη έγκρισή του. Εάν το φάρμακο περάσει επιτυχώς όλες αυτές τις φάσεις, θεωρείται ασφαλές.

2. Η ουσία της φαρμακολογίας ως επιστήμης. Τομές και τομείς της σύγχρονης φαρμακολογίας. Βασικοί όροι και έννοιες της φαρμακολογίας - φαρμακολογική δραστηριότητα, δράση, αποτελεσματικότητα ΧΗΜΙΚΕΣ ΟΥΣΙΕΣ.

Φαρμακολογία– η επιστήμη των φαρμάκων από όλες τις απόψεις – η θεωρητική βάση της θεραπείας:

Α) η επιστήμη της αλληλεπίδρασης των χημικών με τα ζωντανά συστήματα

Β) η επιστήμη της διαχείρισης των ζωτικών διεργασιών ενός οργανισμού με τη βοήθεια χημικών.

Τομείς σύγχρονης φαρμακολογίας:

1) Φαρμακοδυναμική– μελετά α) την επίδραση των φαρμάκων στον ανθρώπινο οργανισμό, β) την αλληλεπίδραση διαφόρων φαρμάκων στον οργανισμό κατά τη συνταγογράφηση τους, γ) την επίδραση της ηλικίας και διαφόρων ασθενειών στην επίδραση των φαρμάκων

2) Φαρμακοκινητική- μελετά την απορρόφηση, την κατανομή, το μεταβολισμό και την απέκκριση των φαρμάκων (δηλαδή, πώς αντιδρά το σώμα του ασθενούς στα φάρμακα)

3) Φαρμακογενετική– μελετά το ρόλο των γενετικών παραγόντων στη διαμόρφωση της φαρμακολογικής απόκρισης του οργανισμού στα φάρμακα

4) Φαρμακοοικονομία– αξιολογεί τα αποτελέσματα χρήσης και το κόστος των φαρμάκων για τη λήψη απόφασης για την επακόλουθη πρακτική εφαρμογή τους

5) Φαρμακοεπιδημιολογία– μελετά τη χρήση ναρκωτικών και τις επιπτώσεις τους σε επίπεδο πληθυσμών ή μεγάλων ομάδων ανθρώπων για να εξασφαλίσει τη χρήση των πιο αποτελεσματικών και ασφαλών φαρμάκων

Φαρμακολογική (βιολογική) δράση- την ιδιότητα μιας ουσίας να προκαλεί αλλαγές στο βιοσύστημα (ανθρώπινο σώμα). Φαρμακολογικές ουσίες = βιολογικά δραστικές ουσίες (BAS)

φαρμακολογική επίδραση– η επίδραση των ναρκωτικών στο αντικείμενο και στους στόχους του

Φαρμακολογική επίδραση- το αποτέλεσμα της δράσης μιας ουσίας στο σώμα (τροποποίηση φυσιολογικών, βιοχημικών διεργασιών, μορφολογικές δομές) - μια ποσοτική, αλλά όχι μια ποιοτική αλλαγή στην κατάσταση των βιοσυστημάτων (κύτταρα, ιστοί, όργανα).

Η αποτελεσματικότητα των φαρμάκων- την ικανότητα των φαρμάκων να προκαλούν ορισμένες φαρμακολογικές επιδράσεις που είναι απαραίτητες σε αυτή την περίπτωση στον οργανισμό. Αξιολογήθηκε με βάση "ουσιαστικά στοιχεία" - επαρκείς, καλά ελεγχόμενες μελέτες και κλινικές δοκιμές που πραγματοποιήθηκαν από ειδικούς με κατάλληλη επιστημονική κατάρτιση και εμπειρία στην έρευνα φαρμάκων αυτού του τύπου (FDA)

3. Η χημική φύση των φαρμάκων. Παράγοντες που παρέχουν το θεραπευτικό αποτέλεσμα των φαρμάκων - φαρμακολογική δράση και επιδράσεις εικονικού φαρμάκου.

Τα ναρκωτικά είναι 1) φυτικά 2) ζωικά 3) μικροβιακά 4) ορυκτά 5) συνθετικά

Τα συνθετικά φάρμακα αντιπροσωπεύονται από όλες σχεδόν τις κατηγορίες χημικών ενώσεων.

φαρμακολογική επίδραση– η επίδραση των ναρκωτικών στο αντικείμενο και στους στόχους του.

εικονικό φάρμακο- οποιοδήποτε συστατικό της θεραπείας που δεν έχει συγκεκριμένη βιολογική επίδραση στη νόσο που αποτελεί αντικείμενο θεραπείας.

Χρησιμοποιείται για τον έλεγχο της αξιολόγησης της δράσης των φαρμάκων και για να ωφεληθεί ο ασθενής χωρίς φαρμακολογικούς παράγοντες ως αποτέλεσμα μόνο ψυχολογικών επιπτώσεων (δηλ. φαινόμενο εικονικού φαρμάκου).

Όλες οι θεραπείες έχουν ένα ψυχολογικό ή ικανοποιητικό συστατικό ( φαινόμενο εικονικού φαρμάκου) ή ενοχλητικό ( Εφέ Nocebo). Παράδειγμα φαινομένου εικονικού φαρμάκου: ένας ασθενής με ιογενή λοίμωξη βελτιώνεται γρήγορα με τη χρήση αντιβιοτικών που δεν επηρεάζουν τους ιούς.

Η ευνοϊκή επίδραση του εικονικού φαρμάκου σχετίζεται με τον ψυχολογικό αντίκτυπο στον ασθενή. Θα είναι μέγιστο μόνο όταν χρησιμοποιείται Σε συνδυασμό με θεραπείεςμε έντονο συγκεκριμένο αποτέλεσμα. Ακριβές ουσίεςως εικονικό φάρμακο συμβάλλουν επίσης στην επίτευξη μεγαλύτερης ανταπόκρισης.

Ενδείξεις εικονικού φαρμάκου:

1) ήπιες ψυχικές διαταραχές

2) ψυχολογική υποστήριξη σε ασθενή με ανίατη χρόνια νόσο ή με υποψία σοβαρής διάγνωσης

4. Πηγές και στάδια δημιουργίας φαρμάκων. Ορισμός των εννοιών φαρμακευτική ουσία, φαρμακευτικό προϊόν, φαρμακευτικό προϊόν και δοσολογική μορφή. Το όνομα των φαρμάκων.

Πηγές για τη δημιουργία φαρμάκων:

Α) φυσικές πρώτες ύλες: φυτά, ζώα, μέταλλα κ.λπ. (καρδιακές γλυκοσίδες, ινσουλίνη χοίρου)

Β) τροποποιημένες φυσικές βιολογικά δραστικές ουσίες

Β) συνθετικές ενώσεις

Δ) προϊόντα γενετικής μηχανικής (ανασυνδυασμένη ινσουλίνη, ιντερφερόνες)

Στάδια δημιουργίας LS:

1. Σύνθεση φαρμάκων σε χημικό εργαστήριο

2. Προκλινική εκτίμηση της δραστηριότητας και των ανεπιθύμητων ενεργειών των φαρμάκων από το Υπουργείο Υγείας και άλλους οργανισμούς

3. Κλινικές δοκιμές φαρμάκων (για λεπτομέρειες, βλ. παράγραφο 1)

Φάρμακο- κάθε ουσία ή προϊόν που χρησιμοποιείται για την τροποποίηση ή τη διερεύνηση φυσιολογικών συστημάτων ή παθολογικών καταστάσεων προς όφελος του αποδέκτη (σύμφωνα με τον ΠΟΥ, 1966)· μεμονωμένες ουσίες, μείγματα ουσιών ή συνθέσεις άγνωστης σύστασης, με αποδεδειγμένες φαρμακευτικές ιδιότητες.

φαρμακευτική ουσία- μια μεμονωμένη χημική ένωση που χρησιμοποιείται ως φάρμακο.

Φόρμα δοσολογίας- μια βολική μορφή για πρακτική χρήση, που δίνεται στο φάρμακο για να αποκτήσει το επιθυμητό θεραπευτικό ή προφυλακτικό αποτέλεσμα.

φαρμακευτικό προϊόν- ένα φαρμακευτικό προϊόν σε συγκεκριμένη δοσολογική μορφή εγκεκριμένο από κρατική υπηρεσία.

5. Τρόποι εισαγωγής φαρμάκων στον οργανισμό και τα χαρακτηριστικά τους. Προσυστημική αποβολή φαρμάκων.

1. Για συστημική δράση

ΑΛΛΑ. Εντερική οδός χορήγησης: στοματικό, υπογλώσσιο, παρειακό, ορθό, σωληνάριο

ΣΙ. παρεντερική οδός χορήγησης: ενδοφλέβια, υποδόρια, ενδομυϊκή, εισπνοή, υπαραχνοειδή, διαδερμική

2. Για τοπική έκθεση: στο δέρμα (επιδερμικά), στους βλεννογόνους, στην κοιλότητα (κοιλιακή, υπεζωκοτική, αρθρική), στον ιστό (διήθηση)

Οδός χορήγησης φαρμάκου	Πλεονεκτήματα	Ελαττώματα
Από το στόμα - από το στόμα	1. Βολικό και εύκολο για τον ασθενή 2. Δεν απαιτείται στειρότητα των σκευασμάτων	1. Η απορρόφηση πολλών φαρμάκων εξαρτάται από την πρόσληψη τροφής, τη λειτουργική κατάσταση του γαστρεντερικού σωλήνα και άλλους παράγοντες που είναι δύσκολο να ληφθούν υπόψη στην πράξη. 2. Δεν απορροφώνται καλά όλα τα φάρμακα στο γαστρεντερικό σωλήνα 3. Ορισμένα φάρμακα καταστρέφονται στο στομάχι (ινσουλίνη, πενικιλίνη) 4. Μέρος του φαρμάκου έχει NLR στον γαστρεντερικό βλεννογόνο (ΜΣΑΦ - εκδηλώσεις του βλεννογόνου, αντιόξινα - αναστέλλουν την κινητικότητα) 5. Δεν εφαρμόζεται σε ασθενείς που δεν έχουν τις αισθήσεις τους και έχουν προβλήματα κατάποσης
Υπογλώσσιο και παρειακό	1. Βολική και γρήγορη εισαγωγή 2. Ταχεία απορρόφηση φαρμάκων 3. Το φάρμακο δεν υπόκειται σε προσυστημική απομάκρυνση 4. Η δράση του φαρμάκου μπορεί να διακοπεί γρήγορα	1. Ενόχληση που δημιουργείται από τη συχνή τακτική χρήση δισκίων 2. Ερεθισμός του στοματικού βλεννογόνου, υπερβολική σιελόρροια, που συμβάλλει στην κατάποση φαρμάκων και μείωση της αποτελεσματικότητάς του 3. Άσχημη γεύση
Πρωκτικά	1. Τα μισά από τα φάρμακα δεν υφίστανται μεταβολισμό πρώτης διέλευσης 2. Δεν ερεθίζει τον γαστρεντερικό βλεννογόνο 3. Βολικό όταν άλλες οδοί χορήγησης είναι απαράδεκτες (έμετος, ναυτία κίνησης, βρέφη) 4. Τοπική δράση	1. Δυσάρεστες ψυχολογικές στιγμές για τον ασθενή 2. Η απορρόφηση των φαρμάκων επιβραδύνεται σημαντικά όταν το ορθό δεν είναι άδειο.
Ενδοαγγειακά (συνήθως ενδοφλέβια)	1. Ταχεία είσοδος στο αίμα (έκτακτες περιπτώσεις) 2. Ταχεία δημιουργία υψηλής συστημικής συγκέντρωσης και ικανότητα διαχείρισής της 3. Σας επιτρέπει να εισάγετε φάρμακα που καταστρέφονται στον πεπτικό σωλήνα	1. Τεχνικές δυσκολίες ενδαγγειακής προσπέλασης 2. Κίνδυνος μόλυνσης στο σημείο της ένεσης 3. Θρόμβωση φλεβών στο σημείο της ένεσης (ερυθρομυκίνη) και πόνος (χλωριούχο κάλιο) 4. Κάποια φάρμακα απορροφώνται στα τοιχώματα των σταγονόμετρων (ινσουλίνη)
Ενδομυϊκή	Επαρκώς γρήγορη απορρόφηση του φαρμάκου στο αίμα (10-30 λεπτά)	Κίνδυνος τοπικών επιπλοκών
υποδόρια	1. Ο ασθενής μπορεί να κάνει μόνος του την ένεση αφού μάθει 2. Μακροπρόθεσμη επίδραση φαρμάκων	1. Αργή απορρόφηση και εκδήλωση της επίδρασης του φαρμάκου 2. Ατροφία λιπώδους ιστού στο σημείο της ένεσης και μείωση του ρυθμού απορρόφησης του φαρμάκου
Εισπνοή	1. Γρήγορη έναρξη δράσης και υψηλή συγκέντρωση στο σημείο της ένεσης στη θεραπεία αναπνευστικών παθήσεων. τρόπους 2. Καλή δυνατότητα ελέγχου δράσης 3. Μείωση των τοξικών συστημικών επιδράσεων	1. Η ανάγκη για ειδική συσκευή (εισπνευστήρα) 2. Δυσκολία στη χρήση αεροζόλ υπό πίεση για ορισμένους ασθενείς
Τοπικό ΛΣ	1. Υψηλή αποτελεσματική συγκέντρωση φαρμάκων στο σημείο της ένεσης 2. Αποφεύγονται οι ανεπιθύμητες συστηματικές ενέργειες αυτού του φαρμάκου	Εάν παραβιαστεί η ακεραιότητα του δέρματος, το φάρμακο μπορεί να εισέλθει στη συστηματική κυκλοφορία - μια εκδήλωση ανεπιθύμητων συστηματικών επιδράσεων.

Προσυστημική αποβολή φαρμάκου (φαινόμενο πρώτης διέλευσης)- τη διαδικασία βιομετατροπής του φαρμάκου πριν το φάρμακο εισέλθει στη συστηματική κυκλοφορία. Τα ενζυματικά συστήματα του εντέρου, του αίματος της πυλαίας φλέβας και των ηπατοκυττάρων εμπλέκονται στην προσυστηματική αποβολή με την από του στόματος χορήγηση του φαρμάκου.

Με ενδοφλέβια χορήγηση, δεν υπάρχει προσυστημική αποβολή.

Προκειμένου ένα φάρμακο που λαμβάνεται από το στόμα να έχει ευεργετική επίδραση, η δόση του πρέπει να αυξηθεί για να αντισταθμίσει τις απώλειες.

6. Μεταφορά φαρμάκων μέσω βιολογικών φραγμών και των ποικιλιών τους. Οι κύριοι παράγοντες που επηρεάζουν τη μεταφορά των φαρμάκων στον οργανισμό.

Μέθοδοι απορρόφησης (μεταφοράς) φαρμάκων μέσω βιολογικών μεμβρανών:

1) Διήθηση (διάχυση νερού) - παθητική κίνηση των μορίων μιας ουσίας κατά μήκος μιας βαθμίδας συγκέντρωσης μέσω πόρων γεμάτους με νερό στη μεμβράνη κάθε κυττάρου και μεταξύ γειτονικών κυττάρων, χαρακτηριστικό του νερού, ορισμένων ιόντων, μικρών υδρόφιλων μορίων (ουρία).

2) Η παθητική διάχυση (λιπιδική διάχυση) είναι ο κύριος μηχανισμός μεταφοράς φαρμάκου, η διαδικασία της διάλυσης του φαρμάκου στα λιπίδια της μεμβράνης και η κίνηση μέσω αυτών.

3) Μεταφορά με τη βοήθεια συγκεκριμένων φορέων - μεταφορά φαρμάκων με τη βοήθεια φορέων που είναι ενσωματωμένοι στη μεμβράνη (συνήθως πρωτεΐνες), χαρακτηριστικό των υδρόφιλων πολικών μορίων, ενός αριθμού ανόργανων ιόντων, σακχάρων, αμινοξέων, πυριμιδινών:

α) διευκολυνόμενη διάχυση - πραγματοποιείται κατά μήκος μιας βαθμίδας συγκέντρωσης χωρίς κατανάλωση ΑΤΡ

β) ενεργή μεταφορά - έναντι της κλίσης συγκέντρωσης με το κόστος του ATP

Κορεσμένη διεργασία - δηλαδή, ο ρυθμός απορρόφησης αυξάνεται μόνο έως ότου ο αριθμός των μορίων του φαρμάκου ισούται με τον αριθμό των φορέων.

4) Ενδοκυττάρωση και πινοκύττωση - το φάρμακο δεσμεύεται σε ένα ειδικό συστατικό αναγνώρισης της κυτταρικής μεμβράνης, λαμβάνει χώρα διήθηση της μεμβράνης και σχηματίζεται ένα κυστίδιο που περιέχει μόρια φαρμάκου. Στη συνέχεια, το φάρμακο απελευθερώνεται από το κυστίδιο στο κύτταρο ή μεταφέρεται έξω από το κύτταρο. Χαρακτηριστικό πολυπεπτιδίων υψηλού μοριακού βάρους.

Παράγοντες που επηρεάζουν τη μεταφορά φαρμάκων στον οργανισμό:

1) φυσικές και χημικές ιδιότητες της ουσίας (υδρο- και λιποφιλικότητα, ιονισμός, ικανότητα πόλωσης, μοριακό μέγεθος, συγκέντρωση)

2) δομή των φραγμών μεταφοράς

3) ροή αίματος

7. Μεταφορά μέσω μεμβρανών φαρμάκων με μεταβλητό ιονισμό (εξίσωση ιονισμού Henderson-Hasselbalch). Αρχές ελέγχου μεταφοράς.

Όλα τα φάρμακα είναι ασθενή οξέα ή ασθενείς βάσεις με τις δικές τους σταθερές ιονισμού (pK). Εάν η τιμή pH του μέσου είναι ίση με την τιμή pK του φαρμάκου, τότε το 50% των μορίων του θα είναι σε ιονισμένη κατάσταση και το 50% σε μη ιονισμένη κατάσταση και το μέσο για το φάρμακο θα είναι ουδέτερο.

Σε όξινο περιβάλλον (pH μικρότερο από pK), όπου υπάρχει περίσσεια πρωτονίων, ένα ασθενές οξύ θα είναι σε αδιάσπαστη μορφή (R-COOH), δηλαδή θα συσχετιστεί με ένα πρωτονιωμένο. Αυτή η μορφή οξέος είναι αφόρτιστη και εξαιρετικά διαλυτή στα λιπίδια. Εάν το pH μετατοπιστεί στην αλκαλική πλευρά (δηλαδή, το pH γίνει μεγαλύτερο από το pK), τότε το οξύ θα αρχίσει να διασπάται και να χάνει ένα πρωτόνιο, ενώ θα περάσει σε μια μη πρωτονιωμένη μορφή, η οποία έχει φορτίο και είναι ελάχιστα διαλυτό στα λιπίδια.

Σε ένα αλκαλικό περιβάλλον, όπου υπάρχει έλλειψη πρωτονίων, η ασθενής βάση θα είναι σε αδιάσπαστη μορφή (R-NH2), δηλαδή θα είναι μη πρωτονιωμένη και χωρίς φορτίο. Αυτή η μορφή βάσης είναι εξαιρετικά λιποδιαλυτή και απορροφάται γρήγορα. Σε ένα όξινο περιβάλλον, υπάρχει περίσσεια πρωτονίων και η ασθενής βάση θα αρχίσει να διασπάται, δεσμεύοντας πρωτόνια και σχηματίζοντας μια πρωτονιωμένη, φορτισμένη μορφή της βάσης. Αυτή η μορφή είναι ελάχιστα διαλυτή στα λιπίδια και απορροφάται ελάχιστα.

Συνεπώς, Η απορρόφηση ασθενών οξέων προχωρά κυρίως σε όξινο περιβάλλον και αδύναμων βάσεων - σε αλκαλικό.

Χαρακτηριστικά του μεταβολισμού των ασθενών οξέων (SA):

1) στομάχι: Το SC στο όξινο περιεχόμενο του στομάχου είναι μη ιονισμένο και στο αλκαλικό περιβάλλον του λεπτού εντέρου θα διασπαστεί και τα μόρια του SC θα αποκτήσουν φορτίο. Επομένως, η απορρόφηση των ασθενών οξέων θα είναι πιο έντονη στο στομάχι.

2) το μέσο στο αίμα είναι επαρκώς αλκαλικό και τα απορροφούμενα μόρια SA θα περάσουν στην ιονισμένη μορφή. Το σπειραματικό φίλτρο των νεφρών διέρχεται τόσο από ιονισμένα όσο και από μη ιονισμένα μόρια, επομένως, παρά το φορτίο του μορίου, τα SCs θα απεκκριθούν στα πρωτογενή ούρα.

3) εάν τα ούρα είναι αλκαλικά, τότε το οξύ θα παραμείνει σε ιονισμένη μορφή, δεν θα μπορεί να επαναρροφηθεί πίσω στην κυκλοφορία του αίματος και θα απεκκριθεί στα ούρα. τα ούρα είναι όξινα, τότε το φάρμακο θα μετατραπεί σε μια μη ιονισμένη μορφή, η οποία επαναρροφάται εύκολα πίσω στο αίμα.

Χαρακτηριστικά του μεταβολισμού των αδύναμων βάσεων: αντίθετα από το SC (η απορρόφηση είναι καλύτερη στο έντερο, επαναρροφάται στα αλκαλικά ούρα)

Οτι., Για να επιταχυνθεί η απέκκριση ενός ασθενούς οξέος από το σώμα, τα ούρα πρέπει να αλκαλοποιηθούν και για να επιταχυνθεί η απέκκριση μιας αδύναμης βάσης, πρέπει να οξινιστούν. (αποτοξίνωση κατά Ποπόφ).

Η ποσοτική εξάρτηση της διαδικασίας ιονισμού του φαρμάκου σε διαφορετικό pH του μέσου μας επιτρέπει να λάβουμε την εξίσωση Χέντερσον– Χάσελμπαχ:

Όπου το pKa αντιστοιχεί στην τιμή του pH στην οποία οι συγκεντρώσεις των ιονισμένων και μη ιονισμένων μορφών βρίσκονται σε ισορροπία .

Η εξίσωση Henderson-Hasselbach καθιστά δυνατή την εκτίμηση του βαθμού ιονισμού του φαρμάκου σε μια δεδομένη τιμή pH και την πρόβλεψη της πιθανότητας διείσδυσής του μέσω της κυτταρικής μεμβράνης.

(1)Για αραιό οξύ, Α,

HA ↔ H+ + A – , όπου HA είναι η συγκέντρωση της μη ιονισμένης (πρωτονιωμένης) μορφής του οξέος και A – είναι η συγκέντρωση της ιονισμένης (μη πρωτονιωμένης) μορφής.

(2) Για αδύναμη βάση, Β,

BH+ ↔ H+ + B, όπου BH+ είναι η συγκέντρωση της πρωτονιωμένης μορφής της βάσης, B είναι η συγκέντρωση της μη πρωτονιωμένης μορφής

Γνωρίζοντας το pH του μέσου και το pKa της ουσίας, είναι δυνατόν να προσδιοριστεί ο βαθμός ιοντισμού του φαρμάκου με τον υπολογισμένο λογάριθμο, και ως εκ τούτου ο βαθμός απορρόφησής του από το γαστρεντερικό σωλήνα, επαναρρόφησης ή απέκκρισης από τα νεφρά σε διαφορετικό pH τιμές ούρων κ.λπ.

8. Μεταφορά φαρμάκων στον οργανισμό. Διάχυση νερού και διάχυση σε λιπίδια (νόμος Fick). ενεργή μεταφορά.

Η μεταφορά των φαρμάκων στον οργανισμό μπορεί να πραγματοποιηθεί με διάχυση νερού και λιπιδίων, ενεργή μεταφορά, ενδο- και πινοκύττωση.

Χαρακτηριστικά της μεταφοράς φαρμάκων στο σώμα με διάχυση νερού:

1. Επιθηλιακά καλύμματα (βλεννώδεις μεμβράνες του γαστρεντερικού σωλήνα, στοματική κοιλότητα κ.λπ.) - διάχυση νερού μόνο πολύ μικρών μορίων (μεθανόλη, ιόντα λιθίου κ.λπ.)

2. Τριχοειδή (εκτός από τα τριχοειδή του εγκεφάλου) - διήθηση ουσιών με μοριακό βάρος έως 20-30 χιλιάδες Da.

3. Τριχοειδή αγγεία του εγκεφάλου - βασικά δεν έχουν πόρους νερού, με εξαίρεση τις περιοχές της υπόφυσης, της επίφυσης, της ζώνης της IV κοιλίας, του χοριοειδούς πλέγματος, της μέσης εξοχής

4. Πλακούντας - δεν έχει πόρους νερού (αν και το θέμα είναι συζητήσιμο).

5. Η σύνδεση των φαρμάκων με τις πρωτεΐνες του αίματος εμποδίζει την έξοδό τους από την κυκλοφορία του αίματος και ως εκ τούτου τη διάχυση του νερού

6. Η διάχυση στο νερό εξαρτάται από το μέγεθος των μορίων του φαρμάκου και τους πόρους του νερού

Χαρακτηριστικά της διάχυσης λιπιδίων:

1. Ο κύριος μηχανισμός μεταφοράς φαρμάκου μέσω των κυτταρικών μεμβρανών

2. Καθορισμένη από τη λιποφιλικότητα της διαχύσιμης ουσίας (δηλαδή, ο συντελεστής κατανομής λαδιού/νερού) και η βαθμίδα συγκέντρωσης, μπορεί να περιοριστεί από την πολύ χαμηλή διαλυτότητα της ουσίας στο νερό (που εμποδίζει τη διείσδυση των φαρμάκων στην υδατική φάση του μεμβράνες)

3. Εύκολα διαχέονται μη πολικές ενώσεις, δύσκολα - ιόντα.

Οποιαδήποτε διάχυση (τόσο στο νερό όσο και στα λιπίδια) υπακούει στον νόμο διάχυσης του Fick:

Ρυθμός διάχυσης - ο αριθμός των μορίων φαρμάκου που μεταφέρονται ανά μονάδα χρόνου. C1 είναι η συγκέντρωση μιας ουσίας έξω από τη μεμβράνη, C2 είναι η συγκέντρωση μιας ουσίας από το εσωτερικό της μεμβράνης.

Συνέπεια του νόμου του Fick:

1) όσο υψηλότερη είναι η διήθηση των φαρμάκων, τόσο μεγαλύτερη είναι η συγκέντρωσή της στο σημείο της ένεσης (το S της απορροφούμενης επιφάνειας στο έντερο είναι μεγαλύτερο από το στομάχι, επομένως, η απορρόφηση των φαρμάκων στο έντερο είναι ταχύτερη)

2) η διήθηση των φαρμάκων είναι όσο μεγαλύτερη, τόσο μεγαλύτερη είναι η συγκέντρωση των φαρμάκων στο σημείο της ένεσης

3) όσο υψηλότερη είναι η διήθηση των φαρμάκων, τόσο μικρότερο είναι το πάχος της βιολογικής μεμβράνης που πρέπει να ξεπεραστεί (το πάχος του φραγμού στις κυψελίδες των πνευμόνων είναι πολύ μικρότερο από το δέρμα, επομένως ο ρυθμός απορρόφησης είναι υψηλότερος στους πνεύμονες)

ενεργή μεταφορά– η μεταφορά φαρμάκων, ανεξάρτητα από τη βαθμίδα συγκέντρωσης χρησιμοποιώντας την ενέργεια του ATP, είναι χαρακτηριστική για τα υδρόφιλα πολικά μόρια, έναν αριθμό ανόργανων ιόντων, σακχάρων, αμινοξέων, πυριμιδινών. Χαρακτηρίζεται από:α) επιλεκτικότητα για ορισμένες ενώσεις β) δυνατότητα ανταγωνισμού μεταξύ δύο ουσιών για έναν μηχανισμό μεταφοράς γ) κορεσμός σε υψηλές συγκεντρώσεις μιας ουσίας δ) δυνατότητα μεταφοράς έναντι βαθμίδας συγκέντρωσης ε) κατανάλωση ενέργειας.

9. Το κεντρικό αξίωμα της φαρμακοκινητικής είναι η συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα - η κύρια παράμετρος για τον έλεγχο του θεραπευτικού αποτελέσματος. Προβλήματα επιλύθηκαν με βάση τη γνώση αυτού του αξιώματος.

Το κεντρικό αξίωμα (δόγμα) της φαρμακοκινητικής: η συγκέντρωση των φαρμάκων στο πλάσμα του αίματος καθορίζει (ποσοτικοποιεί) τη φαρμακολογική επίδραση.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, ο ρυθμός απορρόφησης, κατανομής, μεταβολισμού και απέκκρισης των φαρμάκων είναι ανάλογος με τη συγκέντρωσή τους στο πλάσμα του αίματος (υπακούει στο νόμο της δράσης της μάζας), επομένως γνωρίζοντας ότι είναι δυνατό:

1) προσδιορίστε τον χρόνο ημιζωής (για φάρμακα με κινητική πρώτης τάξης)

2) εξηγήστε τη διάρκεια ορισμένων τοξικών επιδράσεων των φαρμάκων (για φάρμακα σε υψηλές δόσεις με κινητική κορεσμού)

10. Βιοδιαθεσιμότητα φαρμάκων - ορισμός, ουσία, ποσοτική έκφραση, καθοριστικοί παράγοντες. Η έννοια της βιοδιαθεσιμότητας

Βιοδιαθεσιμότητα (F) - χαρακτηρίζει την πληρότητα και το ρυθμό απορρόφησης του φαρμάκου με μη συστημικές οδούς χορήγησης - αντανακλά την ποσότητα της αμετάβλητης ουσίας που έχει φτάσει στη συστηματική κυκλοφορία, σε σχέση με την αρχική δόση του φαρμάκου.

Το F είναι 100% για φάρμακα που χορηγούνται ενδοφλεβίως. Όταν χορηγείται με άλλες οδούς, το F είναι συνήθως λιγότερο λόγω ατελούς απορρόφησης και μερικού μεταβολισμού στους περιφερικούς ιστούς. Το F είναι ίσο με 0 εάν το φάρμακο δεν απορροφάται από τον αυλό του γαστρεντερικού σωλήνα.

Για την αξιολόγηση του F, σχεδιάζεται μια καμπύλη της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο αίμα ως προς το χρόνο μετά την ενδοφλέβια χορήγησή του, καθώς και μετά τη χορήγηση από τη μελετημένη οδό. Αυτό είναι το λεγόμενο. φαρμακοκινητικές καμπύλες χρόνου-συγκέντρωσης. Με την ολοκλήρωση, βρίσκεται το εμβαδόν κάτω από τη φαρμακοκινητική καμπύλη και το F υπολογίζεται ως ο λόγος:

≤ 1, όπου η AUC είναι η περιοχή κάτω από τη φαρμακοκινητική καμπύλη (Εμβαδόν κάτω από την καμπύλη)

Βιοδιαθεσιμότητα > 70% θεωρείται υψηλή, κάτω από 30% - χαμηλή.

Καθοριστικοί παράγοντες βιοδιαθεσιμότητας:

1) ρυθμός αναρρόφησης

2) πληρότητα απορρόφησης - ανεπαρκής απορρόφηση του φαρμάκου λόγω της πολύ υψηλής υδροφιλικότητας ή λιποφιλικότητας του, μεταβολισμός από εντερικά βακτήρια κατά την εντερική χορήγηση κ.λπ.

3) προσυστημική αποβολή - με υψηλή βιομετατροπή στο ήπαρ, τα φάρμακα F είναι χαμηλά (νιτρογλυκερίνη όταν χορηγούνται από το στόμα).

4) δοσολογική μορφή - τα υπογλώσσια δισκία και τα πρωκτικά υπόθετα βοηθούν τα φάρμακα να αποφύγουν την προσυστημική αποβολή.

11. Κατανομή φαρμάκων στον οργανισμό. Διαμερίσματα, συνδετήρες. Οι κύριοι καθοριστικοί παράγοντες της κατανομής.

ΔιανομήΦάρμακα - η διαδικασία διανομής του φαρμάκου μέσω οργάνων και ιστών αφού εισέλθουν στη συστηματική κυκλοφορία.

Διανομείς:

1. Εξωκυττάριος χώρος (πλάσμα, μεσοκυττάριο υγρό)

2. Κύτταρα (κυτταρόπλασμα, μεμβράνη οργανιδίων)

3. Λιπώδης και οστικός ιστός (εναπόθεση φαρμάκου)

Σε ένα άτομο που ζυγίζει 70 κιλά, οι όγκοι των υγρών μέσων είναι συνολικά 42 λίτρα, τότε εάν:

[ Vd = 3-4 l, τότε όλο το φάρμακο κατανέμεται στο αίμα.

[ Vd = 4-14 l, τότε όλο το φάρμακο κατανέμεται στο εξωκυττάριο υγρό.

[ Vd = 14-42 l, τότε όλο το φάρμακο κατανέμεται περίπου ομοιόμορφα στο σώμα.

[Vd>42 l, τότε όλο το φάρμακο βρίσκεται κυρίως στον εξωκυττάριο χώρο.

Μοριακά προσδέματα φαρμάκων:

Α) ειδικοί και μη ειδικοί υποδοχείς

Β) πρωτεΐνες αίματος (λευκωματίνη, γλυκοπρωτεΐνη) και ιστούς

Β) πολυσακχαρίτες συνδετικού ιστού

Δ) νουκλεοπρωτεΐνες (DNA, RNA)

Καθοριστικοί παράγοντες κατανομής:

· Η φύση των ναρκωτικών– όσο μικρότερο είναι το μέγεθος του μορίου και όσο πιο λιπόφιλο είναι το φάρμακο, τόσο πιο γρήγορη και ομοιόμορφη κατανομή του.

· Μέγεθος οργάνου- όσο μεγαλύτερο είναι το όργανο, τόσο περισσότερο φάρμακο μπορεί να εισέλθει σε αυτό χωρίς σημαντική αλλαγή στη βαθμίδα συγκέντρωσης

· Ροή αίματος στο σώμα- σε ιστούς με καλή διάχυση (εγκέφαλος, καρδιά, νεφρά), η θεραπευτική συγκέντρωση της ουσίας δημιουργείται πολύ νωρίτερα από ό,τι σε ιστούς με κακή διάχυση (λίπος, οστά)

· Η παρουσία ιστοαιμικών φραγμών– Τα φάρμακα διεισδύουν εύκολα σε ιστούς με κακή έκφραση HGB

· Σύνδεση του φαρμάκου με πρωτεΐνες πλάσματος- όσο μεγαλύτερο είναι το δεσμευμένο κλάσμα του φαρμάκου, τόσο χειρότερη είναι η κατανομή του στον ιστό, καθώς μόνο ελεύθερα μόρια μπορούν να φύγουν από το τριχοειδές.

· Εναπόθεση φαρμάκων στους ιστούς- η δέσμευση των φαρμάκων με τις πρωτεΐνες των ιστών συμβάλλει στη συσσώρευσή τους σε αυτές, καθώς η συγκέντρωση των ελεύθερων φαρμάκων στον περιαγγειακό χώρο μειώνεται και διατηρείται συνεχώς μια υψηλή κλίση συγκέντρωσης μεταξύ του αίματος και των ιστών.

Το ποσοτικό χαρακτηριστικό της κατανομής του φαρμάκου είναι ο φαινομενικός όγκος κατανομής (Vd).

Φαινόμενος όγκος διανομήςVd- αυτός είναι ο υποθετικός όγκος υγρού στον οποίο μπορεί να κατανεμηθεί ολόκληρη η χορηγούμενη δόση του φαρμάκου προκειμένου να δημιουργηθεί συγκέντρωση ίση με τη συγκέντρωση στο πλάσμα του αίματος.

Το Vd είναι ίσο με την αναλογία της χορηγούμενης δόσης (η συνολική ποσότητα του φαρμάκου στον οργανισμό) προς τη συγκέντρωσή του στο πλάσμα:

.

Όσο μεγαλύτερος είναι ο εμφανής όγκος κατανομής, τόσο περισσότερο το φάρμακο κατανέμεται στους ιστούς.

12. Σταθερά αποβολής, ουσία, διάσταση, σχέση με άλλες φαρμακοκινητικές παραμέτρους.

Σταθερά ρυθμού αποβολής(kel, min-1) - δείχνει ποιο μέρος του φαρμάκου αποβάλλεται από το σώμα ανά μονάδα χρόνου χρόνος, Atot - η συνολική ποσότητα φαρμάκων στο σώμα.

Η τιμή του kel συνήθως βρίσκεται λύνοντας τη φαρμακοκινητική εξίσωση που περιγράφει τη διαδικασία αποβολής του φαρμάκου από το αίμα, επομένως το kel ονομάζεται κινητικός δείκτης μοντέλου. Το kel δεν σχετίζεται άμεσα με τον προγραμματισμό του δοσολογικού σχήματος, αλλά η τιμή του χρησιμοποιείται για τον υπολογισμό άλλων φαρμακοκινητικών παραμέτρων.

Η σταθερά απομάκρυνσης είναι ευθέως ανάλογη με την κάθαρση και αντιστρόφως ανάλογη με τον όγκο κατανομής (από τον ορισμό της κάθαρσης): Kel=CL/Vd; = ώρα-1/λεπτό-1=κλάσμα ανά ώρα.

13. Χρόνος ημιζωής φαρμάκων, ουσία, διάσταση, σχέση με άλλες φαρμακοκινητικές παραμέτρους.

Ημίχρονο αποβολής(t½, min) είναι ο χρόνος που απαιτείται για τη μείωση της συγκέντρωσης των φαρμάκων στο αίμα ακριβώς στο μισό. Δεν έχει σημασία πώς επιτυγχάνεται η μείωση της συγκέντρωσης - με τη βοήθεια βιομετατροπής, απέκκρισης ή λόγω συνδυασμού και των δύο διεργασιών.

Ο χρόνος ημιζωής καθορίζεται από τον τύπο:

Ο χρόνος ημιζωής είναι η πιο σημαντική φαρμακοκινητική παράμετρος που επιτρέπει:

Β) προσδιορίστε το χρόνο πλήρους αποβολής του φαρμάκου

Γ) πρόβλεψη συγκέντρωσης φαρμάκου ανά πάσα στιγμή (για φάρμακα με κινητική πρώτης τάξης)

14. Η κάθαρση ως η κύρια παράμετρος της φαρμακοκινητικής για τον έλεγχο του δοσολογικού σχήματος. Η ουσία, η διάσταση και η σχέση του με άλλους φαρμακοκινητικούς δείκτες.

Εκτελωνισμός(Cl, ml/min) είναι ο όγκος αίματος που καθαρίζεται από φάρμακα ανά μονάδα χρόνου.

Εφόσον το πλάσμα (αίμα) είναι το «ορατό» μέρος του όγκου κατανομής, τότε η κάθαρση είναι το κλάσμα του όγκου κατανομής από τον οποίο απελευθερώνεται το φάρμακο ανά μονάδα χρόνου. Αν συμβολίσουμε τη συνολική ποσότητα του φαρμάκου στον οργανισμό ως Atot, και το ποσό που διατέθηκε μέσω Avyd, έπειτα:

Από την άλλη πλευρά, από τον ορισμό του όγκου κατανομής προκύπτει ότι η συνολική ποσότητα του φαρμάκου στον οργανισμό είναι Ατοτ=Vd´ ντοΤερ/πλάσμα. Αντικαθιστώντας αυτήν την τιμή στον τύπο εκκαθάρισης, παίρνουμε:

.

Έτσι, η κάθαρση είναι η αναλογία του ρυθμού απέκκρισης ενός φαρμάκου προς τη συγκέντρωσή του στο πλάσμα του αίματος.

Σε αυτή τη μορφή, ο τύπος κάθαρσης χρησιμοποιείται για τον υπολογισμό της δόσης συντήρησης του φαρμάκου ( ρεΠ), δηλαδή η δόση του φαρμάκου που θα πρέπει να αντισταθμίσει την απώλεια του φαρμάκου και να διατηρήσει το επίπεδό του σε σταθερό επίπεδο:

Ρυθμός έγχυσης = ρυθμός απόσυρσης =Cl´ ντοTer(δόση/λεπτό)

ρεΠ= ρυθμός ένεσης´ Τ (Τ- το διάστημα μεταξύ της λήψης του φαρμάκου)

Η απόσταση από το έδαφος είναι προσθετική, δηλαδή, η αποβολή μιας ουσίας από το σώμα μπορεί να συμβεί με τη συμμετοχή διεργασιών που συμβαίνουν στα νεφρά, τους πνεύμονες, το ήπαρ και άλλα όργανα: Cl systemic = Cl νεφρική. + Cl ήπαρ + Cl άλλα.

Δεσμευμένη εκκαθάριση Με τον χρόνο ημιζωής των φαρμάκων και τον όγκο διανομής: t1/2=0,7*Vd/Cl.

15. Δόση. Τύποι δόσεων. Μονάδες δοσολογίας φαρμάκων. Στόχοι δοσολογίας φαρμάκων, μέθοδοι και επιλογές χορήγησης, διάστημα χορήγησης.

Η επίδραση των φαρμάκων στον οργανισμό καθορίζεται σε μεγάλο βαθμό από τη δόση τους.

Δόση- την ποσότητα της ουσίας που εισάγεται στο σώμα ταυτόχρονα. εκφράζεται σε βάρος, όγκο ή υπό όρους (βιολογικές) μονάδες.

Τύποι δόσεων:

Α) εφάπαξ δόση - η ποσότητα μιας ουσίας τη φορά

Β) ημερήσια δόση - η ποσότητα του φαρμάκου που συνταγογραφείται ανά ημέρα σε μία ή περισσότερες δόσεις

Γ) δόση πορείας - η συνολική ποσότητα του φαρμάκου για την πορεία της θεραπείας

Δ) θεραπευτικές δόσεις - δόσεις στις οποίες το φάρμακο χρησιμοποιείται για θεραπευτικούς ή προφυλακτικούς σκοπούς (κατώφλι, ή ελάχιστη αποτελεσματική, μέση θεραπευτική και υψηλότερες θεραπευτικές δόσεις).

Ε) τοξικές και θανατηφόρες δόσεις - δόσεις φαρμάκων στις οποίες αρχίζουν να έχουν έντονες τοξικές επιδράσεις ή προκαλούν θάνατο του οργανισμού.

Ε) δόση φόρτωσης (εισαγωγική) - η ποσότητα του φαρμάκου που χορηγείται, η οποία καλύπτει ολόκληρο τον όγκο κατανομής του σώματος στην τρέχουσα (θεραπευτική) συγκέντρωση: VD = (Css * Vd) / F

Ζ) δόση συντήρησης - μια συστηματικά χορηγούμενη ποσότητα φαρμάκων που αντισταθμίζει την απώλεια φαρμάκων με κάθαρση: PD \u003d (Css * Cl * DT) / F

Δοσολογικές μονάδες φαρμάκων:

1) σε γραμμάρια ή κλάσματα του γραμμαρίου φαρμάκων

2) τον αριθμό των φαρμάκων ανά 1 Κιλόσωματικό βάρος (για παράδειγμα, 1 mg/kg) ή ανά μονάδα επιφάνειας σώματος (για παράδειγμα, 1 mg/m2)

Οι στόχοι της δοσολογίας φαρμάκων:

1) προσδιορίστε την ποσότητα φαρμάκων που απαιτείται για να προκληθεί το επιθυμητό θεραπευτικό αποτέλεσμα με μια ορισμένη διάρκεια

2) για την αποφυγή των φαινομένων μέθης και παρενεργειών κατά τη χορήγηση φαρμάκων

Μέθοδοι χορήγησης φαρμάκων: 1) εντερική 2) παρεντερική (βλ. στ. 5)

Επιλογές για την εισαγωγή φαρμάκων:

Α) συνεχής (με μακρές ενδοαγγειακές εγχύσεις φαρμάκων ενστάλαξη ή μέσω αυτόματων διανομέων). Με τη συνεχή χορήγηση φαρμάκων, η συγκέντρωσή του στον οργανισμό αλλάζει ομαλά και δεν υφίσταται σημαντικές διακυμάνσεις.

Β) διαλείπουσα χορήγηση (με ενέσιμες ή μη μεθόδους) - η χορήγηση του φαρμάκου σε συγκεκριμένα διαστήματα (διαστήματα δοσολογίας). Με τη διαλείπουσα χορήγηση φαρμάκων, η συγκέντρωσή του στον οργανισμό κυμαίνεται συνεχώς. Μετά τη λήψη μιας ορισμένης δόσης, πρώτα αυξάνεται και στη συνέχεια μειώνεται σταδιακά, φτάνοντας σε μια ελάχιστη τιμή πριν από την επόμενη χορήγηση του φαρμάκου. Όσο πιο σημαντικές είναι οι διακυμάνσεις στη συγκέντρωση, τόσο μεγαλύτερη είναι η χορηγούμενη δόση του φαρμάκου και το διάστημα μεταξύ των ενέσεων.

Μεσοδιάστημα ένεσης- το διάστημα μεταξύ των χορηγούμενων δόσεων, το οποίο διασφαλίζει τη διατήρηση της θεραπευτικής συγκέντρωσης της ουσίας στο αίμα.

16. Η εισαγωγή φαρμάκων με σταθερό ρυθμό. Κινητική της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο αίμα. Στατική συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα ( css), ο χρόνος επίτευξής του, ο υπολογισμός και η διαχείρισή του.

Ένα χαρακτηριστικό της εισαγωγής φαρμάκων με σταθερό ρυθμό είναι η ομαλή μεταβολή της συγκέντρωσής του στο αίμα κατά τη χορήγηση, ενώ:

1) ο χρόνος για να επιτευχθεί η σταθερή συγκέντρωση του φαρμάκου είναι 4-5t½ και δεν εξαρτάται από τον ρυθμό έγχυσης (την τιμή της χορηγούμενης δόσης)

2) με αύξηση του ρυθμού έγχυσης (χορηγούμενη δόση), η τιμή CSS αυξάνεται επίσης σε αναλογικό αριθμό φορών

3) Η αποβολή του φαρμάκου από τον οργανισμό μετά τη διακοπή της έγχυσης διαρκεί 4-5 t½.

ΑΠΟSsείναι η σταθερή συγκέντρωση ισορροπίας- συγκέντρωση φαρμάκου που επιτυγχάνεται με ρυθμό χορήγησης ίσο με το ρυθμό απέκκρισης, επομένως:

(από τον ορισμό της εκκαθάρισης)

Για κάθε επόμενο χρόνο ημιζωής, η συγκέντρωση των φαρμάκων αυξάνεται κατά το ήμισυ της υπόλοιπης συγκέντρωσης. Όλα τα φάρμακα που υπακούουν στο νόμο της αποβολής πρώτης τάξης, Θα φτάσειcssμετά από 4-5 ημιζωές.

Προσεγγίσεις Διαχείρισης Επιπέδου ΓSs: αλλαγή της χορηγούμενης δόσης των φαρμάκων ή του μεσοδιαστήματος χορήγησης

17. Διαλείπουσα χορήγηση φαρμάκων. Κινητική συγκέντρωσης φαρμάκου στο αίμα, θεραπευτικό και τοξικό εύρος συγκεντρώσεων. Υπολογισμός σταθερής συγκέντρωσης ( ντοSs), τα όρια των διακυμάνσεων και τον έλεγχό του. Επαρκές διάστημα για την εισαγωγή διακριτών δόσεων.

Διακυμάνσεις στη συγκέντρωση των φαρμάκων στο πλάσμα του αίματος: 1 - με συνεχή ενδοφλέβια ενστάλαξη. 2 - με κλασματική χορήγηση της ίδιας ημερήσιας δόσης με μεσοδιάστημα 8 ωρών, 3 - με την εισαγωγή μιας ημερήσιας δόσης με μεσοδιάστημα 24 ωρών.

Διαλείπουσα χορήγηση φαρμάκων- την εισαγωγή ορισμένης ποσότητας φαρμάκων σε συγκεκριμένα χρονικά διαστήματα.

Η σταθερή συγκέντρωση ισορροπίας επιτυγχάνεται μετά από 4-5 περιόδους μισής αποβολής, ο χρόνος για να επιτευχθεί δεν εξαρτάται από τη δόση (στην αρχή, όταν το επίπεδο συγκέντρωσης του φαρμάκου είναι χαμηλό, ο ρυθμός αποβολής του είναι επίσης χαμηλός. καθώς αυξάνεται η ποσότητα της ουσίας στον οργανισμό, αυξάνεται και ο ρυθμός αποβολής της, οπότε αργά ή μια στιγμή θα έρθει αργά που ο αυξημένος ρυθμός αποβολής θα εξισορροπήσει τη χορηγούμενη δόση των φαρμάκων και θα σταματήσει μια περαιτέρω αύξηση της συγκέντρωσης)

Το Css είναι ευθέως ανάλογο με τη δόση των φαρμάκων και αντιστρόφως ανάλογο με το διάστημα χορήγησης και κάθαρσης των φαρμάκων.

Όρια διακύμανσης Css: ; Cssmin = Cssmax × (1 – ελ. φρ.). Οι διακυμάνσεις στη συγκέντρωση του φαρμάκου είναι ανάλογες του T/t1/2.

Θεραπευτικό εύρος (διάδρομος ασφαλείας, θεραπευτικό παράθυρο)- αυτό είναι το εύρος των συγκεντρώσεων από την ελάχιστη θεραπευτική έως την πρόκληση της εμφάνισης των πρώτων σημείων ανεπιθύμητων ενεργειών.

Τοξικό εύρος- εύρος συγκέντρωσης από το υψηλότερο θεραπευτικό έως θανατηφόρο.

Επαρκής τρόπος χορήγησης διακριτών δόσεων: τέτοιος τρόπος χορήγησης στον οποίο η διακύμανση της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο αίμα εντάσσεται στο θεραπευτικό εύρος. Για να προσδιοριστεί ο επαρκής τρόπος χορήγησης του φαρμάκου, είναι απαραίτητος ο υπολογισμός. Η διαφορά μεταξύ Cssmax και Cssmin δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 2Css.

Έλεγχος ταλάντωσηςcss:

Εύρος διακυμάνσεωνcssευθέως ανάλογη με τη δόση του φαρμάκου και αντιστρόφως ανάλογη με το διάστημα χορήγησής του.

1. Αλλάξτε τη δόση των φαρμάκων: με αύξηση της δόσης των φαρμάκων, το εύρος των διακυμάνσεων του Css του αυξάνεται αναλογικά

2. Αλλάξτε το διάστημα χορήγησης του φαρμάκου: με την αύξηση του μεσοδιαστήματος χορήγησης του φαρμάκου, το εύρος των διακυμάνσεων του Css του μειώνεται αναλογικά

3. Αλλάξτε ταυτόχρονα τη δόση και το διάστημα χορήγησης

18. Εισαγωγική δόση (φόρτισης). Θεραπευτική έννοια, υπολογισμός φαρμακοκινητικών παραμέτρων, συνθήκες και περιορισμοί χρήσης του.

Εισαγωγική δόση (φόρτισης).- τη δόση που χορηγείται ταυτόχρονα και πληρώνει ολόκληρο τον όγκο κατανομής στην τρέχουσα θεραπευτική συγκέντρωση. VD=(Css*Vd)/F ; =mg/l, =l/kg

Θεραπευτική αίσθηση: η εισαγωγική δόση παρέχει γρήγορα την αποτελεσματική θεραπευτική συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα, η οποία επιτρέπει, για παράδειγμα, να σταματήσει γρήγορα μια επίθεση άσθματος, αρρυθμιών κ.λπ.

Μια εισαγωγική δόση μπορεί να χορηγηθεί εφάπαξ μόνο όταν Η διαδικασία διανομής της ουσίας αγνοείται

Περιορισμός στη χρήση HP: εάν συμβεί διανομή φαρμάκου Σημαντικά πιο αργή από την είσοδό του στο αίμα, η εισαγωγή ολόκληρης της δόσης εφόδου ταυτόχρονα (ειδικά ενδοφλεβίως) θα δημιουργήσει συγκέντρωση πολύ μεγαλύτερη από τη θεραπευτική και θα προκαλέσει την εμφάνιση τοξικών επιδράσεων. Συνθήκη χρήσης VD: επομένως, η εισαγωγή δόσεων φόρτισης Θα πρέπει πάντα να είναι αργό ή κλασματικό.

19. Δόσεις συντήρησης, η θεραπευτική τους σημασία και υπολογισμός για το βέλτιστο δοσολογικό σχήμα.

δόση συντήρησης- δόση φαρμάκων που χορηγείται συστηματικά, η οποία γεμίζει τον όγκο της κάθαρσης, δηλαδή το θραύσμα Vd, το οποίο καθαρίζεται από τα φάρμακα για το διάστημα DT: PD=(Css*Cl*DT)/F.

Θεραπευτική αίσθηση: Η PD αντισταθμίζει τις απώλειες με κάθαρση για το διάστημα μεταξύ των ενέσεων του φαρμάκου.

Υπολογισμός για τη βέλτιστη δοσολογία των φαρμάκων (για γρήγορη ανακούφιση μιας επίθεσης):

1. Υπολογίστε VD: VD=(Css*Vd)/F

2. Επιλέγουμε το διάστημα χορήγησης DT (συνήθως τα περισσότερα φάρμακα συνταγογραφούνται με διάστημα κοντά στο t1 / 2) και υπολογίζουμε το PD: PD = (Css * Cl * DT) / F

3. Ελέγχουμε αν οι διακυμάνσεις των φαρμάκων στο αίμα δεν ξεπερνούν το θεραπευτικό εύρος υπολογίζοντας τα Cssmax και Сssmin: ; Cssmin = Cssmax × (1 – ελ. φρ.). Η διαφορά μεταξύ Cssmax και Cssmin δεν πρέπει να υπερβαίνει τα δύο Css.

Το εξαλειφθέν κλάσμα βρίσκεται σύμφωνα με το χρονοδιάγραμμα (βλ. ενότητα 16) ή σύμφωνα με τον τύπο:

4. Εάν, με το διάστημα χορήγησης του φαρμάκου που επιλέξαμε, οι διακυμάνσεις του ξεπερνούν το θεραπευτικό εύρος, αλλάξτε το DT και επαναλάβετε τον υπολογισμό (σημείο 2 - σημείο 4)

Σημείωση! Εάν το φάρμακο δεν προορίζεται για την ανακούφιση καταστάσεων έκτακτης ανάγκης ή λαμβάνεται σε δισκία, το VD δεν υπολογίζεται.

20. Διαφορές ατόμων, ηλικίας και φύλου στη φαρμακοκινητική των φαρμάκων. Διορθώσεις για τον υπολογισμό των επιμέρους τιμών του όγκου διανομής των φαρμάκων.

1. Διαφορές ηλικίας στη φαρμακοκινητική των φαρμάκων.

1. Η κεράτινη στιβάδα του δέρματος είναι πιο λεπτή, επομένως, όταν εφαρμόζεται στο δέρμα, τα φάρμακα απορροφώνται καλύτερα. Η απορρόφηση των φαρμάκων με ορθική χρήση είναι επίσης καλύτερη. 2. Ο όγκος του υγρού στο σώμα των παιδιών είναι 70-80%, ενώ στους ενήλικες είναι μόνο »60%, άρα έχουν περισσότερο Vd υδρόφιλων φαρμάκων και απαιτούνται μεγαλύτερες δόσεις. 3. Σε ένα νεογέννητο, το επίπεδο της λευκωματίνης στο πλάσμα είναι χαμηλότερο από ότι στους ενήλικες, επομένως, η δέσμευση των φαρμάκων με τις πρωτεΐνες είναι λιγότερο έντονη σε αυτά. 4. Τα νεογνά έχουν χαμηλή ένταση συστημάτων κυτοχρώματος P450 και ενζύμων σύζευξης, αλλά υψηλή δραστηριότητα συστημάτων μεθυλίωσης. 5. Ο ρυθμός σπειραματικής διήθησης στους νεφρούς των παιδιών κάτω των 6 μηνών είναι 30-40% του ποσοστού των ενηλίκων, επομένως η νεφρική απέκκριση των φαρμάκων μειώνεται.

1. Υπάρχει μείωση της συγκέντρωσης της λευκωματίνης στο πλάσμα του αίματος και του κλάσματος του φαρμάκου που σχετίζεται με την πρωτεΐνη 2. Η περιεκτικότητα σε νερό στον οργανισμό μειώνεται από 60% σε 45%, επομένως, αυξάνεται η συσσώρευση λιπόφιλων φαρμάκων. 3. Ο ρυθμός σπειραματικής διήθησης μπορεί να πέσει στο 50-60% του ρυθμού ενός ώριμου ασθενούς, επομένως η νεφρική αποβολή των φαρμάκων περιορίζεται σοβαρά.

2. Διαφορές φύλου στη δράση των ναρκωτικών. Οι γυναίκες χαρακτηρίζονται από μικρότερο σωματικό βάρος από τους άνδρες, επομένως, το μέγεθος των δόσεων του φαρμάκου για αυτές θα πρέπει, κατά κανόνα, να βρίσκεται στο κατώτερο όριο του εύρους θεραπευτικής δόσης.

3. Παθολογικές καταστάσεις του οργανισμού και η επίδραση των φαρμάκων

Α) ηπατικές ασθένειες: Φάρμακα F λόγω της διακοπής του μεταβολισμού της πρώτης διόδου, το κλάσμα των μη δεσμευμένων φαρμάκων λόγω έλλειψης σύνθεσης λευκωματίνης, τα αποτελέσματα των φαρμάκων παρατείνονται λόγω της βιομετατροπής τους.

Β) παθολογία των νεφρών: η αποβολή φαρμάκων που απεκκρίνονται μέσω των νεφρών επιβραδύνεται

4. Γενετικοί παράγοντες- η ανεπάρκεια ορισμένων ενζύμων του μεταβολισμού των φαρμάκων μπορεί να συμβάλει στην παράταση της δράσης τους (ψευδοχολινεστεράση κ.λπ.)

Τροποποιήσεις για τον υπολογισμό των επιμέρους τιμών του όγκου διανομής φαρμάκων:

Α) στην παχυσαρκία, τα λιπόφοβα φάρμακα δεν είναι διαλυτά στον λιπώδη ιστό Þ είναι απαραίτητο να υπολογιστεί το ιδανικό βάρος για το ύψος (τύπος του Brock: ιδανικό βάρος = ύψος (σε cm) - 100) και να υπολογιστεί εκ νέου το Vd στο ιδανικό βάρος για το ύψος.

Β) με οίδημα, πρέπει να υπολογίσετε τον πλεονάζοντα όγκο νερού = υπέρβαρος- ιδανικό, το Vd πρέπει να αυξάνεται κατά ένα λίτρο για κάθε επιπλέον κιλό νερού.

Εξάρτηση των κύριων φαρμακοκινητικών παραμέτρων από διάφορους παράγοντες:

1. Απορρόφηση φαρμάκων: με την ηλικία, αλλάζει η απορρόφηση των φαρμάκων, ο μεταβολισμός τους κατά την πρώτη διέλευση, η βιοδιαθεσιμότητα των φαρμάκων.

2. Όγκος κατανομής Vd: ¯ με ηλικία και παχυσαρκία, οίδημα

3. Χρόνος ημιζωής: αλλαγές με την ηλικία και την παχυσαρκία (καθώς το Vd μειώνεται)

4. Κάθαρση: καθορίζεται από τη λειτουργική κατάσταση των νεφρών και του ήπατος

21. Νεφρική κάθαρση φαρμάκων, μηχανισμοί, ποσοτικά και ποιοτικά χαρακτηριστικά τους.

Η νεφρική κάθαρση είναι ένα μέτρο του όγκου του πλάσματος του αίματος που απομακρύνεται από ένα φάρμακο ανά μονάδα χρόνου από τα νεφρά: Cl (ml / min) \u003d U × V / P, όπου U είναι η συγκέντρωση του φαρμάκου σε ml ούρων, V είναι ο όγκος των ούρων που απεκκρίνονται ανά λεπτό και P = συγκέντρωση του φαρμάκου σε ml πλάσματος.

Μηχανισμοί νεφρικής κάθαρσης και τα χαρακτηριστικά τους:

1. Διήθηση: το φάρμακο απεκκρίνεται Μόνο φιλτράρισμα(ινσουλίνη) θα έχει κάθαρση ίση με GFR (125-130 ml/min)

Καθορίζεται από: νεφρική ροή αίματος, μη δεσμευμένο κλάσμα φαρμάκων και ικανότητα διήθησης των νεφρών.

Τα περισσότερα φάρμακα έχουν χαμηλό μοριακό βάρος και επομένως φιλτράρονται ελεύθερα από το πλάσμα στο σπείραμα.

2. ενεργό έκκριση: το φάρμακο απεκκρίνεται Διήθηση και ολική έκκριση(παρα-αμινοϊππουρικό οξύ), θα έχει κάθαρση ίση με τη νεφρική κάθαρση πλάσματος (650 ml / λεπτό)

Το νεφρικό σωληνάριο περιέχει δύο συστήματα μεταφοράς, το οποίο μπορεί να απελευθερώσει φάρμακα στο υπερδιήθημα, ένα για οργανικά οξέακαι άλλο για οργανικές βάσεις.Αυτά τα συστήματα απαιτούν ενέργεια για ενεργή μεταφορά έναντι μιας κλίσης συγκέντρωσης. αποτελούν τόπο ανταγωνισμού για τον φορέα ορισμένων φαρμακευτικών ουσιών με άλλες.

Καθορίζεται από: μέγιστο ρυθμό έκκρισης, όγκο ούρων

3. Επαναρρόφηση: τιμές κάθαρσης μεταξύ 130 και 650 ml/min υποδηλώνουν ότι το φάρμακο Φιλτράρεται, απεκκρίνεται και μερικώς επαναρροφάται

Η επαναρρόφηση συμβαίνει σε ολόκληρο το νεφρικό κανάλι και εξαρτάται από την πολικότητα των φαρμάκων, τα μη πολικά, λιπόφιλα επαναρροφούνται.

Καθορίζεται από: την τιμή του πρωτογενούς pH και τον ιονισμό των φαρμάκων

Μια σειρά από δείκτες όπως π.χ Ηλικία, πολλαπλή χρήση ναρκωτικών, ασθένειαεπηρεάζουν σημαντικά τη νεφρική κάθαρση:

Α) νεφρική ανεπάρκεια ® μειωμένη κάθαρση φαρμάκων ® υψηλό επίπεδο LS στο αίμα

Β) σπειραματονεφρίτιδα ® απώλεια πρωτεΐνης ορού, η οποία ήταν συνήθως διαθέσιμη και δεσμευμένα φάρμακα ® αύξηση του επιπέδου του ελεύθερου κλάσματος των φαρμάκων στο πλάσμα

22. Παράγοντες που επηρεάζουν τη νεφρική κάθαρση των φαρμάκων. Η εξάρτηση της κάθαρσης από τις φυσικοχημικές ιδιότητες των φαρμάκων.

Παράγοντες που επηρεάζουν τα νεφράCl:

Α) σπειραματική διήθηση

Β) ο ρυθμός νεφρικής αιματικής ροής

Β) μέγιστος ρυθμός έκκρισης

Δ) όγκος ούρων

Δ) μη δεσμευμένο κλάσμα στο αίμα

Εξάρτηση της νεφρικής κάθαρσης από τις φυσικοχημικές ιδιότητες των φαρμάκων:

Γενικά μοτίβα: 1) τα πολικά φάρμακα δεν επαναρροφούνται, τα μη πολικά φάρμακα επαναρροφούνται 2) τα ιοντικά φάρμακα εκκρίνονται, τα μη ιονικά φάρμακα δεν εκκρίνονται.

I. Μη πολικές μη ιονικές ουσίες: διηθούνται μόνο σε μη δεσμευμένες μορφές, δεν εκκρίνονται, επαναρροφούνται

Η νεφρική κάθαρση είναι μικρή και καθορίζεται από: α) το κλάσμα των φαρμάκων που δεν είναι δεσμευμένα στο αίμα β) τον όγκο των ούρων

II. Πολικές μη ιονικές ουσίες: διηθούνται σε μη δεσμευμένη μορφή, δεν εκκρίνονται, δεν επαναρροφούνται

Η νεφρική κάθαρση είναι υψηλή, καθορίζεται από: α) το κλάσμα των φαρμάκων που δεν είναι δεσμευμένα στο αίμα β) το ρυθμό σπειραματικής διήθησης

III. Ιονισμένα στα ούρα μη πολικά σε μη ιονική μορφή: φιλτραρισμένα, ενεργά εκκρινόμενα, μη πολικά επαναρροφημένα

Η νεφρική κάθαρση προσδιορίζεται από: α) κλάσμα φαρμάκου μη δεσμευμένο στο αίμα β) κλάσμα φαρμάκου ιονισμένο στα ούρα γ) όγκο ούρων

IV. Ιονισμένα στα ούρα πολικά σε μη ιονισμένη μορφή: φιλτραρισμένα, ενεργά εκκρινόμενα, μη επαναρροφημένα

Η νεφρική κάθαρση προσδιορίζεται από: α) νεφρική ροή αίματος και ρυθμό σπειραματικής διήθησης β) μέγιστο ρυθμό έκκρισης

23. Ηπατική κάθαρση φαρμάκων, καθοριστικοί παράγοντες και περιορισμοί της. Εντεροηπατικός κύκλος φαρμάκων.

Μηχανισμοί ηπατικής κάθαρσης:

1) μεταβολισμός (βιομετασχηματισμός) με οξείδωση, αναγωγή, αλκυλίωση, υδρόλυση, σύζευξη κ.λπ.

Η κύρια στρατηγική για το μεταβολισμό των ξενοβιοτικών: μη πολικές ουσίες ® πολικοί (υδρόφιλοι) μεταβολίτες που απεκκρίνονται στα ούρα.

2) έκκριση (απέκκριση μη μετασχηματισμένων ουσιών στη χολή)

Μόνο πολικές ουσίες με ενεργό μοριακό βάρος > 250 μεταφέρονται στη χολή (οργανικά οξέα, βάσεις).

Καθοριστικοί παράγοντες της ηπατικής κάθαρσης:

Α) Ο ρυθμός ροής του αίματος στο ήπαρ

Β) Ο μέγιστος ρυθμός απέκκρισης ή μεταβολικοί μετασχηματισμοί

Γ) Km – Σταθερά Μιχαήλ

Δ) Κλάσμα μη δεσμευμένο σε πρωτεΐνες

Περιορισμοί ηπατικής κάθαρσης:

1. Εάν το Vmax/Km είναι μεγάλο → Cl hep = ταχύτητα ροής αίματος στο ήπαρ

2. Αν το Vmax/Km είναι μέσος όρος → Cl = άθροισμα όλων των παραγόντων

3. Εάν το Vmax/Km είναι μικρό → ο φούρνος Cl είναι μικρός, περιορισμένος

Εντεροηπατικός κύκλος φαρμάκων -Ένας αριθμός φαρμάκων και προϊόντων του μετασχηματισμού τους σε σημαντική ποσότητα απεκκρίνεται με τη χολή στο έντερο, από όπου αποβάλλεται εν μέρει με τα περιττώματα και εν μέρει - Επαναπορροφάται στο αίμα, εισέρχεται πάλι στο ήπαρ και απεκκρίνεται στα έντερα.

Η ηπατική αποβολή των φαρμάκων μπορεί να μεταβληθεί σημαντικά Ηπατοπάθεια, ηλικία, διατροφή, γενετική, διάρκεια φαρμακευτικής αγωγής(για παράδειγμα, λόγω της επαγωγής ηπατικών ενζύμων) και άλλων παραγόντων.

24. Παράγοντες που αλλάζουν την κάθαρση των φαρμάκων.

1. Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων σε επίπεδο: νεφρικής έκκρισης, βιοχημικού μετασχηματισμού, φαινομένων ενζυματικής επαγωγής

2. Νεφρικές παθήσεις: διαταραχές της ροής του αίματος, οξεία και χρόνια νεφρική βλάβη, αποτελέσματα μακροχρόνιας νεφρικής νόσου

3. Ασθένειες του ήπατος: αλκοολική κίρρωση, πρωτοπαθής κίρρωση, ηπατίτιδα, ηπατώματα

4. Παθήσεις του γαστρεντερικού σωλήνα και των ενδοκρινικών οργάνων

5. Ατομική δυσανεξία (έλλειψη ενζύμων ακετυλίωσης - δυσανεξία στην ασπιρίνη)

25. Διόρθωση φαρμακευτικής θεραπείας σε παθήσεις του ήπατος και των νεφρών. Γενικές προσεγγίσεις. Διόρθωση του δοσολογικού σχήματος υπό τον έλεγχο της συνολικής κάθαρσης του φαρμάκου.

1. Σταματήστε τα φάρμακα που δεν είναι απαραίτητα

2. Σε παθήσεις των νεφρών, χρησιμοποιήστε φάρμακα που απεκκρίνονται με το ήπαρ και αντίστροφα.

3. Μειώστε τη δόση ή αυξήστε το διάστημα μεταξύ των ενέσεων

4. Προσεκτική παρακολούθηση των παρενεργειών και των τοξικών επιδράσεων

5. Ελλείψει φαρμακολογικής επίδρασης, είναι απαραίτητο να αυξηθεί η δόση αργά και υπό τον έλεγχο των φαρμακολογικών και τοξικών επιδράσεων.

6. Εάν είναι δυνατόν, προσδιορίστε τη συγκέντρωση της ουσίας στο πλάσμα και διορθώστε τη θεραπεία σύμφωνα με το Cl του φαρμάκου ξεχωριστά

7. Χρησιμοποιήστε μια έμμεση μέθοδο για την αξιολόγηση του Cl.

Διόρθωση του δοσολογικού σχήματος υπό τον έλεγχο της συνολικής κάθαρσης του φαρμάκου:

Προσαρμογή δόσης : Dind=Dtypical×Clind/Cltypical

Με συνεχή ενδοφλέβια χορήγηση του φαρμάκου: Μεμονωμένος ρυθμός ένεσης = Τυπικός ρυθμός ένεσης × Cl ind. / Cl τυπ.

Για διαλείπουσα χορήγηση: 1) αλλαγή της δόσης 2) αλλαγή του μεσοδιαστήματος 3) αλλαγή και των δύο παραμέτρων. Για παράδειγμα, εάν η κάθαρση μειωθεί κατά 50%, μπορείτε να μειώσετε τη δόση κατά 50% και να διατηρήσετε το διάστημα ή να διπλασιάσετε το διάστημα και να διατηρήσετε τη δόση. Είναι προτιμότερο να μειωθεί η δόση και να διατηρηθεί το διάστημα χορήγησης.

26. Διόρθωση του δοσολογικού σχήματος υπό τον έλεγχο της υπολειπόμενης νεφρικής λειτουργίας.

Κάθαρση κρεατινίνης- ο πιο σημαντικός ποσοτικός δείκτης της νεφρικής λειτουργίας, βάσει του οποίου μπορείτε να προσαρμόσετε το δοσολογικό σχήμα

Ξέρουμε:

Α) υπολειπόμενη νεφρική λειτουργία, που προσδιορίζεται από την κάθαρση κρεατινίνης σε αυτόν τον ασθενή Clcr / ασθενή

Β) τη συνολική κάθαρση ενός δεδομένου φαρμάκου (Cldr/σύνολο) και το μερίδιο της νεφρικής κάθαρσης του φαρμάκου στη συνολική κάθαρση

Γ) φυσιολογική κάθαρση κρεατινίνης Clcr/norm σύμφωνα με το νορμογράφημα

3) Css και F για αυτό το φάρμακο (από τον κατάλογο)

Εύρημα: δόση φαρμάκου για αυτόν τον ασθενή

Cl φάρμακο / νεφρικός κανόνας = Cl φάρμακο / σύνολο X μερίδιο της νεφρικής κάθαρσης των φαρμάκων στη συνολική κάθαρση

СlRS/νεφρικός ασθενής = Clcr/ασθενής / Сlcr/norm * Cldrs/νεφρικός κανόνας

ClPM/μη νεφρικός κανόνας = ClPM/σύνολο – ClPM/νεφρικός κανόνας

ClPM/συνολικός ασθενής = ClPM/νεφρικός ασθενής + ClPM/μη νεφρικός κανόνας

Η δόση αυτού του φαρμάκου εντός με φυσιολογική νεφρική λειτουργία είναι ίση με: PD norm = Css X Cl / F

Η δόση αυτού του φαρμάκου στο εσωτερικό για τον ασθενή μας είναι:

Απάντηση: PD του ασθενούς

27. Διόρθωση φαρμακευτικής θεραπείας για ηπατική βλάβη και άλλες παθολογικές καταστάσεις.

Η ηπατική νόσος μπορεί να μειώσει την κάθαρση και να παρατείνει τον χρόνο ημιζωής πολλών φαρμάκων. Ωστόσο, για ορισμένα φάρμακα που αποβάλλονται από το ήπαρ, αυτοί οι δείκτες δεν αλλάζουν με τη μειωμένη ηπατική λειτουργία, επομένως Η ηπατική νόσος δεν επηρεάζει πάντα τη δική της ηπατική κάθαρση. Επί του παρόντος, δεν υπάρχει αξιόπιστος δείκτης που να μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την πρόβλεψη της ηπατικής κάθαρσης παρόμοια με την κάθαρση κρεατινίνης.

Για τη διόρθωση του δοσολογικού σχήματος για νεφρική νόσο, βλέπε παραπάνω στο v.26, γενικές αρχές διόρθωσης - στο v.25.

28. Στρατηγική για ατομική φαρμακευτική θεραπεία.

Η αναγνώριση του σημαντικού ρόλου της συγκέντρωσης ως συνδέσμου μεταξύ φαρμακοκινητικής και φαρμακοδυναμικής συμβάλλει στη δημιουργία μιας στρατηγικής συγκέντρωσης στόχου - βελτιστοποίηση δόσης σε έναν δεδομένο ασθενή με βάση τη μέτρηση της συγκέντρωσης του φαρμάκου. Αποτελείται από τα ακόλουθα βήματα:

1. Επιλογή συγκέντρωσης στόχου

2. Υπολογίστε το Vd και το Cl με βάση τυπικές τιμές και προσαρμόστε τους παράγοντες όπως το σωματικό βάρος και η νεφρική λειτουργία.

3. Εισαγάγετε τη δόση φόρτωσης ή τη δόση συντήρησης, που υπολογίζεται λαμβάνοντας υπόψη τις τιμές TC, Vd και Cl.

4. Καταγραφή της αντίδρασης του ασθενούς και προσδιορισμός της συγκέντρωσης του φαρμάκου

5. Αναθεώρηση των Vd και Cl με βάση τα αποτελέσματα των μετρήσεων συγκέντρωσης.

6. Επαναλάβετε τα βήματα 3-6 για να επιλέξετε τη δόση συντήρησης που είναι απαραίτητη για τη βέλτιστη απόκριση στο φάρμακο.

29. Βιομετασχηματισμός φαρμάκων, η βιολογική του σημασία, κύρια εστίαση και επίδραση στη δραστηριότητα των φαρμάκων. Οι κύριες φάσεις των μεταβολικών μετασχηματισμών των φαρμάκων στο σώμα.

Βιομετασχηματισμός φαρμάκων- χημικές μετατροπές φαρμάκων στον οργανισμό.

Η βιολογική έννοια της βιομετατροπής του φαρμάκου: δημιουργία υποστρώματος κατάλληλου για μετέπειτα χρήση (ως ενεργειακό ή πλαστικό υλικό) ή για την επιτάχυνση της απέκκρισης φαρμάκων από τον οργανισμό.

Η κύρια εστίαση των μεταβολικών μετασχηματισμών των φαρμάκων: μη πολικά φάρμακα → πολικοί (υδρόφιλοι) μεταβολίτες που απεκκρίνονται στα ούρα.

Υπάρχουν δύο φάσεις μεταβολικών αντιδράσεων των φαρμάκων:

1) μεταβολικό μετασχηματισμό (μη συνθετικές αντιδράσεις, φάση 1)– μετασχηματισμός ουσιών λόγω μικροσωμικής και εξωμικροσωματικής οξείδωσης, αναγωγής και υδρόλυσης

2) σύζευξη (συνθετικές αντιδράσεις, φάση 2)- μια βιοσυνθετική διαδικασία, που συνοδεύεται από την προσθήκη ενός αριθμού χημικών ομάδων ή μορίων ενδογενών ενώσεων σε μια φαρμακευτική ουσία ή στους μεταβολίτες της με α) σχηματισμό γλυκουρονιδίων β) εστέρες γλυκερόλης γ) σουλφοεστέρες δ) ακετυλίωση ε) μεθυλίωση

Η επίδραση του βιομετασχηματισμού στη φαρμακολογική δραστηριότητα των φαρμάκων:

1) τις περισσότερες φορές, οι μεταβολίτες βιομετασχηματισμού δεν έχουν φαρμακολογική δράση ή η δράση τους είναι μειωμένη σε σύγκριση με τη μητρική ουσία

2) σε ορισμένες περιπτώσεις, οι μεταβολίτες μπορούν να διατηρήσουν τη δραστηριότητα και ακόμη και να υπερβούν τη δραστηριότητα της μητρικής ουσίας (η κωδεΐνη μεταβολίζεται σε πιο φαρμακολογικά ενεργή μορφίνη)

3) μερικές φορές σχηματίζονται τοξικές ουσίες κατά τη διάρκεια του βιομετασχηματισμού (μεταβολίτες ισονιαζίδης, λιδοκαΐνης)

4) μερικές φορές κατά τη διάρκεια του βιομετασχηματισμού, σχηματίζονται μεταβολίτες με αντίθετες φαρμακολογικές ιδιότητες (μεταβολίτες μη εκλεκτικών β2-αδρενεργικών αγωνιστών έχουν τις ιδιότητες αναστολέων αυτών των υποδοχέων)

5) ένας αριθμός ουσιών είναι προφάρμακα που αρχικά δεν δίνουν φαρμακολογικές επιδράσεις, αλλά κατά τη διάρκεια της βιομετατροπής μετατρέπονται σε βιολογικά δραστικές ουσίες (η ανενεργή L-dopa, διεισδύοντας μέσω του BBB, μετατρέπεται σε ενεργή ντοπαμίνη στον εγκέφαλο, ενώ δεν υπάρχουν συστηματικά επιδράσεις της ντοπαμίνης).

30. Κλινική σημασία της βιομετατροπής του φαρμάκου. Επίδραση φύλου, ηλικίας, σωματικού βάρους, περιβαλλοντικοί παράγοντες, κάπνισμα, αλκοόλ στη βιομετατροπή του φαρμάκου.

Κλινική σημασία της βιομετατροπής του φαρμάκου: δεδομένου ότι η δόση και η συχνότητα χορήγησης που απαιτούνται για την επίτευξη αποτελεσματικών συγκεντρώσεων στο αίμα και τους ιστούς μπορεί να διαφέρουν στους ασθενείς λόγω των ατομικών διαφορών στην κατανομή, τον ρυθμό μεταβολισμού και την αποβολή των φαρμάκων, είναι σημαντικό να λαμβάνονται υπόψη στην κλινική πράξη.

Επίδραση στον βιομετασχηματισμό των φαρμάκων από διάφορους παράγοντες:

ΑΛΛΑ) Η λειτουργική κατάσταση του ήπατος: με τις ασθένειές της, η κάθαρση των φαρμάκων συνήθως μειώνεται και ο χρόνος ημιζωής αυξάνεται.

ΣΙ) Επιρροή περιβαλλοντικών παραγόντων: το κάπνισμα συμβάλλει στην επαγωγή του κυτοχρώματος P450, ως αποτέλεσμα του οποίου ο μεταβολισμός του φαρμάκου επιταχύνεται κατά τη μικροσωμική οξείδωση

ΣΤΟ) χορτοφάγοιο βιομετασχηματισμός του φαρμάκου επιβραδύνεται

Δ) οι ηλικιωμένοι και οι νέοι ασθενείς χαρακτηρίζονται από αυξημένη ευαισθησία στις φαρμακολογικές ή τοξικές επιδράσεις των φαρμάκων (σε ηλικιωμένους και σε παιδιά κάτω των 6 μηνών, η δραστηριότητα της μικροσωμικής οξείδωσης μειώνεται)

Ε) στους άνδρες, ο μεταβολισμός ορισμένων φαρμάκων είναι ταχύτερος από ό,τι στις γυναίκες, επειδή τα ανδρογόνα διεγείρουν τη σύνθεση μικροσωμικών ηπατικών ενζύμων (αιθανόλη)

ΜΙ) Υψηλή περιεκτικότητα σε πρωτεΐνη στα τρόφιμα και έντονη άγχος άσκησης : επιτάχυνση του μεταβολισμού των φαρμάκων.

ΚΑΙ) Αλκοόλ και παχυσαρκίαεπιβράδυνση του μεταβολισμού των φαρμάκων

31. Μεταβολική αλληλεπίδραση φαρμάκων. Ασθένειες που επηρεάζουν τη βιομετατροπή τους.

Μεταβολική αλληλεπίδραση φαρμάκων:

1) επαγωγή ενζύμων μεταβολισμού φαρμάκων - απόλυτη αύξηση του αριθμού και της δραστηριότητάς τους λόγω της έκθεσης σε ορισμένα φάρμακα. Η επαγωγή οδηγεί σε επιτάχυνση του μεταβολισμού των φαρμάκων και (συνήθως, αλλά όχι πάντα) σε μείωση της φαρμακολογικής τους δραστηριότητας (ριφαμπικίνη, βαρβιτουρικά - επαγωγείς του κυτοχρώματος P450)

2) αναστολή ενζύμων μεταβολισμού φαρμάκων - αναστολή της δραστηριότητας μεταβολικών ενζύμων υπό τη δράση ορισμένων ξενοβιοτικών:

Α) ανταγωνιστική μεταβολική αλληλεπίδραση - φάρμακα με υψηλή συγγένεια για ορισμένα ένζυμα μειώνουν το μεταβολισμό φαρμάκων με χαμηλότερη συγγένεια για αυτά τα ένζυμα (βεραπαμίλη)

Β) δέσμευση σε ένα γονίδιο που επάγει τη σύνθεση ορισμένων ισοενζύμων του κυτοχρώματος P450 (cymedin)

Γ) άμεση αδρανοποίηση των ισοενζύμων του κυτοχρώματος P450 (φλαβονοειδή)

Ασθένειες που επηρεάζουν το μεταβολισμό των φαρμάκων:

Α) νεφρική νόσο (μειωμένη νεφρική ροή αίματος, οξεία και χρόνια νεφρική νόσος, αποτελέσματα μακροχρόνιας νεφρικής νόσου)

Β) ηπατικές παθήσεις (πρωτοπαθής και αλκοολική κίρρωση, ηπατίτιδα, ηπατώματα)

Γ) παθήσεις του γαστρεντερικού σωλήνα και των ενδοκρινικών οργάνων

Γ) ατομική δυσανεξία σε ορισμένα φάρμακα (έλλειψη ενζύμων ακετυλίωσης - δυσανεξία στην ασπιρίνη)

32. Τρόποι και μηχανισμοί απέκκρισης φαρμάκων από τον οργανισμό. Δυνατότητες ελέγχου της απέκκρισης φαρμάκων.

Τρόποι και μηχανισμοί απέκκρισης φαρμάκου:αποβολή φαρμάκων από το ήπαρ και τα νεφρά και ορισμένα άλλα όργανα:

Α) από τα νεφρά με διήθηση, έκκριση, επαναρρόφηση

Β) από το ήπαρ με βιομετατροπή, απέκκριση με χολή

Γ) μέσω των πνευμόνων, του σάλιου, του ιδρώτα, του γάλακτος κ.λπ. με έκκριση, εξάτμιση

Δυνατότητες διαχείρισης των διαδικασιών αφαίρεσης φαρμάκων:

1. Διαχείριση pH: στα αλκαλικά ούρα, η απέκκριση όξινων ενώσεων αυξάνεται, στα όξινα ούρα, η απέκκριση βασικών ενώσεων

2. η χρήση χολερετικών φαρμάκων (χολενζύμη, αλλοχόλη)

3. αιμοκάθαρση, περιτοναϊκή κάθαρση, αιμορρόφηση, λεμφορρόφηση

4. εξαναγκασμένη διούρηση (σε / σε NaCl ή γλυκόζη για φορτίο νερού + φουροσεμίδη ή μαννιτόλη)

5. πλύση στομάχου, κλύσματα

33. Η έννοια των υποδοχέων στη φαρμακολογία, η μοριακή φύση των υποδοχέων, οι μηχανισμοί σηματοδότησης της δράσης του φαρμάκου (τύποι διαμεμβρανικής σηματοδότησης και δεύτεροι αγγελιοφόροι).

Υποδοχείς -Μοριακά συστατικά ενός κυττάρου ή ενός οργανισμού που αλληλεπιδρούν με φάρμακα και προκαλούν μια σειρά βιοχημικών γεγονότων που οδηγούν στην ανάπτυξη μιας φαρμακολογικής επίδρασης.

Η έννοια των υποδοχέων στη φαρμακολογία:

1. Οι υποδοχείς καθορίζουν τα ποσοτικά πρότυπα δράσης του φαρμάκου

2. Οι υποδοχείς είναι υπεύθυνοι για την επιλεκτικότητα της δράσης του φαρμάκου

3. Υποδοχείς που μεσολαβούν στη δράση των φαρμακολογικών ανταγωνιστών

Η έννοια των υποδοχέων είναι η βάση για τη στοχευμένη χρήση φαρμάκων που επηρεάζουν ρυθμιστικές, βιοχημικές διαδικασίες και επικοινωνίες.

Μοριακή φύση των υποδοχέων:

1. ρυθμιστικές πρωτεΐνες, μεσολαβητές της δράσης διαφόρων χημικών σημάτων: νευροδιαβιβαστές, ορμόνες, αυτοκοιτήρια

2. ένζυμα και διαμεμβρανικές πρωτεΐνες φορείς (Na+, K+ ATPase)

3. δομικές πρωτεΐνες (τουμπουλίνη, κυτταροσκελετικές πρωτεΐνες, κυτταρική επιφάνεια)

4. πυρηνικές πρωτεΐνες και νουκλεϊκά οξέα

Μηχανισμοί σηματοδότησης δράσης φαρμάκων:

1) διείσδυση λιποδιαλυτών προσδεμάτων μέσω της μεμβράνης και δράση τους στους ενδοκυτταρικούς υποδοχείς.

2) το μόριο σήματος συνδέεται με την εξωκυτταρική περιοχή της διαμεμβρανικής πρωτεΐνης και ενεργοποιεί την ενζυματική δραστηριότητα της κυτταροπλασματικής της περιοχής.

3) το μόριο του σήματος συνδέεται με το κανάλι ιόντων και ρυθμίζει το άνοιγμά του.

4) το μόριο του σήματος συνδέεται με έναν υποδοχέα στην κυτταρική επιφάνεια, ο οποίος συνδέεται με το τελεστικό ένζυμο μέσω μιας G-πρωτεΐνης. Η πρωτεΐνη G ενεργοποιεί τον δεύτερο αγγελιοφόρο.

Τύποι διαμεμβρανικής σηματοδότησης:

Α) μέσω υποδοχέων 1-TMS με και χωρίς δραστηριότητα κινάσης τυροσίνης

Β) μέσω των υποδοχέων 7-TMS που σχετίζονται με την G-πρωτεΐνη

Γ) μέσω διαύλων ιόντων (εξαρτώμενες από συνδέτη, εξαρτώμενες από τάση, διασταυρώσεις κενού)

Δευτερεύοντες μεσάζοντες: cAMP, ιόντα Ca2+, DAG, IP3.

34. Φυσικοχημικοί και χημικοί μηχανισμοί δράσης φαρμακευτικών ουσιών.

ΑΛΛΑ) Φυσική και χημική αλληλεπίδραση με βιουπόστρωμα- μη ηλεκτρολυτική δράση.

Κύριες φαρμακολογικές επιδράσεις: 1) ναρκωτική 2) γενική καταθλιπτική 3) παραλυτική 4) τοπικά ερεθιστική 5) μεμβρανολυτική δράση.

Χημική φύση των ουσιών: χημικά αδρανείς υδρογονάνθρακες, αιθέρες, αλκοόλες, αλδεΰδες, βαρβιτουρικά, αέρια φάρμακα

Ο μηχανισμός δράσης είναι η αναστρέψιμη καταστροφή των μεμβρανών.

ΣΙ) Χημική ουσία(μοριακός-βιοχημικός) μηχανισμός δράσης του φαρμάκου.

Οι κύριοι τύποι χημικών αλληλεπιδράσεων με το βιο-υπόστρωμα:

1. Ασθενείς (μη ομοιοπολικές, αναστρέψιμες αλληλεπιδράσεις) (υδρογόνο, ιοντικό, μονοδιπολικό, υδρόφοβο).
2. Ομοιοπολικοί δεσμοί (αλκυλίωση).

Σημασία των μη ομοιοπολικών αλληλεπιδράσεων φαρμάκων: η δράση δεν είναι ειδική, δεν εξαρτάται από τη χημική δομή της ουσίας.

Σημασία ομοιοπολικών αλληλεπιδράσεων φαρμάκων: η δράση είναι συγκεκριμένη, εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τη χημική δομή, πραγματοποιείται μέσω της επίδρασης στους υποδοχείς.

35. Όροι και έννοιες της ποσοτικής φαρμακολογίας: αποτέλεσμα, αποτελεσματικότητα, δραστηριότητα, αγωνιστής (πλήρης, μερικός), ανταγωνιστής. Κλινική διαφορά μεταξύ των εννοιών της δραστηριότητας και της αποτελεσματικότητας των φαρμάκων.

αποτέλεσμα (απάντηση)είναι η ποσοτική απόδοση της αντίδρασης αλληλεπίδρασης ενός κυττάρου, οργάνου, συστήματος ή οργανισμού με έναν φαρμακολογικό παράγοντα.

Αποδοτικότητα– μέτρο αντίδρασης κατά μήκος του άξονα επίδρασης – το μέγεθος της απόκρισης ενός βιολογικού συστήματος σε μια φαρμακολογική επίδραση. Αυτή είναι η ικανότητα ενός φαρμάκου να έχει το μέγιστο δυνατό αποτέλεσμα για αυτό.. Αυτό είναι, στην πραγματικότητα, αυτό είναι το μέγιστο αποτέλεσμα που μπορεί να επιτευχθεί με την εισαγωγή αυτού του φαρμάκου. Αριθμητικά χαρακτηρίζεται από την τιμή του Emax. Όσο υψηλότερο είναι το Emax, τόσο μεγαλύτερη είναι η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου.

Δραστηριότητα- ένα μέτρο ευαισθησίας στα φάρμακα κατά μήκος του άξονα συγκέντρωσης, χαρακτηρίζει τη συγγένεια (συγγένεια συνδέτη για τον υποδοχέα), Δείχνει ποια δόση (συγκέντρωση) του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη ενός τυπικού αποτελέσματος ίσο με το 50% του μέγιστου δυνατού για αυτό φάρμακο. Αριθμητικά χαρακτηρίζεται από την τιμή EC50 ή ED50. Όσο υψηλότερη είναι η δραστικότητα του φαρμάκου, τόσο χαμηλότερη δόση απαιτείται για την αναπαραγωγή του θεραπευτικού αποτελέσματος.

Αποδοτικότητα: 1=2>3

Δραστηριότητα: 1>3>2

Στην κλινική δραστηριότητα, είναι πιο σημαντικό να γνωρίζουμε την αποτελεσματικότητα, όχι τη δραστηριότητα, αφού μας ενδιαφέρει περισσότερο η ικανότητα ενός φαρμάκου να προκαλεί μια συγκεκριμένη επίδραση στον οργανισμό.

Αγωνιστής- ένας συνδέτης που συνδέεται με έναν υποδοχέα και προκαλεί μια βιολογική αντίδραση, ενεργοποιώντας ένα φυσιολογικό σύστημα. Πλήρης αγωνιστής- μέγιστη απόκριση Μερικός- προκαλούν μικρότερη αντίδραση ακόμη και όταν όλοι οι υποδοχείς είναι κατειλημμένοι.

Ανταγωνιστής- συνδέτες που καταλαμβάνουν τους υποδοχείς ή τους αλλάζουν με τέτοιο τρόπο ώστε να χάνουν την ικανότητα αλληλεπίδρασης με άλλους συνδέτες, αλλά δεν προκαλούν οι ίδιοι βιολογική αντίδραση (μπλοκάρουν τη δράση των αγωνιστών).

Ανταγωνιστικοί ανταγωνιστές- αλληλεπιδρούν με τους υποδοχείς αναστρέψιμα και ως εκ τούτου ανταγωνίζονται τους αγωνιστές. Η αύξηση της συγκέντρωσης του αγωνιστή μπορεί να εξαλείψει εντελώς την επίδραση του ανταγωνιστή. Ο ανταγωνιστικός ανταγωνιστής μετατοπίζει την καμπύλη δόσης-απόκρισης για τον αγωνιστή, αυξάνει την EC50, δεν επηρεάζει το Emax.

Μη ανταγωνιστικοί ανταγωνιστές- αμετάκλητη αλλαγή της συγγένειας των υποδοχέων για τον αγωνιστή, η δέσμευση συχνά δεν συμβαίνει με την ενεργό θέση του υποδοχέα, μια αύξηση στη συγκέντρωση του αγωνιστή δεν εξαλείφει την επίδραση του ανταγωνιστή. Ένας μη ανταγωνιστικός ανταγωνιστής μειώνει το Emax, δεν αλλάζει το EC50, η καμπύλη δόσης-απόκρισης συρρικνώνεται σε σχέση με τον κατακόρυφο άξονα.

36. Ποσοτικά πρότυπα δράσης του φαρμάκου. Ο νόμος της μείωσης της απόκρισης των βιολογικών συστημάτων. Το μοντέλο του Κλαρκ και οι συνέπειές του. Γενική άποψη της εξάρτησης συγκέντρωσης-επίδρασης σε κανονικές και λογαριθμικές συντεταγμένες.

Μοντέλο Clark-Ariens:

1. Η αλληλεπίδραση μεταξύ του συνδέτη (L) και του υποδοχέα (R) είναι αναστρέψιμη.

2. Όλοι οι υποδοχείς για ένα δεδομένο πρόσδεμα είναι ισοδύναμοι και ανεξάρτητοι (ο κορεσμός τους δεν επηρεάζει άλλους υποδοχείς).

3. Το αποτέλεσμα είναι ευθέως ανάλογο με τον αριθμό των κατειλημμένων υποδοχέων.

4. Ο συνδέτης υπάρχει σε δύο καταστάσεις: ελεύθερος και δεσμευμένος στον υποδοχέα.

ΑΛΛΑ) , όπου Kd είναι η σταθερά ισορροπίας, Ke είναι η εσωτερική δραστηριότητα.

Β) Δεδομένου ότι με την αύξηση του αριθμού των προσδεμάτων σε κάποια χρονική στιγμή, όλοι οι υποδοχείς θα είναι κατειλημμένοι, ο μέγιστος δυνατός αριθμός συμπλεγμάτων συνδέτη-υποδοχέα που σχηματίζονται περιγράφεται από τον τύπο:

= [R] × (1)

Το αποτέλεσμα προσδιορίζεται από την πιθανότητα ενεργοποίησης του υποδοχέα κατά τη δέσμευση στο πρόσδεμα, δηλ. από την εσωτερική του δραστηριότητα (Ke), επομένως Ε = Kex. Σε αυτή την περίπτωση, το αποτέλεσμα είναι μέγιστο στο Ke=1 και ελάχιστο στο Ke=0. Φυσικά, το μέγιστο αποτέλεσμα περιγράφεται από τη σχέση Emax = Ke×, όπου είναι ο συνολικός αριθμός υποδοχέων για ένα δεδομένο συνδέτη

Το αποτέλεσμα εξαρτάται επίσης από τη συγκέντρωση του συνδέτη στους υποδοχείς [C], επομένως

E = Emax (2)

Από τις παραπάνω σχέσεις προκύπτει ότι EC50=Kd

Emax είναι το μέγιστο αποτέλεσμα, Bmax είναι ο μέγιστος αριθμός δεσμευμένων υποδοχέων, EC50 είναι η συγκέντρωση του φαρμάκου στην οποία εμφανίζεται ένα αποτέλεσμα ίσο με το ήμισυ του μέγιστου, Kd είναι η σταθερά διάστασης της ουσίας από τον υποδοχέα, στην οποία το 50% του οι υποδοχείς είναι συνδεδεμένοι.

Ο νόμος της φθίνουσας απόκρισηςαντιστοιχεί στην παραβολική εξάρτηση «συγκέντρωση – αποτελεσματικότητα». Η ανταπόκριση σε χαμηλές δόσεις φαρμάκων συνήθως αυξάνεται σε ευθεία αναλογία με τη δόση.. Ωστόσο, καθώς αυξάνεται η δόση, η αύξηση στην απόκριση μειώνεται και τελικά μπορεί να επιτευχθεί μια δόση στην οποία δεν υπάρχει περαιτέρω αύξηση στην απόκριση (λόγω της κατάληψης όλων των υποδοχέων για ένα δεδομένο πρόσδεμα).

37. Αλλαγή της επίδρασης των φαρμάκων. Σταδιακή και κβαντική αξιολόγηση του αποτελέσματος, της ουσίας και των κλινικών εφαρμογών. Μέτρα ποσοτικής αξιολόγησης της δραστικότητας και της αποτελεσματικότητας των φαρμάκων στην πειραματική και κλινική πράξη.

Όλες οι φαρμακολογικές επιδράσεις μπορούν να χωριστούν σε δύο κατηγορίες:

ΑΛΛΑ) Σταδιακά (συνεχή, ολοκληρωτικά) φαινόμενα- τέτοιες επιδράσεις φαρμάκων που μπορούν να μετρηθούν ποσοτικά (η επίδραση των αντιυπερτασικών φαρμάκων - ανάλογα με το επίπεδο της αρτηριακής πίεσης). Περιγράφεται από μια σταδιακή «καμπύλη δόσης-αποτελέσματος» (βλ. v. 36), βάσει της οποίας είναι δυνατόν να αξιολογηθεί: 1) η ατομική ευαισθησία στα φάρμακα 2) η δραστικότητα του φαρμάκου 3) η μέγιστη αποτελεσματικότητα του φαρμάκου

ΣΙ) κβαντικές επιδράσεις- τέτοιες επιδράσεις του LS, που είναι μια διακριτή τιμή, ένα ποιοτικό χαρακτηριστικό, δηλ. περιγράφονται από λίγες μόνο επιλογές για καταστάσεις ( πονοκέφαλομετά τη λήψη ενός αναλγητικού, είτε εκεί είτε όχι). Περιγράφεται μια κβαντική καμπύλη δόσης-αποτελέσματος, όπου σημειώνεται η εξάρτηση της εκδήλωσης της επίδρασης στον πληθυσμό από το μέγεθος της δόσης του φαρμάκου που λαμβάνεται. Η καμπύλη δόσης-απόκρισης έχει σχήμα θόλου και είναι πανομοιότυπη με την καμπύλη κανονικής κατανομής Gauss. Με βάση την κβαντική καμπύλη, είναι δυνατό να: 1) αξιολογηθεί η ευαισθησία του πληθυσμού των φαρμάκων 2) να σημειωθεί η παρουσία ενός αποτελέσματος σε μια δεδομένη δόση 3) να επιλεγεί μια μέση θεραπευτική δόση.

Διαφορές μεταξύ των χαρακτηριστικών βαθμιαίας και κβαντικής δόσης-επίδρασης:

Πραγματοποιείται ποσοτική αξιολόγηση της δραστηριότητας και της αποτελεσματικότητας των φαρμάκων με βάση την κατασκευή καμπυλών δόσης-αποτελέσματος και την επακόλουθη αξιολόγησή τους (βλ. v.35).

38. Είδη δράσης φαρμάκων. Αλλαγή της επίδρασης των φαρμάκων όταν επαναλαμβάνονται.

Τύποι δράσης φαρμάκων:

1. Τοπική δράση- η δράση μιας ουσίας που εμφανίζεται στο σημείο εφαρμογής της (αναισθητικό - στον βλεννογόνο)

2. Απορροφητική (συστημική) δράση- η δράση μιας ουσίας που αναπτύσσεται μετά την απορρόφησή της, την είσοδο στη γενική κυκλοφορία του αίματος και στη συνέχεια στους ιστούς. Εξαρτάται από τις οδούς χορήγησης των φαρμάκων και την ικανότητά τους να διεισδύουν σε βιολογικούς φραγμούς.

Τόσο τοπικά όσο και απορροφητικά, τα φάρμακα μπορούν είτε απευθείας, ή αντανάκλασηεπιρροή:

Α) άμεση επιρροή - άμεση επαφή με το όργανο στόχο (αδρεναλίνη στην καρδιά).

Β) αντανακλαστικό - αλλαγή στη λειτουργία των οργάνων ή των νευρικών κέντρων επηρεάζοντας τους εξωτερικούς - και τους ενδοϋποδοχείς (οι έμπλαστρα μουστάρδας στην παθολογία των αναπνευστικών οργάνων βελτιώνουν αντανακλαστικά τον τροφισμό τους)

Αλλαγές στη δράση των φαρμάκων κατά την επανεισαγωγή τους:

1. Σώρευση- αύξηση της επίδρασης λόγω της συσσώρευσης φαρμάκων στο σώμα:

α) συσσώρευση υλικού - η συσσώρευση της δραστικής ουσίας στο σώμα (καρδιακές γλυκοσίδες)

β) λειτουργική συσσώρευση - αυξανόμενες αλλαγές στη λειτουργία των συστημάτων του σώματος (αλλαγές στη λειτουργία του κεντρικού νευρικού συστήματος στον χρόνιο αλκοολισμό).

2. Ανοχή (εθιστικό) -Μειωμένη ανταπόκριση του οργανισμού σε επαναλαμβανόμενη χορήγηση φαρμάκων. Για να αποκατασταθεί η ανταπόκριση στα φάρμακα, πρέπει να χορηγείται σε όλο και μεγαλύτερες δόσεις (διαζεπάμη):

Α) η πραγματική ανοχή - που παρατηρείται τόσο με την εντερική όσο και με παρεντερική χορήγηση φαρμάκων, δεν εξαρτάται από τον βαθμό απορρόφησής του στην κυκλοφορία του αίματος. Βασίζεται σε φαρμακοδυναμικούς μηχανισμούς εθισμού:

1) απευαισθητοποίηση - μείωση της ευαισθησίας του υποδοχέα στο φάρμακο (τα β-αδρενεργικά με παρατεταμένη χρήση οδηγούν σε φωσφορυλίωση των β-αδρενεργικών υποδοχέων που δεν είναι σε θέση να ανταποκριθούν στους β-αδρενεργικούς αγωνιστές)

2) Καθοδική ρύθμιση - μείωση του αριθμού των υποδοχέων για το φάρμακο (με επαναλαμβανόμενη χορήγηση ναρκωτικών αναλγητικών, ο αριθμός των υποδοχέων οπιοειδών μειώνεται και απαιτούνται όλο και μεγαλύτερες δόσεις του φαρμάκου για να προκληθεί η επιθυμητή απόκριση). Εάν ένα φάρμακο μπλοκάρει τους υποδοχείς, τότε ο μηχανισμός ανοχής σε αυτό μπορεί να σχετίζεται με ανοδική ρύθμιση - αύξηση του αριθμού των υποδοχέων για το φάρμακο (β-αναστολείς)

3) η συμπερίληψη αντισταθμιστικών μηχανισμών ρύθμισης (με επαναλαμβανόμενες ενέσεις αντιυπερτασικών φαρμάκων, η κατάρρευση εμφανίζεται πολύ λιγότερο συχνά από ότι με την πρώτη ένεση λόγω της προσαρμογής των βαροϋποδοχέων)

Β) σχετική ανοχή (ψευδο-ανοχή) - αναπτύσσεται μόνο με την εισαγωγή φαρμάκων στο εσωτερικό και σχετίζεται με μείωση της ταχύτητας και της πληρότητας της απορρόφησης του φαρμάκου

3. Ταχυφυλαξία- κατάσταση κατά την οποία η συχνή χορήγηση φαρμάκου προκαλεί ανάπτυξη ανοχής μετά από λίγες ώρες, αλλά με αρκετά σπάνια χορήγηση φαρμάκου, η επίδρασή του διατηρείται πλήρως. Η ανάπτυξη της ανοχής συνήθως συνδέεται με την εξάντληση των συστημάτων τελεστών.

4. εθισμός στα ναρκωτικά- μια ακαταμάχητη επιθυμία να λάβετε μια ουσία που εισήχθη νωρίτερα. Κατανομή της ψυχικής (κοκαΐνης) και της σωματικής (μορφίνης) εξάρτησης από τα ναρκωτικά.

5. Υπερευαισθησία- αλλεργική ή άλλη ανοσολογική αντίδραση σε φάρμακα με επαναλαμβανόμενη χορήγηση.

39. Εξάρτηση της δράσης των φαρμάκων από την ηλικία, το φύλο και τα ατομικά χαρακτηριστικά του οργανισμού. Η αξία των κιρκάδιων ρυθμών.

ΑΛΛΑ) Από ηλικία: στα παιδιά και στους ηλικιωμένους, η ευαισθησία στα φάρμακα είναι αυξημένη (γιατί στα παιδιά υπάρχει ανεπάρκεια πολλών ενζύμων, νεφρική λειτουργία, αυξημένη διαπερατότητα του BBB, σε μεγάλη ηλικία η απορρόφηση των φαρμάκων επιβραδύνεται, ο μεταβολισμός είναι λιγότερο αποτελεσματικός, ο ρυθμός απέκκρισης των φαρμάκων από τα νεφρά μειώνεται):

1. Τα νεογνά έχουν μειωμένη ευαισθησία στους καρδιακούς γλυκοσίδες, επειδή έχουν περισσότερες Na + / K + -ATPase (στόχοι γλυκοσιδών) ανά μονάδα επιφάνειας του καρδιομυοκυττάρου. 2. Τα παιδιά έχουν μικρότερη ευαισθησία στη σουκινυλοχολίνη και το ατρακούριο, αλλά αυξημένη ευαισθησία σε όλα τα άλλα μυοχαλαρωτικά. 3. Τα ψυχοτρόπα φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν μη φυσιολογικές αντιδράσεις στα παιδιά: ψυχοδιεγερτικά - μπορεί να αυξήσουν τη συγκέντρωση και να μειώσουν την κινητική υπερκινητικότητα, τα ηρεμιστικά - αντίθετα, μπορούν να προκαλέσουν τα λεγόμενα. άτυπη διέγερση.

1. Αυξάνει απότομα την ευαισθησία στις καρδιακές γλυκοσίδες λόγω της μείωσης του αριθμού των Na + / K + -ATPases. 2. Μειωμένη ευαισθησία στους β-αναστολείς. 3. Η ευαισθησία στους αποκλειστές διαύλων ασβεστίου αυξάνεται, αφού το baroreflex εξασθενεί. 4. Υπάρχει μια άτυπη αντίδραση στα ψυχοφάρμακα, παρόμοια με την αντίδραση των παιδιών.

ΣΙ) Από φύλο:

1) αντιυπερτασικά φάρμακα - κλονιδίνη, β-αναστολείς, διουρητικά μπορεί να προκαλέσουν σεξουαλική δυσλειτουργία στους άνδρες, αλλά δεν επηρεάζουν το αναπαραγωγικό σύστημα των γυναικών.

2) Τα αναβολικά στεροειδή προκαλούν μεγαλύτερη επίδραση στο σώμα των γυναικών παρά στο σώμα των ανδρών.

ΣΤΟ) Από τα επιμέρους χαρακτηριστικά του σώματος: ανεπάρκεια ή περίσσεια ορισμένων ενζύμων του μεταβολισμού του φαρμάκου οδηγεί σε αύξηση ή μείωση της δράσης τους (ανεπάρκεια ψευδοχολινεστεράσης αίματος - ασυνήθιστα παρατεταμένη μυϊκή χαλάρωση κατά τη χρήση ηλεκτρυλοχολίνης)

ΣΟΛ) Από καθημερινούς ρυθμούς: αλλαγή της επίδρασης των φαρμάκων στον οργανισμό ποσοτικά και ποιοτικά ανάλογα με την ώρα της ημέρας (μέγιστη επίδραση στη μέγιστη δραστηριότητα).

40. Μεταβλητότητα και μεταβλητότητα της δράσης του φαρμάκου. Υπο- και υπεραντιδραστικότητα, ανοχή και ταχυφυλαξία, υπερευαισθησία και ιδιοσυγκρασία. Αιτίες μεταβλητότητας δράσης του φαρμάκου και στρατηγική ορθολογικής θεραπείας.

Μεταβλητότητααντανακλά τις διαφορές μεταξύ των ατόμων σε απόκριση σε ένα δεδομένο φάρμακο.

Λόγοι για τη μεταβλητότητα της δράσης των φαρμάκων:

1) μια αλλαγή στη συγκέντρωση μιας ουσίας στη ζώνη του υποδοχέα - λόγω διαφορών στον ρυθμό απορρόφησης, την κατανομή της, τον μεταβολισμό, την αποβολή

2) οι διακυμάνσεις στη συγκέντρωση του ενδογενούς συνδέτη του υποδοχέα - η προπρανολόλη (β-αδρενεργικός αναστολέας) επιβραδύνει τον καρδιακό ρυθμό σε άτομα με αυξημένα επίπεδα κατεχολαμινών στο αίμα, αλλά δεν επηρεάζει τον καρδιακό ρυθμό υποβάθρου στους αθλητές.

3) αλλαγές στην πυκνότητα ή τη λειτουργία των υποδοχέων.

4) αλλαγή στα συστατικά της αντίδρασης που βρίσκονται πιο μακριά από τον υποδοχέα.

Στρατηγική ορθολογικής θεραπείας: διορισμός και δοσολογία φαρμάκων, λαμβάνοντας υπόψη τους παραπάνω λόγους για τη μεταβλητότητα της δράσης των φαρμάκων.

Υπερδραστηριότητα- μείωση της επίδρασης μιας δεδομένης δόσης φαρμάκων σε σύγκριση με την επίδραση που παρατηρείται στους περισσότερους ασθενείς. Υπεραντιδραστικότητα- αύξηση της επίδρασης μιας δεδομένης δόσης φαρμάκων σε σύγκριση με την επίδραση που παρατηρείται στους περισσότερους ασθενείς.

Ανοχή, ταχυφυλαξία, υπερευαισθησία - βλ. v.38

Ιδυοσυγκρασία- μια διεστραμμένη αντίδραση του σώματος σε ένα δεδομένο φάρμακο, που σχετίζεται με τα γενετικά χαρακτηριστικά του μεταβολισμού του φαρμάκου ή με την ατομική ανοσολογική αντιδραστικότητα, συμπεριλαμβανομένων των αλλεργικών αντιδράσεων.

41. Αξιολόγηση ασφάλειας φαρμάκων. Θεραπευτικός δείκτης και τυπικά περιθώρια ασφαλείας.

Η αξιολόγηση της ασφάλειας πραγματοποιείται σε δύο επίπεδα:

Α) προκλινική (απόκτηση πληροφοριών σχετικά με την τοξικότητα των φαρμάκων, επιδράσεις στις αναπαραγωγικές λειτουργίες, εμβρυοτοξικότητα και τερατογένεση, μακροπρόθεσμες επιδράσεις)

Β) κλινική (περαιτέρω αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας των φαρμάκων)

Εάν, αφού επιτευχθεί το οροπέδιο του αποτελέσματος, η δόση του φαρμάκου συνεχίσει να αυξάνεται, τότε μετά από ένα ορισμένο χρονικό διάστημα θα αρχίσει να εμφανίζεται η τοξική του δράση. Η εξάρτηση της τοξικής επίδρασης από τη δόση (συγκέντρωση) του φαρμάκου είναι της ίδιας φύσης με την ευεργετική του δράση και μπορεί να περιγραφεί με βαθμιαίες ή κβαντικές καμπύλες. Αυτές οι καμπύλες μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν για τον προσδιορισμό της τιμής TD50 ή TC50- τοξική δόση (συγκέντρωση) ενός φαρμάκου που προκαλεί τοξική επίδραση ίση με το 50% της μέγιστης (για μια κβαντική καμπύλη - μια τοξική επίδραση στο 50% των ατόμων του πληθυσμού). Μερικές φορές, αντί για TD50, χρησιμοποιούν τον δείκτη LD50 - θανατηφόρα δόση, που προκαλεί το θάνατο του 50% των αντικειμένων του πληθυσμού.

Η αξιολόγηση της ασφάλειας των φαρμάκων χαρακτηρίζεται με βάση τις διαβαθμισμένες ή κβαντικές καμπύλες δόσης-αποτελέσματος και τους ακόλουθους δείκτες:

ΑΛΛΑ) Θεραπευτικός δείκτηςείναι η αναλογία μεταξύ των τοξικών και των αποτελεσματικών δόσεων του φαρμάκου που προκαλούν την εμφάνιση ημι-μέγιστου αποτελέσματος: TI=TD50/ED50. Όσο υψηλότερος είναι ο θεραπευτικός δείκτης, τόσο πιο ασφαλές είναι το φάρμακο.

ΣΙ) Θεραπευτικό γεωγραφικό πλάτος (θεραπευτικό παράθυρο)- αυτό είναι το εύρος δόσεων μεταξύ της ελάχιστης θεραπευτικής και της ελάχιστης τοξικής δόσης φαρμάκων. Είναι ένας πιο σωστός δείκτης ασφάλειας του φαρμάκου, καθώς επιτρέπει να λαμβάνεται υπόψη ο βαθμός αύξησης των ανεπιθύμητων ενεργειών στην καμπύλη δόσης-αποτελέσματος.

ΣΤΟ) Ισχυρός παράγοντας ασφάλειας- αυτή είναι η αναλογία της ελάχιστης τοξικής δόσης προς τη μέγιστη αποτελεσματική (FNB = TD1 / ED99), δείχνει πόσες φορές μπορεί να ξεπεραστεί η θεραπευτική δόση του φαρμάκου χωρίς τον κίνδυνο εμφάνισης δηλητηρίασης (ανεπιθύμητες ενέργειες).

ΣΟΛ) Θεραπευτικός διάδρομοςείναι το εύρος των αποτελεσματικών συγκεντρώσεων ενός φαρμάκου στο αίμα που πρέπει να δημιουργηθεί και να διατηρηθεί στον οργανισμό προκειμένου να επιτευχθεί το επιθυμητό θεραπευτικό αποτέλεσμα.

42,46. Αλληλεπίδραση φαρμάκων. Ασυμβατότητα φαρμάκων (επειδή τα θέματα είναι αλληλένδετα, επιλέξτε ανάλογα με τις περιστάσεις)

Αλληλεπίδραση φαρμάκων- πρόκειται για αλλαγή στη σοβαρότητα και τη φύση των επιπτώσεων με την ταυτόχρονη ή προκαταρκτική χρήση πολλών φαρμάκων.

Λόγοι για ανεπιθύμητες αλληλεπιδράσεις:

1) πολυφαρμακία - 6 ή περισσότερα φάρμακα δίνουν παρενέργειες 7 φορές περισσότερες από ό,τι αν το φάρμακο είναι μικρότερο από 6.

2) λάθη των γιατρών

3) παραβίαση του δοσολογικού σχήματος

Το σκεπτικό για τη συνδυαστική θεραπεία:

1. Η μονοθεραπεία δεν είναι αρκετά αποτελεσματική.

2. Η απουσία αιτιολογικής θεραπείας στις περισσότερες ασθένειες Þ η ανάγκη για επιδράσεις του φαρμάκου σε διάφορους κρίκους παθογένεσης

3. Πολυνοσηρότητα - όσο μεγαλύτερο είναι το άτομο, τόσο περισσότερες ασθένειες εμφανίζονται ταυτόχρονα

4. Η ανάγκη διόρθωσης των ανεπιθύμητων ενεργειών των φαρμάκων

5. Μείωση του αριθμού των ραντεβού και της χορήγησης φαρμάκων (ευκολία για τον ασθενή, εξοικονόμηση εργασίας για τους υγειονομικούς)

Τύποι αλληλεπίδρασης:

Εγώ. Φαρμακευτική αλληλεπίδραση -Ο τύπος αλληλεπίδρασης που σχετίζεται με τη φυσικοχημική αντίδραση μεταξύ των φαρμάκων στη διαδικασία παρασκευής ενός φαρμακευτικού προϊόντος, ακόμη και πριν από την εισαγωγή αυτών των φαρμάκων στον ανθρώπινο οργανισμό

Α) τυπικά σφάλματα που οδηγούν σε φαρμακευτική ασυμβατότητα: δεν λαμβάνεται υπόψη η σύνταξη πολύπλοκων συνταγών, η ακατάλληλη αποθήκευση, η πιθανότητα προσρόφησης φαρμάκου στην πλαστική επιφάνεια (οργανικά νιτρικά άλατα).

Β) προβλήματα με τη θεραπεία με έγχυση: η ανάμειξη διαλυτών αλάτων, παραγώγων αδιάλυτων ασθενών οξέων ή βάσεων οδηγεί στην καθίζηση τους. σε υγρές μορφές δοσολογίας, οι καρδιακοί γλυκοσίδες και τα αλκαλοειδή υδρολύονται, τα ABs καταστρέφονται. pH του μέσου (τα αλκαλοειδή καθιζάνουν σε αλκαλικό περιβάλλον)

Γ) συστάσεις: 1) Είναι καλύτερο να παρασκευάζονται όλα τα μείγματα εκ των προτέρων 2) Ένα διάλυμα με ένα φάρμακο είναι το πιο αξιόπιστο 3) Όλα τα διαλύματα πρέπει να ελέγχονται για την παρουσία εναιωρημάτων πριν από τη χρήση 4) Η αλληλεπίδραση μπορεί να συμβεί χωρίς ορατές αλλαγές στα διαλύματα 5) Μην προσθέτετε φάρμακα στο αίμα και διαλύματα ΑΑ 6) Ελλείψει ειδικών οδηγιών, τα φάρμακα πρέπει να διαλύονται σε διάλυμα γλυκόζης 5% (pH 3,5-6,5), ισοτονικό διάλυμα NaCl (pH 4,5-7,0).

Το διάλυμα γλυκόζης σταθεροποιημένο με HCl είναι ασυμβίβαστο με την αδρεναλίνη, τη βενζυλοπενικιλλίνη, την απομορφίνη, την καναμυκίνη, τη βιταμίνη C, την ολεανδομυκίνη, τις καρδιακές γλυκοσίδες. Οι καρδιακές γλυκοσίδες είναι ασυμβίβαστες με την ατροπίνη, την παπαβερίνη, την πλατυφυλλίνη. Τα AB είναι ασύμβατα με την ηπαρίνη, την υδροκορτιζόνη. Οι βιταμίνες Β είναι ασυμβίβαστες μεταξύ τους, με τις βιταμίνες PP, C. Η βιταμίνη PP και η C είναι επίσης ασυμβίβαστες μεταξύ τους.

Να μην αναμιγνύεται με άλλα φάρμακα: φαινοθειαζίδη, χλωροπρομαζίνη, βαρβιτουρικά, σκευάσματα βιταμίνης C, αμφοτερικίνη Β, φουροσεμίδη, σουλφαδιαζίνη, αμινοφυλλίνη, αδρενομιμητικά.

II. Φαρμακολογικός- η αλληλεπίδραση φαρμάκων, η οποία εκδηλώνεται μόνο στο ανθρώπινο σώμα μετά την κοινή χρήση τους

Α) φαρμακοκινητική

1) στο στάδιο της απορρόφησης.

Με την εισαγωγήΑνά Osη αλληλεπίδραση καθορίζεται από:

1. οξύτητα του περιβάλλοντος

2. άμεση αλληλεπίδραση στο γαστρεντερικό σωλήνα

Οι τετρακυκλίνες αλληλεπιδρούν με ασβέστιο, αλουμίνιο, σίδηρο, μαγνήσιο για να σχηματίσουν χηλικά σύμπλοκα. Η χολεστυραμίνη διαταράσσει την απορρόφηση παραγώγων οξέος, σκευασμάτων ασβεστίου, βαρβαρίνης, διγοξίνης, διγιτοξίνης, λιποδιαλυτών βιταμινών, τριμεθοπρίμης, κλινδαμυκίνης, κεφαλεξίνης, τετρακυκλίνης. Τα σκευάσματα σιδήρου απορροφώνται καλύτερα με βιταμίνη C. Τα σκευάσματα σιδήρου με ανθρακικά, οι τετρακυκλίνες απορροφώνται ελάχιστα.

3. κινητικότητα του γαστρεντερικού σωλήνα

Επιβραδύνετε την περισταλτική: ορισμένα αντικαταθλιπτικά, αντιισταμινικά φάρμακα, φαινοθειαζινικά αντιψυχωσικά, ναρκωτικά φάρμακα, αυξάνουν την απορρόφηση της διγοξίνης, κορτικοστεροειδή, αντιπηκτικά, μειώνουν την απορρόφηση της λεβοντόπα. Ενίσχυση της περισταλτικής και αύξηση της εκκένωσης από το γαστρεντερικό σωλήνα: μετοκλοπραμίδη, καθαρτικά. Μειώστε την απορρόφηση των φαρμάκων: φαινοβαρβιτάλη - γκριζεοφουλβίνη, ασπιρίνη - ινδομεθακίνη και δικλοφενάκη, PAS - ριφαμπικίνη.

Τρόποι ελέγχου της απορρόφησης με παρεντερική χορήγηση:τοπικά αναισθητικά + επινεφρίνη + φαινυλεφρίνη - η απορρόφηση των τοπικών αναισθητικών μειώνεται

4. εντερική χλωρίδα

5. αλλαγή μηχανισμού αναρρόφησης

2) κατά τη διανομή και κατάθεση:

1. Άμεση αλληλεπίδραση στο πλάσμα του αίματος: γενταμικίνη + αμπικιλλίνη ή καρβενικιλλίνη - μείωση της δραστηριότητας της γενταμικίνης

2. ανταγωνιστικός αποκλεισμός από τη συσχέτιση με την αλβουμίνη στο πλάσμα του αίματος: η ινδομεθακίνη, η διγιτοξίνη, η βαρφαρίνη σχετίζονται με τις πρωτεΐνες του αίματος κατά 90-98%, επομένως, διπλάσια αύξηση του ελεύθερου κλάσματος φαρμάκων - απότομη αύξηση των τοξικών επιδράσεων. Τα ΜΣΑΦ αντικαθιστούν: βαρφαρίνη, φαινυτοΐνη, μεθοτρεξάτη.

Οι καθοριστικοί παράγοντες που καθορίζουν την κλινική σημασία μιας τέτοιας αλληλεπίδρασης είναι:

ü Τιμή Vd (μεγάλο - κανένα πρόβλημα, μικρό - δυνατό)

ü την επίδραση μιας φαρμακευτικής ουσίας στη δραστηριότητα των μηχανισμών μεταφοράς μέσω των μηχανισμών άλλων φαρμάκων: δοσοεξαρτώμενα αυξάνει τη μεταφορά φαρμάκων - ινσουλίνη, ACTH, αγγειοτενσίνη, κινίνες κ.λπ. Η ινσουλίνη αυξάνει τη συγκέντρωση της ισονιαζίδης μόνο στους πνεύμονες και τη συγκέντρωση της χλωροπρομαζίνης μόνο στο SMC.

3. αποκλεισμός από τη σύνδεση με τις πρωτεΐνες των ιστών: η κινιδίνη εκτοπίζει τη διγοξίνη + μειώνει την νεφρική απέκκριση, αυξάνοντας επομένως τον κίνδυνο τοξικότητας από διγοξίνη

3) στη διαδικασία του μεταβολισμού

Τα φάρμακα μπορούν να αυξήσουν ή να μειώσουν τη δραστηριότητα του κυτοχρώματος P450 και των ενζύμων του (η αιθανόλη αυξάνει τη δραστηριότητα ορισμένων ισοενζύμων του κυτοχρώματος)

Αναστολείς ενζύμων που συχνά αλληλεπιδρούν:

1. ΑΒ: σιπροφλοξασίνη, ερυθρομυκίνη, ισονιαζίδη, μετρονιδαζόλη

2. Καρδιαγγειακά φάρμακα: αμιωδαρόνη, διλτιαζέμη, κινιδίνη, βεραπαμίλη

3. Αντικαταθλιπτικά: φλουοξετίνη, σερτραλένιο

4. Αντιεκκριτικά φάρμακα: σιμετιδίνη, ομεπραζόλη

5. Αντιρευματικά φάρμακα: αλλοπουρινόλη

6. Μυκητοκτόνα: φλουκοναζόλη, ιτρακαναζόλη, κετοκοναζόλη, μικοναζόλη

7. Αντιιικό: ινδιναβίρη, ρετοναβίρη, σακουιναβίρη

8. Άλλα: δισουλφιράμη, βαλπροϊκό νάτριο

Φάρμακα που έχουν τοξικές επιδράσεις κατά την αναστολή της ΜΑΟ: αδρενομιμητικά, συμπαθομιμητικά, αντιπαρκινσονικά, ναρκωτικά αναλγητικά, φαινοθειαζίνες, ηρεμιστικά, αντιυπερτασικά διουρητικά, υπογλυκαιμικά φάρμακα

4) Στη διαδικασία της απέκκρισης- περισσότερο από το 90% των φαρμάκων απεκκρίνονται με τα ούρα.

Επίδραση στο pH των ούρων και στον βαθμό ιοντισμού των φαρμάκων, στη λιποφιλικότητα και στην επαναρρόφησή τους

1. αλληλεπίδραση κατά τη διάρκεια της παθητικής διάχυσης: μέρος του φαρμάκου απεκκρίνεται αμετάβλητο, μέρος του φαρμάκου ιονίζεται σε pH ούρων 4,6-8,2. Η αλκαλοποίηση των ούρων είναι κλινικά σημαντική: δηλητηρίαση με ακετυλοσαλικυλικό οξύ ή φαινοβαρβιτάλη, κατά τη λήψη σουλφοναμιδίων (μείωση του κινδύνου κρυσταλλουρίας), λήψη κινιδίνης. Αυξημένη οξύτητα ούρων: αυξημένη απέκκριση αμφεταμίνης (πρακτικής σημασίας για την ανίχνευση αυτού του φαρμάκου σε αθλητές)

2. αλληλεπίδραση κατά την περίοδο της ενεργού μεταφοράς: προβενεζίδη + πενικιλλίνη αυξάνει τη διάρκεια κίνησης της πενικιλίνης, προβενεσίδη + σαλικυλικά - εξάλειψη της ουρικοζουρικής δράσης της προβενεσίδης, πενικιλλίνη + SA - μείωση της απέκκρισης πενικιλλίνης

Επίδραση της σύνθεσης των ούρων στην απέκκριση του φαρμάκου:

Αυξημένο σάκχαρο στα ούρα - αυξημένη απέκκριση: βιταμίνης C, χλωραμφενικόλης, μορφίνης, ισονιαζίδης, γλουταθειόνης και των μεταβολιτών τους.

Β) φαρμακοδυναμική - αυτή είναι η αλληλεπίδραση φαρμάκων που σχετίζεται με μια αλλαγή στη φαρμακοδυναμική ενός από αυτά υπό την επίδραση του άλλου (υπό την επίδραση των θυρεοειδικών ορμονών, αυξάνεται η σύνθεση των β-αδρενεργικών υποδοχέων στο μυοκάρδιο και η επίδραση της αδρεναλίνης στο το μυοκάρδιο αυξάνεται).

Παραδείγματα κλινικά σημαντικών ανεπιθύμητων συνεργιστικών αλληλεπιδράσεων:

ΜΣΑΦ + βαρβαρίνη - αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας

Αλκοόλ + βενζοδιαζεπίνες - ενίσχυση της ηρεμιστικής δράσης

Αναστολείς ΜΕΑ + K + -συντηρητικά διουρητικά - αυξημένος κίνδυνος υπερκαλιαιμίας

Βεραπαμίλη + β-αναστολείς - βραδυκαρδία και ασυστολία

Το αλκοόλ είναι ισχυρός επαγωγέας των μικροσωμικών ενζύμων, οδηγεί στην ανάπτυξη ανοχής στα φάρμακα (ιδιαίτερα στα αναισθητικά και τα υπνωτικά) και αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης εξάρτησης από τα ναρκωτικά.

43. Αλληλεπίδραση φαρμάκων. Ανταγωνισμός, συνέργεια, τα είδη τους. Η φύση της αλλαγής της επίδρασης των φαρμάκων (δραστηριότητα, αποτελεσματικότητα) ανάλογα με τον τύπο του ανταγωνισμού.

Στην αλληλεπίδραση φαρμάκων, μπορεί να αναπτυχθούν οι ακόλουθες καταστάσεις: α) ενίσχυση των επιδράσεων ενός συνδυασμού φαρμάκων β) εξασθένηση των επιδράσεων ενός συνδυασμού φαρμάκων γ) ασυμβατότητα φαρμάκων

Η ενίσχυση των επιδράσεων ενός συνδυασμού φαρμάκων υλοποιείται με τρεις τρόπους:

1) Άθροισμα επιδράσεων ή αλληλεπίδραση προσθέτων- ένας τύπος αλληλεπίδρασης φαρμάκων στον οποίο το αποτέλεσμα του συνδυασμού είναι ίσο με το απλό άθροισμα των επιδράσεων καθενός από τα φάρμακα που λαμβάνονται χωριστά. δηλ. 1+1=2 . Είναι χαρακτηριστικό για φάρμακα της ίδιας φαρμακολογικής ομάδας που έχουν κοινό στόχο δράσης (η δράση εξουδετέρωσης του οξέος ενός συνδυασμού υδροξειδίου του αργιλίου και του μαγνησίου είναι ίση με το άθροισμα των ικανοτήτων τους για εξουδετέρωση οξέος ξεχωριστά)

2) συνέργεια - ένας τύπος αλληλεπίδρασης κατά τον οποίο η επίδραση ενός συνδυασμού υπερβαίνει το άθροισμα των επιδράσεων κάθε μιας από τις ουσίες που λαμβάνονται χωριστά. δηλ. 1+1=3 . Ο συνεργισμός μπορεί να σχετίζεται τόσο με τις επιθυμητές (θεραπευτικές) όσο και με τις ανεπιθύμητες ενέργειες των φαρμάκων. Η συνδυασμένη χορήγηση του θειαζιδικού διουρητικού διχλωροθειαζίδη και του αναστολέα ΜΕΑ εναλαπρίλη οδηγεί σε αύξηση της υποτασικής δράσης καθενός από τα φάρμακα που χρησιμοποιείται στη θεραπεία της υπέρτασης. Ωστόσο, η ταυτόχρονη χορήγηση αμινογλυκοσιδικών αντιβιοτικών (γενταμικίνη) και του διουρητικού βρόχου φουροσεμίδη προκαλεί απότομη αύξηση του κινδύνου ωτοτοξικότητας και της ανάπτυξης κώφωσης.

3) ενίσχυση - ένας τύπος αλληλεπίδρασης φαρμάκων κατά τον οποίο ένα από τα φάρμακα, το οποίο από μόνο του δεν έχει αυτό το αποτέλεσμα, μπορεί να οδηγήσει σε απότομη αύξηση της δράσης ενός άλλου φαρμάκου. δηλ. 1+0=3 (το κλαβουλανικό οξύ δεν έχει αντιμικροβιακή δράση, αλλά μπορεί να ενισχύσει την επίδραση του αντιβιοτικού β-λακτάμης αμοξικιλλίνη λόγω του γεγονότος ότι αναστέλλει τη β-λακταμάση· η αδρεναλίνη δεν έχει τοπικό αναισθητικό αποτέλεσμα, αλλά όταν προστίθεται στην υπερκαΐνη διάλυμα, παρατείνει απότομα την αναισθητική του δράση επιβραδύνοντας την απορρόφηση του αναισθητικού από το σημείο της ένεσης).

Αποδυνάμωση των αποτελεσμάτωνΤα φάρμακα όταν χρησιμοποιούνται μαζί ονομάζονται ανταγωνισμός:

1) Χημικός ανταγωνισμός ή αντιδοτισμός- χημική αλληλεπίδραση ουσιών μεταξύ τους με το σχηματισμό ανενεργών προϊόντων (χημικός ανταγωνιστής ιόντων σιδήρου δεφεροξαμίνη, η οποία τα δεσμεύει σε ανενεργά σύμπλοκα· θειική πρωταμίνη, το μόριο της οποίας έχει υπερβολικό θετικό φορτίο - χημικός ανταγωνιστής της ηπαρίνης, το μόριο εκ των οποίων έχει υπερβολικό αρνητικό φορτίο). Ο χημικός ανταγωνισμός αποτελεί τη βάση της δράσης των αντιδότων (αντίδοτα).

2) Φαρμακολογικός (άμεσος) ανταγωνισμός- ανταγωνισμός που προκαλείται από την πολυκατευθυντική δράση 2 φαρμάκων στους ίδιους υποδοχείς στους ιστούς. Ο φαρμακολογικός ανταγωνισμός μπορεί να είναι ανταγωνιστικός (αναστρέψιμος) και μη ανταγωνιστικός (μη αναστρέψιμος):

Α) ανταγωνιστικός ανταγωνισμός: ένας ανταγωνιστικός ανταγωνιστής συνδέεται αναστρέψιμα με το ενεργό κέντρο του υποδοχέα, δηλαδή το προστατεύει από τη δράση του αγωνιστή. Εφόσον ο βαθμός δέσμευσης μιας ουσίας στον υποδοχέα είναι ανάλογος με τη συγκέντρωση αυτής της ουσίας, η δράση ενός ανταγωνιστικού ανταγωνιστή μπορεί να ξεπεραστεί εάν η συγκέντρωση του αγωνιστή αυξηθεί. Θα εκτοπίσει τον ανταγωνιστή από το ενεργό κέντρο του υποδοχέα και θα προκαλέσει μια πλήρη απόκριση ιστού. Οτι. ένας ανταγωνιστικός ανταγωνιστής δεν αλλάζει τη μέγιστη επίδραση του αγωνιστή, αλλά απαιτείται υψηλότερη συγκέντρωση για να αλληλεπιδράσει ο αγωνιστής με τον υποδοχέα. Ανταγωνιστικός ανταγωνιστής Μετατοπίζει την καμπύλη δόσης-απόκρισης για τον αγωνιστή προς τα δεξιά σε σχέση με τις βασικές τιμές και αυξάνει την EC50 για τον αγωνιστή χωρίς να επηρεάζει την τιμή Ε Μέγιστη.

Στην ιατρική πρακτική, χρησιμοποιείται συχνά ο ανταγωνιστικός ανταγωνισμός. Εφόσον η επίδραση ενός ανταγωνιστικού ανταγωνιστή μπορεί να ξεπεραστεί εάν η συγκέντρωσή του πέσει κάτω από το επίπεδο του αγωνιστή, είναι απαραίτητο να διατηρείται το επίπεδο αρκετά υψηλό ανά πάσα στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ανταγωνιστικούς ανταγωνιστές. Με άλλα λόγια, η κλινική επίδραση ενός ανταγωνιστικού ανταγωνιστή θα εξαρτηθεί από τον χρόνο ημιζωής της αποβολής του και τη συγκέντρωση του πλήρους αγωνιστή.

Β) μη ανταγωνιστικός ανταγωνισμός: ένας μη ανταγωνιστικός ανταγωνιστής συνδέεται σχεδόν μη αναστρέψιμα στο ενεργό κέντρο του υποδοχέα ή αλληλεπιδρά γενικά με το αλλοστερικό του κέντρο. Επομένως, ανεξάρτητα από το πώς αυξάνεται η συγκέντρωση του αγωνιστή, δεν είναι σε θέση να εκτοπίσει τον ανταγωνιστή από τη σύνδεσή του με τον υποδοχέα. Επειδή, το τμήμα των υποδοχέων που σχετίζεται με έναν μη ανταγωνιστικό ανταγωνιστή δεν είναι πλέον σε θέση να ενεργοποιηθεί , τιμή ΕΜέγιστημειώνεται, ενώ η συγγένεια του υποδοχέα για τον αγωνιστή δεν αλλάζει, οπότε η τιμή EC50 παραμένει η ίδια. Στην καμπύλη δόσης-απόκρισης, η δράση ενός μη ανταγωνιστικού ανταγωνιστή εμφανίζεται ως συμπίεση της καμπύλης γύρω από τον κατακόρυφο άξονα χωρίς μετατόπισή της προς τα δεξιά.

Σχήμα 9. Τύποι ανταγωνισμού.

Α - ένας ανταγωνιστικός ανταγωνιστής μετατοπίζει την καμπύλη δόσης-αποτελέσματος προς τα δεξιά, δηλ. μειώνει την ευαισθησία των ιστών στον αγωνιστή χωρίς να αλλάζει την επίδρασή του. Β - ο μη ανταγωνιστικός ανταγωνιστής μειώνει το μέγεθος της ιστικής απόκρισης (επίδραση), αλλά δεν επηρεάζει την ευαισθησία του στον αγωνιστή. Γ - επιλογή χρήσης ενός μερικού αγωνιστή στο πλαίσιο ενός πλήρους αγωνιστή. Καθώς η συγκέντρωση αυξάνεται, ο μερικός αγωνιστής εκτοπίζει τον πλήρη αγωνιστή από τους υποδοχείς και, ως αποτέλεσμα, η απόκριση ιστού μειώνεται από τη μέγιστη απόκριση στον πλήρη αγωνιστή στη μέγιστη απόκριση στον μερικό αγωνιστή.

Οι μη ανταγωνιστικοί ανταγωνιστές χρησιμοποιούνται σπάνια στην ιατρική πρακτική. Από τη μία πλευρά, έχουν ένα αναμφισβήτητο πλεονέκτημα, αφού η δράση τους δεν μπορεί να ξεπεραστεί μετά τη δέσμευση στον υποδοχέα και επομένως δεν εξαρτάται ούτε από τον χρόνο ημιζωής του ανταγωνιστή ούτε από το επίπεδο του αγωνιστή στο σώμα. Η επίδραση ενός μη ανταγωνιστικού ανταγωνιστή θα καθοριστεί μόνο από το ρυθμό σύνθεσης νέων υποδοχέων. Αλλά από την άλλη πλευρά, εάν εμφανιστεί υπερβολική δόση αυτού του φαρμάκου, θα είναι εξαιρετικά δύσκολο να εξαλειφθεί η επίδρασή του.

Ανταγωνιστικός ανταγωνιστής	Μη ανταγωνιστικός ανταγωνιστής
Παρόμοιο σε δομή με έναν αγωνιστή	Δομικά διαφορετικό από τον αγωνιστή
Συνδέεται στην ενεργό θέση του υποδοχέα	Συνδέεται στην αλλοστερική θέση του υποδοχέα
Μετατοπίζει την καμπύλη δόσης-απόκρισης προς τα δεξιά	Μετατοπίζει την καμπύλη δόσης-απόκρισης κατακόρυφα
Ο ανταγωνιστής μειώνει την ευαισθησία του ιστού στον αγωνιστή (EC50), αλλά δεν επηρεάζει το μέγιστο αποτέλεσμα (Emax) που μπορεί να επιτευχθεί σε υψηλότερη συγκέντρωση.	Ο ανταγωνιστής δεν αλλάζει την ευαισθησία του ιστού στον αγωνιστή (EC50), αλλά μειώνει την εσωτερική δραστηριότητα του αγωνιστή και τη μέγιστη απόκριση του ιστού σε αυτόν (Emax).
Η ανταγωνιστική δράση μπορεί να εξαλειφθεί με υψηλή δόση αγωνιστή	Η δράση ενός ανταγωνιστή δεν μπορεί να εξαλειφθεί με υψηλή δόση ενός αγωνιστή.
Η επίδραση του ανταγωνιστή εξαρτάται από την αναλογία των δόσεων αγωνιστή και ανταγωνιστή	Η δράση ενός ανταγωνιστή εξαρτάται μόνο από τη δόση του.

Η λοσαρτάνη είναι ανταγωνιστικός ανταγωνιστής των υποδοχέων AT1 της αγγειοτενσίνης· διαταράσσει την αλληλεπίδραση της αγγειοτενσίνης II με τους υποδοχείς και βοηθά στη μείωση της αρτηριακής πίεσης. Η επίδραση της λοσαρτάνης μπορεί να ξεπεραστεί εάν χορηγηθεί υψηλή δόση αγγειοτενσίνης II. Η βαλσαρτάνη είναι ένας μη ανταγωνιστικός ανταγωνιστής για τους ίδιους υποδοχείς ΑΤ1. Η δράση του δεν μπορεί να ξεπεραστεί ακόμη και με την εισαγωγή υψηλών δόσεων αγγειοτενσίνης II.

Ενδιαφέρον παρουσιάζει η αλληλεπίδραση που λαμβάνει χώρα μεταξύ πλήρους και μερικού αγωνιστή υποδοχέα. Εάν η συγκέντρωση ενός πλήρους αγωνιστή υπερβαίνει το επίπεδο ενός μερικού αγωνιστή, τότε παρατηρείται μέγιστη απόκριση στον ιστό. Εάν το επίπεδο του μερικού αγωνιστή αρχίσει να αυξάνεται, εκτοπίζει τον πλήρη αγωνιστή από τη δέσμευσή του στον υποδοχέα και η απόκριση του ιστού αρχίζει να μειώνεται από το μέγιστο για τον πλήρη αγωνιστή στο μέγιστο για τον μερικό αγωνιστή (δηλ. το επίπεδο στο που θα καταλάβει όλους τους υποδοχείς).

3) Φυσιολογικός (έμμεσος) ανταγωνισμός- ανταγωνισμός που σχετίζεται με την επίδραση 2 φαρμακευτικών ουσιών σε διάφορους υποδοχείς (στόχους) στους ιστούς, που οδηγεί σε αμοιβαία εξασθένηση της δράσης τους. Για παράδειγμα, παρατηρείται φυσιολογικός ανταγωνισμός μεταξύ ινσουλίνης και αδρεναλίνης. Η ινσουλίνη ενεργοποιεί τους υποδοχείς ινσουλίνης, γεγονός που αυξάνει τη μεταφορά της γλυκόζης στο κύτταρο και μειώνει το επίπεδο γλυκαιμίας. Η αδρεναλίνη ενεργοποιεί τους β2-αδρενεργικούς υποδοχείς του ήπατος, των σκελετικών μυών και διεγείρει τη διάσπαση του γλυκογόνου, η οποία τελικά οδηγεί σε αύξηση των επιπέδων γλυκόζης. Αυτός ο τύποςΟ ανταγωνισμός χρησιμοποιείται συχνά στην επείγουσα περίθαλψη ασθενών με υπερβολική δόση ινσουλίνης που έχει οδηγήσει σε υπογλυκαιμικό κώμα.

44. Παρενέργειες και τοξικές επιδράσεις φαρμάκων. Τερατογόνες, εμβρυοτοξικές, μεταλλαξιογόνες επιδράσεις φαρμάκων.

Παρενέργειες- εκείνα τα αποτελέσματα που εμφανίζονται κατά τη χρήση ουσιών σε θεραπευτικές δόσεις και αποτελούν το φάσμα της φαρμακολογικής τους δράσης (το αναλγητικό μορφίνη σε θεραπευτικές δόσεις προκαλεί ευφορία) μπορεί να είναι πρωτογενείς και δευτερογενείς:

Α) πρωτογενείς παρενέργειες - ως άμεση συνέπεια της επίδρασης αυτού του φαρμάκου σε ένα συγκεκριμένο υπόστρωμα (υποσιελόρροια κατά τη χρήση ατροπίνης για την εξάλειψη της βραδυαρρυθμίας)

Β) δευτερογενείς παρενέργειες - έμμεσα προκύπτουσες ανεπιθύμητες ενέργειες (ΑΒ, καταστολή της φυσιολογικής μικροχλωρίδας, μπορεί να οδηγήσει σε επιμόλυνση)

Τοξικές επιδράσεις- Ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίζονται σε αυτό το φάρμακο κατά την έξοδο από το θεραπευτικό εύρος (υπερδοσολογία φαρμάκου)

Η επιλεκτικότητα της δράσης των φαρμάκων εξαρτάται από τη δόση του. Όσο μεγαλύτερη είναι η δόση του φαρμάκου, τόσο λιγότερο επιλεκτικό γίνεται.

Τερατογόνο δράση- την ικανότητα των φαρμάκων όταν χορηγούνται σε έγκυο να προκαλούν ανατομικές ανωμαλίες στην ανάπτυξη του εμβρύου (θαλιδομίδη: φωκομελία, φάρμακα κατά του βλαστώματος: πολλαπλά ελαττώματα)

Εμβρυοτοξική δράση- μια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν σχετίζεται με παραβίαση της οργανογένεσης κατά τους πρώτους τρεις μήνες της εγκυμοσύνης. Σε μεταγενέστερη ημερομηνία εμφανίζεται Εμβρυοτοξική δράση.

Μεταλλαξιογόνο δράση των φαρμάκων- βλάβη στο γεννητικό κύτταρο και στη γενετική του συσκευή φαρμάκων, η οποία εκδηλώνεται με αλλαγή του γονότυπου των απογόνων (αδρεναλίνη, κυτταροστατικά).

Καρκινογόνος δράση των φαρμάκων- την ικανότητα ορισμένων φαρμάκων να προκαλούν καρκινογένεση.

45. Ιατρικές και κοινωνικές πτυχές της καταπολέμησης της τοξικομανίας, της τοξικομανίας και του αλκοολισμού. Η έννοια της κατάχρησης ουσιών.

« Το ότι η ανθρωπότητα στο σύνολό της θα τα καταφέρει ποτέ χωρίς έναν τεχνητό παράδεισο είναι απίθανο. Οι περισσότεροι άντρες και γυναίκες κάνουν μια τόσο επώδυνη ζωή, η οποία στην καλύτερη περίπτωση είναι τόσο μονότονη, μίζερη και περιορισμένη που η επιθυμία να «ξεφύγουν» από αυτήν, να αποσυνδεθούν έστω και για λίγες στιγμές, είναι και ήταν πάντα μια από τις κύριεςΖέλα Νιι ψυχή(Huxley, έργο "The Doors of Perception")

1) εθισμός στα ναρκωτικά- μια κατάσταση του νου ή/και φυσική κατάσταση, η οποία είναι συνέπεια των επιδράσεων των ναρκωτικών στο σώμα και χαρακτηρίζεται από συγκεκριμένες συμπεριφορικές αντιδράσεις, μια ανυπέρβλητη επιθυμία επανειλημμένης λήψης φαρμάκων προκειμένου να επιτευχθεί ειδική ψυχική επίδραση ή να αποφευχθεί η δυσφορία στο η απουσία φαρμάκων στο σώμα. Ο εθισμός στα ναρκωτικά χαρακτηρίζεται από:

ΑΛΛΑ) Ψυχολογικός εθισμός- την ανάπτυξη συναισθηματικής δυσφορίας μετά τη διακοπή του φαρμάκου. Ένα άτομο αισθάνεται άδειο, βυθίζεται στην κατάθλιψη, βιώνει ένα αίσθημα φόβου, άγχους, η συμπεριφορά του γίνεται επιθετική. Όλα αυτά τα ψυχοπαθολογικά συμπτώματα προκύπτουν στο πλαίσιο των σκέψεων σχετικά με την ανάγκη να κάνετε ένεση στον εαυτό σας με φάρμακα που προκάλεσαν εθισμό. Η επιθυμία για λήψη ναρκωτικών μπορεί να κυμαίνεται από μια απλή επιθυμία έως μια παθιασμένη δίψα για λήψη ναρκωτικών, η οποία απορροφά όλες τις άλλες ανάγκες και μετατρέπεται στο νόημα της ζωής ενός ατόμου. Πιστεύεται ότι η ψυχολογική εξάρτηση αναπτύσσεται όταν ένα άτομο έχει τη συνείδηση ​​ότι μπορεί να επιτύχει τη βέλτιστη ευημερία μόνο μέσω της εισαγωγής ναρκωτικών. Η βάση της ψυχολογικής εξάρτησης είναι η πίστη του ατόμου στην επίδραση του φαρμάκου (περιπτώσεις ανάπτυξης ψυχολογικής εξάρτησης από εικονικό φάρμακο περιγράφονται στη βιβλιογραφία).

ΣΙ) σωματικός εθισμός- παραβίαση της φυσιολογικής φυσιολογικής κατάστασης του σώματος, η οποία απαιτεί τη συνεχή παρουσία φαρμάκων σε αυτό για τη διατήρηση μιας κατάστασης φυσιολογικής ισορροπίας. Η διακοπή της λήψης του φαρμάκου προκαλεί την ανάπτυξη ενός συγκεκριμένου συμπλέγματος συμπτωμάτων - στερητικό σύνδρομο - ένα σύμπλεγμα ψυχικών και νευροβλαστικών διαταραχών με τη μορφή δυσλειτουργίας προς την αντίθετη κατεύθυνση από αυτή που χαρακτηρίζει τη δράση (η μορφίνη εξαλείφει τον πόνο, καταστέλλει το αναπνευστικό κέντρο , συστέλλει τις κόρες των ματιών, προκαλεί δυσκοιλιότητα· με την αποχή, ο ασθενής εμφανίζει βασανιστικό πόνο, συχνή θορυβώδη αναπνοή, διαστέλλονται οι κόρες και αναπτύσσεται επίμονη διάρροια)

ΣΤΟ) ανοχή. Η ανοχή σε φάρμακα που προκαλούν εξάρτηση από τα ναρκωτικά έχει συχνά διασταυρούμενο χαρακτήρα, δηλ. εμφανίζεται όχι μόνο σε μια δεδομένη χημική ένωση, αλλά και σε όλες τις δομικά παρόμοιες ενώσεις. Για παράδειγμα, σε ασθενείς με φαρμακευτική εξάρτηση από τη μορφίνη, αναπτύσσεται ανοχή όχι μόνο σε αυτήν, αλλά και σε άλλα οπιοειδή αναλγητικά.

Για την ανάπτυξη της τοξικομανίας, η παρουσία και των 3 κριτηρίων δεν είναι απαραίτητη προϋπόθεση, ο πίνακας 3 παρουσιάζει τους κύριους τύπους τοξικομανίας και τα συστατικά της.

Τα οπιοειδή, τα βαρβιτουρικά, το αλκοόλ προκαλούν έντονη σωματική, ψυχολογική εξάρτηση και ανοχή. Τα αγχολυτικά (διαζεπάμη, αλπραζολάμη) προκαλούν κυρίως ψυχολογική εξάρτηση.

2) Εθισμός στα ναρκωτικά (εθισμός στα ναρκωτικά)- αυτή είναι μια εξαιρετικά σοβαρή μορφή εξάρτησης από τα ναρκωτικά, καταναγκαστική χρήση ναρκωτικών, που χαρακτηρίζεται από μια διαρκώς αυξανόμενη, ακαταμάχητη έλξη για την εισαγωγή αυτού του φαρμάκου, αυξάνοντας τη δόση του. Καταναγκαστική λαχτάρα σημαίνει ότι η ανάγκη του ασθενούς να χορηγήσει το φάρμακο κυριαρχεί σε όλες τις άλλες (ακόμη και ζωτικές) ανάγκες. Από τη σκοπιά αυτού του ορισμού, η λαχτάρα για μορφίνη είναι εθισμός στα ναρκωτικά, ενώ η λαχτάρα για νικοτίνη είναι εθισμός στα ναρκωτικά.

3) εθισμός στα ναρκωτικά- χαρακτηρίζει μια λιγότερο έντονη έλξη για τη λήψη ναρκωτικών, όταν η άρνηση του φαρμάκου προκαλεί μόνο ένα αίσθημα ήπιας δυσφορίας, χωρίς ανάπτυξη σωματικής εξάρτησης ή λεπτομερή εικόνα ψυχολογικής εξάρτησης. Οτι. Ο εθισμός καλύπτει εκείνο το μέρος της εξάρτησης από τα ναρκωτικά που δεν εμπίπτει στον ορισμό του εθισμού στα ναρκωτικά. Για παράδειγμα, ο εθισμός στα ναρκωτικά στη νικοτίνη που αναφέρθηκε παραπάνω είναι μια μορφή εθισμού.

4) Κατάχρηση ναρκωτικών ουσιών- μη εξουσιοδοτημένη χρήση φαρμάκων σε δόσεις και με τρόπους που διαφέρουν από τα αποδεκτά ιατρικά ή κοινωνικά πρότυπα σε μια δεδομένη κουλτούρα και σε μια δεδομένη στιγμή. Οτι. Η κατάχρηση ναρκωτικών καλύπτει μόνο τις κοινωνικές πτυχές της χρήσης ναρκωτικών. Ένα παράδειγμα κατάχρησης είναι η χρήση αναβολικών στεροειδών στον αθλητισμό ή για τη βελτίωση της σωματικής διάπλασης σε νεαρούς άνδρες.

5) Αλκοολισμός- χρόνια κατάχρηση αλκοόλ (αιθυλική αλκοόλη), που οδηγεί σε βλάβες σε ορισμένα όργανα (ήπαρ, γαστρεντερική οδός, κεντρικό νευρικό σύστημα, καρδιαγγειακό σύστημα, ανοσοποιητικό σύστημα) και συνοδεύεται από ψυχοσωματική εξάρτηση.

6) κατάχρηση ουσιών- χρόνια κατάχρηση διαφόρων ναρκωτικών (συμπεριλαμβανομένων ναρκωτικών, αλκοόλ, παραισθησιογόνων), που εκδηλώνεται με ποικίλες ψυχικές και σωματικές διαταραχές, διαταραχές συμπεριφοράς, κοινωνική υποβάθμιση.

Θεραπεία απεξάρτησης από τα ναρκωτικάδύσκολο και άχαρο έργο. Μέχρι στιγμής δεν έχει δημιουργηθεί καμία αποτελεσματική τεχνική που θα εξασφάλιζε την επιτυχία της θεραπείας σε περισσότερο από 30-40% των ασθενών. Η επίτευξη οποιωνδήποτε αξιοσημείωτων αποτελεσμάτων είναι δυνατή μόνο με την πλήρη συνεργασία των προσπαθειών του ασθενούς, του γιατρού και του κοινωνικού περιβάλλοντος στο οποίο βρίσκεται ο ασθενής (αρχή του εθελοντισμού και της ατομικότητας). Οι ακόλουθες αρχές διέπουν τις σύγχρονες μεθόδους:

ü ψυχοθεραπευτικές και εργοθεραπείας μεθόδους.

ü ομαδική θεραπεία και αποκατάσταση (σύλλογοι ανώνυμων αλκοολικών, τοξικομανών)

ü σταδιακή ή απότομη απόσυρση του φαρμάκου στο πλαίσιο της θεραπείας αποτοξίνωσης

ü διεξαγωγή θεραπείας υποκατάστασης (αντικατάσταση ενός φαρμάκου με ανάλογα αργής και μακράς δράσης με την επακόλουθη ακύρωσή τους, για παράδειγμα, το λεγόμενο πρόγραμμα θεραπείας υποκατάστασης με μεθαδόνη για εξαρτημένους από την ηρωίνη)

ü θεραπεία με συγκεκριμένους ανταγωνιστές (ναλοξόνη και ναλτρεξόνη) ή ευαισθητοποιητές (τετουράμ)

ü νευροχειρουργικές μέθοδοι κρυοκαταστροφής της έλικας και του ιππόκαμπου

47. Είδη φαρμακοθεραπείας. Δεοντολογικά προβλήματα φαρμακοθεραπείας.

Φαρμακοθεραπεία (FT) - ένα σύνολο μεθόδων θεραπείας που βασίζονται στη χρήση φαρμάκων. Κύριοι τύποι FT:

1. etiotropic FT - διόρθωση και εξάλειψη της αιτίας της νόσου (AB σε μολυσματικές ασθένειες)

2. παθογενετική PT - επίπτωση στον μηχανισμό ανάπτυξης της νόσου (αναστολείς ΜΕΑ στην υπέρταση)

3. συμπτωματική FT - εξάλειψη των συμπτωμάτων της νόσου όταν είναι αδύνατο να επηρεαστεί η αιτία ή η παθογένειά της (ΜΣΑΦ για τη γρίπη)

4. αντικατάσταση FT - χρήση φαρμάκων σε περίπτωση ανεπάρκειας φυσικών βιολογικά δραστικών ουσιών (ινσουλίνη στο διαβήτη)

5. προφυλακτική PT (εμβόλια, οροί, ακετυλοσαλικυλικό οξύ σε IHD)

Η στάση της κοινωνίας απέναντι στα ναρκωτικά στο παρόν στάδιο: 1) επιθυμία να λάβουμε οφέλη χωρίς κίνδυνο 2) ελπίδα για ένα θαύμα, υπερπροσδοκίες 3) παρανόηση του κινδύνου χρήσης ναρκωτικών 4) αγανάκτηση και «δίκαιη αγανάκτηση», βιαστικές εκτιμήσεις ναρκωτικών 5) επιθυμία για λήψη νέων φαρμάκων

Η στάση του γιατρού στα ναρκωτικά: θεραπευτική αισιοδοξία (ελπίδα για τα φάρμακα ως ισχυρό συστατικό της θεραπείας), θεραπευτικός μηδενισμός (άρνηση νέων φαρμάκων, προσκόλληση σε ορισμένα φάρμακα, δυσπιστία για νέα φάρμακα)

Συμμόρφωση (συμμόρφωση) του ασθενούς στη θεραπεία 1) κατανόηση των οδηγιών του γιατρού και των θεραπευτικών στόχων 2) η επιθυμία να ακολουθούνται επακριβώς οι οδηγίες του γιατρού.

Επί του παρόντος, υπάρχουν περίπου 100.000 φάρμακα στον κόσμο, περισσότερα από 4.000 είναι εγγεγραμμένα στη Δημοκρατία της Λευκορωσίας, από τα οποία περίπου 300 είναι ζωτικής σημασίας φάρμακα. Η μελέτη της φαρμακολογίας βοηθά να μην πνιγείς σε μια θάλασσα φαρμάκων.

48. Βασικές αρχές θεραπείας και πρόληψης των τοξικών δηλητηριάσεων. αντιδοτική θεραπεία.

Ταξινόμηση τοξικών ουσιών (OS):

1. Ανήκοντας σε ορισμένες κατηγορίες χημικών ενώσεων: βαρβιτουρικά, βενζοδιαζεπίνες, κυανιούχα.

2. Κατά προέλευση: μη βιολογική φύση (οξέα, αλκάλια, άλατα βαρέων μετάλλων), τοξικά απόβλητα ορισμένων MBs (βοτουλινική τοξίνη), φυτικής προέλευσης (αλκαλοειδή, γλυκοσίδες), ζωικής προέλευσης (δηλητήρια φιδιών, μελισσών)

3. Σύμφωνα με το βαθμό τοξικότητας: α) εξαιρετικά τοξικό (DL50< 1 мг/кг) б) высоко токсические (1-50) в) сильно токсические (50-500) г) умеренно токсические (500-5000) д) мало токсические (5000-15000) е) практически нетоксические (> 15.000)

4. Σύμφωνα με την τοξικολογική επίδραση: α) παραλυτικό νεύρο (βρογχόσπασμος, ασφυξία) β) απορροφητικό του δέρματος γ) γενικό τοξικό (υποξικοί σπασμοί, κώμα, παράλυση) δ) ασφυκτική ε) δακρυϊκή και ερεθιστική στ) ψυχοτρόπος (μειωμένη πνευματική δραστηριότητα, συνείδηση)

5. Ανάλογα με τη σφαίρα της πρωτογενούς χρήσης: βιομηχανικά δηλητήρια, φυτοφάρμακα, οικιακά δηλητήρια, παράγοντες χημικού πολέμου, φαρμακευτικές ουσίες.

6. Ανάλογα με την τοξικότητα των φαρμάκων: λίστα Α - φάρμακα, ο διορισμός, η χρήση, η δοσολογία και η αποθήκευση των οποίων, λόγω υψηλής τοξικότητας, πρέπει να γίνεται με μεγάλη προσοχή. Ο ίδιος κατάλογος περιλαμβάνει φάρμακα που προκαλούν εθισμό στα ναρκωτικά. κατάλογος Β - φάρμακα, ο διορισμός, η χρήση, η δοσολογία και η αποθήκευση των οποίων πρέπει να πραγματοποιείται με προσοχή λόγω πιθανών επιπλοκών όταν χρησιμοποιούνται χωρίς ιατρική επίβλεψη.

Επιλεκτική τοξική επίδραση φαρμάκων.

Α) καρδιοτοξικά: καρδιακές γλυκοσίδες, σκευάσματα καλίου, αντικαταθλιπτικά

Β) νευροτοξικά: ψυχοφαρμακολογικοί παράγοντες, οξυκινολίνες, αμινογλυκοσίδες

Γ) ηπατοτοξική: τετρακυκλίνες, χλωραμφενικόλη, ερυθρομυκίνη, παρακεταμόλη

Δ) νεφροτοξικά: βανκομυκίνη, αμινογλυκοσίδες, σουλφοναμίδες

Δ) γαστρεντεροτοξικά: στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, ΜΣΑΦ, ρεζερπίνη

Ε) αιματοτοξικά: κυτταροστατικά, χλωραμφενικόλη, σουλφοναμίδια, νιτρικά, νιτρώδη

Ζ) πνευμονοτοξικό

Τοξικοκινητική - μελετά την απορρόφηση, κατανομή, μεταβολισμό και απέκκριση φαρμάκων που λαμβάνονται σε τοξικές δόσεις.

Η πρόσληψη τοξικών ουσιών στον οργανισμό είναι δυνατή α) εντερικά β) παρεντερικά. Ο ρυθμός και η πληρότητα της απορρόφησης αντικατοπτρίζει το ρυθμό ανάπτυξης της τοξικής επίδρασης και τη σοβαρότητά της.

Κατανομή στο σώμα: Vd=D/Cmax είναι ο πραγματικός όγκος στον οποίο κατανέμεται η τοξική ουσία στο σώμα. Vd> 5-10 l / kg - Το OS είναι δύσκολο να ανεχθεί για την αφαίρεσή του (αντικαταθλιπτικά, φαινοθειαζίνες). Vd< 1 л/кг – ОВ легче удалить из организма (теофиллин, салицилаты, фенобарбитал).

Υπερβολική δόση- αλλαγές στις φαρμακοκινητικές διεργασίες: διαλυτότητα, δέσμευση πρωτεϊνών, μεταβολισμός ® σημαντική αύξηση του ελεύθερου κλάσματος φαρμάκων ® τοξική δράση.

Η κινητική πρώτης τάξης με αύξηση της συγκέντρωσης των φαρμάκων περνά στην κινητική της μηδενικής τάξης.

Τοξικογόνο στάδιο - θεραπεία αποτοξίνωσης, σωματογόνο στάδιο - συμπτωματική θεραπεία.

Τοξικοδυναμική . Οι κύριοι μηχανισμοί τοξικής δράσης:

Α) μεσολαβητής: άμεσος (από τον τύπο ανταγωνιστικού αποκλεισμού - FOS, ψυχομιμητικά) και έμμεσος (ενεργοποιητές ή αναστολείς ενζύμων)

Β) αλληλεπίδραση με βιομόρια και ενδοκυτταρικές δομές (αιμολυτικές ουσίες)

Γ) μεταβολισμός ανάλογα με το είδος της θανατηφόρας σύνθεσης (αιθυλική αλκοόλη, θειόφος)

Δ) ενζυματικό (δηλητήρια φιδιών κ.λπ.)

Είδη δράσης: τοπική, αντανακλαστική, απορροφητική.

Ταξινόμηση δηλητηρίασης:

1. Αιτιοπαθογενετική:

α) τυχαία (αυτοθεραπεία, εσφαλμένη λήψη)

β) σκόπιμη (με σκοπό αυτοκτονία, φόνο, ανάπτυξη αβοήθητης κατάστασης στο θύμα)

2. Κλινική:

α) ανάλογα με το ρυθμό ανάπτυξης της δηλητηρίασης: οξεία (εφάπαξ λήψη ή με μικρό χρονικό διάστημα μιας τοξικής δόσης μιας ουσίας), υποξεία (καθυστερημένη ανάπτυξη της κλινικής εικόνας μετά από μία δόση), χρόνια

β) ανάλογα με την εκδήλωση του κύριου συνδρόμου: βλάβη CVS, βλάβη DS κ.λπ.

γ) ανάλογα με τη σοβαρότητα της κατάστασης του ασθενούς: ήπια, μέτρια, σοβαρή, εξαιρετικά σοβαρή

3. Νοσολογικό: λαμβάνει υπόψη το όνομα του φαρμάκου, το όνομα της ομάδας των ουσιών

Ο γενικός μηχανισμός θανάτου σε περίπτωση δηλητηρίασης:

Α) η ήττα του ΚΚΚ:

1) μείωση της αρτηριακής πίεσης, περιφερική αγγειακή υποογκαιμία, κατάρρευση, βραδύτητα ή ταχυκαρδία (τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, β-αναστολείς, αναστολείς διαύλων ασβεστίου)

2) αρρυθμίες (κοιλιακή ταχυκαρδία, μαρμαρυγή - τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, θεοφυλλίνη, αμφεταμίνη)

Β) Βλάβη του ΚΝΣ: λήθαργος, κώμα ® αναπνευστική καταστολή (φάρμακα, βαρβιτουρικά, αλκοόλ, υπνωτιστικά φάρμακα)

Γ) σπασμοί, μυϊκή υπεραντιδραστικότητα και ακαμψία ® υπερθερμία, μυοσφαιρινουρία, νεφρική ανεπάρκεια, υπερκαλιαιμία

Τοξικολογική τριάδα:

1) διάρκεια χρήσης, δόση και ιστορικό ουσίας ®.

2) εκτίμηση της κατάστασης της συνείδησης με συμπτώματα: αναπνοή, αρτηριακή πίεση, θερμοκρασία σώματος

3) εργαστηριακά δεδομένα

Βασικές αρχές θεραπείας:

ΕΓΩ. Πρώτες βοήθειες: τεχνητή αναπνοή, μασάζ καρδιάς, αντισοκ θεραπεία, έλεγχος ισορροπίας νερού και ηλεκτρολυτών

II. Καθυστέρηση απορρόφησης και απομάκρυνση του μη απορροφημένου ΟΒ από το σώμα:

Σκοπός: να σταματήσει η επαφή με το OV

1. Παρεντερική οδός:

α) μέσω των πνευμόνων:

1) σταματήστε την εισπνοή

2) ερεθιστικά (αλκοόλη αμμωνίας, φορμαλδεΰδη) ® διορθώνουν τις ενεργές κινήσεις, ζεσταίνουν, δίνουν οξυγόνο και αντιαφριστικά (η αλκοόλη αμμωνίας έχει ξύδι αντιαφρισμού και η φορμαλδεΰδη έχει αραιό διάλυμα αμμωνίας)

β) μέσω του δέρματος: ξεπλύνετε με άφθονο ζεστό νερό με σαπούνι ή απορρυπαντικό, ειδικά αντίδοτα, εξουδετερώστε και σταματήστε τις επιδράσεις των παραγόντων στο δέρμα (FOS: πλύνετε με νερό, αφαιρέστε με 10-15% αμμωνία ή 5-6% διάλυμα διττανθρακικού νατρίου με νερό, φαινολκρεσόλη: φυτικό έλαιο ή αιθυλενογλυκόλη, αλλά όχι έλαιο βαζελίνης, KMNO4: 0,5-1% διάλυμα ασκορβικού οξέος ή ίσοι όγκοι 3% διάλυμα υπεροξειδίου του υδρογόνου και 3% διάλυμα οξικού οξέος, CCl4, νέφτι, βενζίνη: ζεστή σαπουνόνερο)

γ) όταν χορηγείται με ένεση σε ένα άκρο: τουρνικέ πάνω από το σημείο της ένεσης

δ) σε περίπτωση επαφής με τα μάτια: ξεπλύνετε με ζεστό φυσιολογικό ορό ή γάλα για 10-20 λεπτά, στάξτε ένα τοπικό αναισθητικό. σε επαφή με οξέα και αλκάλια δεν μπορεί να εξουδετερωθεί. Υποχρεωτική διαβούλευση οφθαλμίατρου.

2. Εντερική διαδρομή: απελευθερώστε το στομάχι από το OB, επιταχύνετε τη διέλευση

α) αφαίρεση του OV:

1) προκαταρκτική λήψη νερού. Δεν μπορείτε να πάρετε γάλα (εξαίρεση - καυστικές τοξικές ουσίες) και αιθανόλη (εξαίρεση - μεθανόλη).

2) έμετος - ενδείκνυται κυρίως για δηλητηρίαση με μεγάλα δισκία ή κάψουλες που δεν μπορούν να περάσουν από τον καθετήρα. Μπορεί να προκληθεί αντανακλαστικά ή από εμετικά (NaCl: 1 κουταλιά της σούπας ανά 1 ποτήρι νερό, σιρόπι ipecac: ενήλικες 2 κουταλιές της σούπας, παιδιά 2 κουταλάκια του γλυκού, μουστάρδα: 1-2 κουταλάκια του γλυκού ανά ποτήρι νερό, απομορφίνη: 5-10 mg/kg υποδόρια εκτός για παιδιά κάτω των 5 ετών). Μην προκαλείτε εμετό μετά τη λήψη: οργανικοί διαλύτες - κίνδυνος εισπνοής, απορρυπαντικά - αφρισμός, σπασμωδικοί παράγοντες - κίνδυνος αναρρόφησης, καυστικές ουσίες - βλάβη στον οισοφάγο)

3) ανιχνευτής πλύση στομάχου - είναι επείγουσα και υποχρεωτική εκδήλωση. Το στομάχι πλένεται εάν δεν έχουν περάσει περισσότερες από 4-6 ώρες από τη στιγμή της δηλητηρίασης, μερικές φορές έως και 10 ώρες. σε περίπτωση δηλητηρίασης με ακετυλοσαλικυλικό οξύ - μετά από 24 ώρες. Ο ασθενής είναι προδιασωληνωμένος με σωλήνα με φουσκωτή περιχειρίδα: σε κώμα απουσία βήχα και λαρυγγικό αντανακλαστικό. Το στομάχι πλένεται με νερό ή φυσιολογικό ορό στους 30 ° C, η διαδικασία διαρκεί 4 ώρες ή περισσότερο. Στο τέλος της πλύσης - ενεργός άνθρακας και θειικό νάτριο.

β) μείωση της απορρόφησης από τη γαστρεντερική οδό: ενεργός άνθρακας από το στόμα μετά την κένωση του στομάχου + θειικό νάτριο ή μαγνήσιο. Χαρακτηριστικά των μέτρων για τη μείωση της απορρόφησης:

1) οργανικοί διαλύτες: μην προκαλείτε εμετό, πλύση στομάχου μετά από διασωλήνωση, ενεργός άνθρακας + λάδι βαζελίνης

2) απορρυπαντικά: μην προκαλείτε εμετό και πλύση στομάχου, είναι απαραίτητο να δίνετε πολύ νερό + αντιαφριστικά (σιμεθικόνη)

3) οξέα και αλκάλια: μην προκαλέσετε εμετό, πλύση στομάχου μέσω καθετήρα, λιπασμένο φυτικό λάδιμετά την εισαγωγή ενός ναρκωτικού αναλγητικού - η μόνη ένδειξη για τη χορήγηση γάλακτος. Για δηλητηρίαση από οξύ - αντιόξινα, για δηλητηρίαση από αλκάλια - κιτρικό ή οξικό οξύ.

III. Απομάκρυνση της απορροφούμενης ΟΜ από τον οργανισμό

α) εξαναγκασμένη διούρηση (συνθήκες: επαρκής νεφρική ροή αίματος και σπειραματική διήθηση, χύστε 20-25 λίτρα σε 24 ώρες)

β) περιτοναϊκή αιμοκάθαρση

γ) αιμορρόφηση

δ) ανταλλαγή μετάγγισης

ε) εξαναγκασμένος υπεραερισμός

IV. Συμπτωματική θεραπεία λειτουργικών διαταραχών.

Αντίδοτα: 1) τοξικοτροπικά - δεσμεύουν, εξουδετερώνουν και αποτρέπουν την απορρόφηση παραγόντων: ενεργούν με βάση την αρχή του ενεργού άνθρακα, ενεργούν με βάση τη χημική αρχή (unithiol, penicillamine, pentacin)

2) τοξικοκινητική - επιτάχυνση του βιομετασχηματισμού παραγόντων (βρωμιούχο trimedoxima, θειοθειικό νάτριο, αιθανόλη, AO)

3) φαρμακολογικά - ατροπίνη, ναλοξόνη

4) ανοσολογικά αντίδοτα

Unitiol, succimer - δεσμεύει βαρέα μέταλλα, μεταλλοειδή, καρδιακούς γλυκοσίδες. Η εσμολόλη δεσμεύει τη θεοφυλλίνη, την καφεΐνη. Πεντοτικό τρινάτριο ασβέστιο - σχηματίζει σύμπλοκα με δύο και τρισθενή μέταλλα.

49. Η συνταγή και η δομή της. Γενικοί κανόνες για τη σύνταξη μιας συνταγής. Κρατική ρύθμιση των κανόνων για τη συνταγογράφηση και τη χορήγηση φαρμάκων.

Συνταγή- αυτό είναι ένα γραπτό αίτημα από έναν γιατρό σε έναν φαρμακοποιό με αίτημα να απελευθερωθεί το φάρμακο σε συγκεκριμένη μορφή και δοσολογία, υποδεικνύοντας τη μέθοδο χρήσης του.

Η συνταγή έχει τα εξής μέρη:

1. Inscriptio - τίτλος, επιγραφή. Εδώ αναγράφονται η ημερομηνία έκδοσης της συνταγής, το επώνυμο, τα αρχικά και η ηλικία του ασθενούς, το επώνυμο και τα αρχικά του γιατρού.

2. Invocatio - έκκληση σε φαρμακοποιό. Εκφράζεται με τη λέξη "Συνταγή" (λήψη) ή με συντομογραφία (Rp.)

3. Designatio materiarum - η ονομασία ή η ονομασία των φαρμάκων, με ένδειξη των δόσεων τους. Σε μια σύνθετη συνταγή, η καταγραφή των φαρμακευτικών ουσιών γίνεται με συγκεκριμένη σειρά. Η κύρια φαρμακευτική ουσία (βάση) ενδείκνυται πρώτα. Στη συνέχεια γράψτε βοηθητικές ουσίες (ενιουβάν). Μετά από αυτό, υποδεικνύονται συστατικά που διορθώνουν τη γεύση, την οσμή, το χρώμα του φαρμάκου (corrigens). Οι ουσίες που δίνουν στο φάρμακο μια συγκεκριμένη δοσολογική μορφή (constituens) αναγράφονται τελευταίες.

4. Συνδρομή – συνταγή (οδηγία) στον φαρμακοποιό. Εδώ υποδεικνύεται η δοσολογική μορφή, οι φαρμακευτικές εργασίες που είναι απαραίτητες για την παρασκευή του, ο αριθμός των χορηγούμενων δόσεων του φαρμάκου.

5. Signatura - οδηγίες προς τον ασθενή πώς να χρησιμοποιεί το φάρμακο.

6. Subscriptio medici - η υπογραφή του γιατρού που συνέταξε τη συνταγή, την προσωπική του σφραγίδα.

Η διεύθυνση του γιατρού στο φαρμακοποιό, το όνομα των φαρμάκων που περιλαμβάνονται στη συνταγή, το όνομα της δοσολογικής μορφής και η φύση των φαρμακευτικών πράξεων αναγράφονται στα λατινικά. Τα ονόματα των φαρμάκων, οι βοτανικές ονομασίες των φυτών γράφονται με κεφαλαία. Η συνταγή για τον ασθενή είναι γραμμένη στα ρωσικά ή στις εθνικές γλώσσες.

Γενικοί κανόνες για τη σύνταξη μιας συνταγής:

1. Η συνταγή γράφεται σε ειδικό έντυπο, ανάλογα με το φάρμακο που συνταγογραφείται, με καθαρό χειρόγραφο, μελάνι ή στυλό χωρίς διορθώσεις.

2. Στη συνταγή αναγράφεται η ημέρα, ο μήνας, το έτος, το επώνυμο, το όνομα, το πατρώνυμο και η ηλικία του ασθενούς, το επώνυμο, το όνομα και το πατρώνυμο του γιατρού. Έπειτα έρχεται το κείμενο της συνταγής, στο οποίο παρατίθενται τα ονόματα των ουσιών που περιλαμβάνονται στη συνταγή στο γενετικό κεφαλαίο, αναφέροντας την ποσότητα τους.

3. Η μονάδα μάζας στις συνταγές είναι γραμμάρια ή μονάδες.

4. Σε περίπτωση υπέρβασης της μέγιστης δόσης τοξικών και ισχυρών ουσιών, επιβεβαιώνεται με λόγια

5. Η συνταγή επιβεβαιώνεται με την υπογραφή και την προσωπική σφραγίδα του γιατρού

Στη Δημοκρατία της Λευκορωσίας, υπάρχει κρατικός κανονισμός σχετικά με τους κανόνες για τη συνταγογράφηση και τη χορήγηση φαρμάκων.

50. Κανόνες συνταγογράφησης δηλητηριωδών, ναρκωτικών και ισχυρών φαρμάκων.

Ο κατάλογος Α περιλαμβάνει φάρμακα, ο διορισμός, η χρήση, η δοσολογία και η αποθήκευση των οποίων, λόγω υψηλής τοξικότητας, πρέπει να πραγματοποιείται με μεγάλη προσοχή. Αυτή η λίστα περιλαμβάνει επίσης φάρμακα που προκαλούν εθισμό.

Ο κατάλογος Β περιλαμβάνει φάρμακα, ο διορισμός, η χρήση, η δοσολογία και η αποθήκευση των οποίων θα πρέπει να γίνεται με προσοχή λόγω πιθανών επιπλοκών όταν χρησιμοποιούνται χωρίς ιατρική επίβλεψη.

Για τα δηλητηριώδη και ισχυρά φάρμακα, καθορίζονται οι μέγιστες υψηλότερες εφάπαξ και ημερήσιες δόσεις. Αυτές οι δόσεις είναι για ενήλικες άνω των 25 ετών. Κατά τον επανυπολογισμό των δόσεων για άτομα άνω των 60 ετών, λαμβάνεται υπόψη η ηλικιακή ευαισθησία σε διαφορετικές ομάδες φαρμάκων. Οι δόσεις των φαρμάκων που καταστέλλουν το κεντρικό νευρικό σύστημα, καθώς και οι καρδιακές γλυκοσίδες και τα διουρητικά μειώνονται κατά 50%, οι δόσεις άλλων δηλητηριωδών και ισχυρών φαρμάκων μειώνονται στα 2/3 της δόσης των ενηλίκων. Οι δόσεις αντιβιοτικών, σουλφοναμιδίων και βιταμινών είναι συνήθως ίδιες για όλες τις ηλικιακές ομάδες, ξεκινώντας από την ηλικία των 25 ετών.

1. Τα ναρκωτικά (κατάλογος Α) αναγράφονται σε ένα έντυπο συνταγής 2. Ένα έντυπο - ένα φάρμακο. Πρέπει να είναι: η υπογραφή και η σφραγίδα του θεράποντος ιατρού, η υπογραφή του προϊσταμένου ιατρού της υγειονομικής μονάδας, η στρογγυλή σφραγίδα της υγειονομικής μονάδας.

2. Τα δηλητηριώδη φάρμακα (Κατάλογος Α), τα ισχυρά φάρμακα (Λίστα Β) αναγράφονται σε έντυπο συνταγής 1. Πρέπει να υπάρχει υπογραφή και προσωπική σφραγίδα του γιατρού, η σφραγίδα του υγειονομικού ιδρύματος.

51. Ναρκωτικά υπό έλεγχο. Φάρμακα που απαγορεύονται με ιατρική συνταγή.

Υπό έλεγχο είναι ναρκωτικά, δηλητηριώδη και ισχυρά φάρμακα (βλ. γ. 20)

Α) φάρμακα που δεν είναι εγγεγραμμένα στη Δημοκρατία της Λευκορωσίας και δεν επιτρέπονται για επίσημη χρήση

Β) φάρμακα κατόπιν αιτήματος των ασθενών και των συγγενών τους χωρίς εξέταση του ασθενούς και τεκμηρίωση διάγνωσης

Γ) συνταγές για ενέσιμα ναρκωτικά, αναισθητικό αιθέρα, χλωροαιθυλ, πενταμίνη, αλοθάνιο, υδροξυβουτυρικό νάτριο σε αμπούλες, υδροξυβουτυρικό λίθιο, θειικό βάριο για ακτινοσκόπηση.

52. Φαρμακοκινητικά μοντέλα (μονόχωρα και δύο θαλάμια), ποσοτικοί νόμοι απορρόφησης και αποβολής φαρμάκου.

Μοντέλο ενός θαλάμου.

Ολόκληρος ο οργανισμός είναι ένα ενιαίο ομοιογενές δοχείο. Υποθέσεις:

1) δημιουργείται μια ταχεία δυναμική ανάπτυξη μεταξύ του περιεχομένου του φαρμάκου στην κυκλοφορία του αίματος και της συγκέντρωσής του στους εξωαγγειακούς ιστούς

2) Το φάρμακο κατανέμεται γρήγορα και ομοιόμορφα σε όλο τον όγκο του αίματος

3) Η αποβολή του φαρμάκου υπόκειται σε κινητικές πρώτης τάξης: ο ρυθμός μείωσης της περιεκτικότητας του φαρμάκου στο αίμα είναι ανάλογος της συγκέντρωσής του

Εάν οι μηχανισμοί για την αποβολή του φαρμάκου (ηπατικός βιομετασχηματισμός, νεφρική έκκριση) δεν είναι κορεσμένοι σε μια θεραπευτική δόση, θα γίνει μια λογαριθμική φυσιολογική γραφική παράσταση της συγκέντρωσης στο πλάσμα με την πάροδο του χρόνου γραμμικός.

Κλίνωο λογαριθμικός άξονας είναι ο Kel, όπου το Kel είναι η σταθερά του ρυθμού εξάλειψης και έχει τη διάσταση του χρόνου-1. Η τιμή του C0 προκύπτει με παρέκταση της γραφικής παράστασης στην τομή με τον άξονα y. Συγκέντρωση φαρμάκου στο πλάσμα(Ct) ανά πάσα στιγμή t μετά τη χορήγηση στον οργανισμό είναι:

Ln Ct = Ln C0 – kt. Η σταθερά αποβολής Kel, Vd και η συνολική κάθαρση (CL) σχετίζονται με: CL = k × Vd

Μοντέλο διπλού θαλάμου.

Συχνά, μετά την είσοδο του φαρμάκου στο σώμα, δεν είναι δυνατό να επιτευχθεί γρήγορα μια ισορροπία μεταξύ της περιεκτικότητας του φαρμάκου στο αίμα και της συγκέντρωσής του στο εξωαγγειακό υγρό. Στη συνέχεια, πιστεύεται ότι στο σύνολο των ιστών και των βιολογικών υγρών του σώματος, μπορούν να διακριθούν δύο θάλαμοι, οι οποίοι διαφέρουν ως προς τον βαθμό προσβασιμότητας για τη διείσδυση φαρμάκων. Ο κεντρικός θάλαμος περιλαμβάνει αίμα (συχνά με όργανα με έντονη διάχυση - το ήπαρ, τους νεφρούς), τον περιφερικό θάλαμο - το διάμεσο υγρό των εσωτερικών οργάνων και ιστών.

Το γράφημα που προκύπτει δείχνει το αρχικό φάση διανομής (Ο χρόνος που απαιτείται από το LS για να φτάσει σε κατάσταση ισορροπίας μεταξύ του κεντρικού και περιφερειακού θαλάμου και του αργού που τον ακολουθεί φάση εξάλειψηςΠρώτη σειρά.

Η τιμή του C0, που προκύπτει με παρέκταση Φάσεις αποβολήςστην τομή με τον άξονα y. Το C0 χρησιμοποιείται για τον υπολογισμό του όγκου κατανομής και της σταθεράς εξάλειψης. Οι τύποι υπολογισμού Ct και Cl που δίνονται για το μοντέλο ενός θαλάμου ισχύουν επίσης κατά τη φάση απομάκρυνσης για φάρμακα που πληρούν τις προϋποθέσεις του μοντέλου διπλού θαλάμου.

53. Επιλεκτικότητα και ειδικότητα της δράσης του φαρμάκου. Θεραπευτικές, παρενέργειες και τοξικές επιδράσεις των φαρμάκων, η φύση τους από την άποψη της έννοιας των υποδοχέων. Θεραπευτική στρατηγική για την αντιμετώπιση των παρενεργειών και των τοξικών επιπτώσεων των φαρμάκων.

Ιδιαιτερότητα- αυτό συμβαίνει όταν ένα φάρμακο συνδέεται με έναν αυστηρά συγκεκριμένο τύπο υποδοχέα.

Εκλεκτικότητα- αυτό συμβαίνει όταν ένα φάρμακο είναι σε θέση να συνδεθεί με έναν ή περισσότερους τύπους υποδοχέων με μεγαλύτερη ακρίβεια από άλλους.

Είναι προτιμότερο να χρησιμοποιείται ο όρος επιλεκτικότητα, καθώς είναι απίθανο οποιοδήποτε μόριο φαρμάκου να μπορεί να συνδεθεί με έναν μόνο τύπο μορίων υποδοχέα, καθώς ο αριθμός των πιθανών υποδοχέων σε κάθε ασθενή είναι αστρονομικός.

Θεραπευτική δράση- το κύριο επιθυμητό φαρμακολογικό αποτέλεσμα που αναμένεται από ένα δεδομένο φαρμακολογικό φάρμακο.

Παρενέργειες- εκείνα τα αποτελέσματα που εμφανίζονται κατά τη χρήση ουσιών σε θεραπευτικές δόσεις και αποτελούν το φάσμα της φαρμακολογικής τους δράσης.

Τοξικές επιδράσεις- Ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίζονται σε αυτό το φάρμακο κατά την έξοδο από το θεραπευτικό εύρος.

Σχέσεις μεταξύ των θεραπευτικών και τοξικών επιδράσεων των φαρμάκων με βάση την ανάλυση των μηχανισμών υποδοχέα-ενεργού:

1) θεραπευτικές και τοξικές επιδράσεις που προκαλούνται από τον ίδιο μηχανισμό δράσης υποδοχέα (η πραζοσίνη δρα ως άλφα-εκλεκτικός ανταγωνιστής στους αγγειακούς υποδοχείς MMC και έχει υποτασική δράση στην ιδιοπαθή υπέρταση, αλλά με μεγάλη δόση αυτής, ο ασθενής μπορεί να εμφανίσει ορθοστατική υπόταση )

2) θεραπευτικές και τοξικές επιδράσεις που προκαλούνται από πανομοιότυπους υποδοχείς, αλλά διαφορετικούς ιστούς ή διαφορετικές οδούς τελεστών (οι καρδιακές γλυκοσίδες χρησιμοποιούνται για την αύξηση της συσταλτικότητας του μυοκαρδίου, ταυτόχρονα διαταράσσουν τη λειτουργία του γαστρεντερικού σωλήνα, την όραση λόγω του αποκλεισμού του Na + / K + -ATPάση της κυτταρικής μεμβράνης)

3) θεραπευτικές και τοξικές επιδράσεις που προκαλούνται από διάφορους τύπους υποδοχέων (για παράδειγμα, η νορεπινεφρίνη έχει υπερτασική δράση μέσω του a1-Ap, αλλά ταυτόχρονα προκαλεί ταχυκαρδία μέσω του b1-Ap)

Θεραπευτική στρατηγική για την αντιμετώπιση των θεραπευτικών και παρενεργειών των φαρμάκων:

1. Τα φάρμακα πρέπει πάντα να χορηγούνται στη χαμηλότερη δόση που παράγει ένα αποδεκτό θεραπευτικό αποτέλεσμα.

2. Μείωση της δόσης ενός φαρμάκου με τη συνταγογράφηση ενός άλλου φαρμάκου με παρόμοια δράση, αλλά μέσω διαφορετικών υποδοχέων και με διαφορετικό προφίλ τοξικότητας.

3. Η επιλεκτικότητα της δράσης των φαρμάκων μπορεί να αυξηθεί με τον έλεγχο της συγκέντρωσης των φαρμάκων στην περιοχή των υποδοχέων διαφόρων τμημάτων του σώματος (τοπική εφαρμογή φαρμάκων - εισπνοή σαλβουταμόλης στο βρογχικό άσθμα)

ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑ (από το ελληνικό pharmakon - φάρμακο, δηλητήριο και λόγος - λέξη, διδασκαλία), η επιστήμη της δράσης των φαρμακευτικών ουσιών σε έναν ζωντανό οργανισμό. Η ίδια η λέξη στ. πρωτοεμφανίστηκε τον 17ο αιώνα. το 1693 ο Dale τιτλοφόρησε το έργο του για τη φαρμακογνωσία «Pharmacologia, s. Manuductio ad materiam medicam. Μόνο μετά από σχεδόν εκατό χρόνια ο Γκρεν δημοσίευσε (το 1790) ένα εγχειρίδιο για τις φαρμακευτικές ουσίες με το δόγμα της θεραπείας τους. και φυσιολ. δράση με την επωνυμία Handbuch der Pharmacologie. Η πειραματική φυσιολογία αναπτύχθηκε αρχικά χάρη στο έργο των φυσιολόγων (Claude Bernard, Stannius, Schiff και άλλοι). προέκυψε η πρώτη σχολή φαρμακολόγων με επικεφαλής τον Buchheim, ο οποίος δημιούργησε το πρώτο pharmacol το 1847. εργαστήριο στο Πανεπιστήμιο Dorpat. Μια πειραματική μέθοδος για την εξέταση της δράσης των φαρμακευτικών ουσιών συνίσταται στη μελέτη της επίδρασης σε υγιή ζώα, στα συστήματα και στα μεμονωμένα όργανά τους. Η έρευνα συχνά διεξάγεται επίσης σε μονοκύτταρους οργανισμούς, όπως βλεφαρίδες, μύκητες, βακτήρια. Τα φυτά χρησιμοποιούνται συχνά ως πειραματικό υλικό. Μετά τη μελέτη της φαρμακοδυναμικής σε υγιή ζώα, η μελέτη των φαρμάκων συνεχίζεται σε άρρωστα ζώα, καθώς η ευαισθησία υγιών και νοσούντων οργανισμών συχνά δεν είναι η ίδια. Με αυτή τη σειρά διερεύνησης, είναι συχνά δυνατό να περιγραφεί η βάση για τη θεραπεία. τη χρήση του φαρμάκου, η οποία διευκρινίζει περαιτέρω την καταλληλότητα, την αξία και τις πιθανές χρήσεις της υπό μελέτη ουσίας στο b-nogo. Το τελευταίο στάδιο της πειραματικής μελέτης της ουσίας λαμβάνει χώρα ήδη στις κλινικές όπου καθορίζεται ο θεραπευτής. η δράση μιας φαρμακευτικής ουσίας με όλα τα χαρακτηριστικά και τις παρενέργειές της. Οι φαρμακευτικές ουσίες που έχουν χρησιμοποιηθεί για μεγάλο χρονικό διάστημα μελετώνται σύμφωνα με το ίδιο σχέδιο, καθώς είναι απαραίτητο να καθοριστεί ο μηχανισμός δράσης τους, η μοίρα τους στο σώμα, οι τόποι εμφάνισής τους σε αυτό, οι τρόποι απέκκρισης, η σωρευτική ή συνεργιστική δράση κ.λπ., υπό την προϋπόθεση νοσηρής κατάστασης του σώματος. Θέμα φαρμακοληψίας. έρευνες μπορεί να υπάρχουν και τέτοιες ουσίες, η σίκαλη δεν εφαρμόζονται στη θεραπεία, αλλά αξίζουν προσοχής, π.χ. λόγω της τοξικότητάς του. Σύμφωνα με το περιεχόμενό του η Φ. υποδιαιρείται στα λεγόμενα. γενικός F. και ιδιωτικός F. Το περιεχόμενο του γενικού F. είναι, εκτός από τον καθορισμό του αντικειμένου και των καθηκόντων του F., θέτει τα όρια του F. σε μια σειρά από κλάδους που μελετούν τις διάφορες ιδιότητες των φαρμακευτικών ουσιών, διευκρινίζοντας την ουσία τοπικών και γενικών, αντι. απορροφητικό, δράση φαρμακευτικών ή δηλητηριωδών ουσιών στον οργανισμό, αντανακλαστική, εκλεκτική ή ειδική, διασαφήνιση των διαφόρων φάσεων δράσης και των διαφόρων καταστάσεων από το μέρος του σώματος και από την πλευρά της φαρμακευτικής ουσίας που επηρεάζουν την εκδήλωση της δράσης του φάρμακα ή δηλητήρια, λαμβάνοντας υπόψη τη φύση της δράσης τους, τις οδούς χορήγησης, την κατανομή στο σώμα και τους τρόπους απέκκρισης από το σώμα, καθώς και τις αλλαγές που υφίστανται τα ίδια τα φάρμακα ή τα δηλητήρια στον οργανισμό. Οτι. στο τμήμα γενικής Φ. βρίσκουν θέση και ερωτήσεις γενικής τοξικολογίας - Μέρος και tn και I F. μελετά μεμονωμένες φαρμακευτικές ουσίες σε σχέση με την επίδρασή τους σε ολόκληρο τον οργανισμό και στα συστήματά του, σε όργανα ζώων in situ, σε απομονωμένα όργανα, στις ουσίες ανταλλαγής, σε t°; μελετά επίσης όλες τις ερωτήσεις που υποδεικνύονται στο γενικό F., αλλά σε σχέση με κάθε φαρμακευτική (αντιστοιχ. δηλητηριώδη) ουσία. Pharmacol. η μελέτη αποτυπώνει τη ζωή του ζώου υπό συνθήκες 1) της αρχικής δράσης του φαρμάκου-fiziol. δράση; περαιτέρω 2) η ανεπτυγμένη δράση του φαρμάκου, αλλά ακόμα εντός των ορίων του β. ή μ. μια υγιής κατάσταση του σώματος? ένα τέτοιο αποτέλεσμα προσεγγίζει την επίδραση ενός φαρμάκου που χρησιμοποιείται στο λεγόμενο. μεσαίους θεραπευτές. δόσεις? Και στις δύο περιπτώσεις, τα φαινόμενα που προκύπτουν από την επίδραση της φαρμακευτικής ουσίας χαρακτηρίζονται από την αναστρεψιμότητά τους. Τέλος, το φάρμακο μελετάται υπό συνθήκες όπου η δράση του διαταράσσει τη συνήθη κατάσταση ισορροπίας και εμφανίζονται σημάδια τοξικής δράσης. η αντίδραση μπορεί να είναι ακόμα αναστρέψιμη σε αυτές τις περιπτώσεις, αλλά όχι πάντα. 3) όταν το σώμα πεθαίνει από αλλαγές που έχουν συμβεί υπό την επίδραση της ουσίας που εγχέεται (θανατηφόρες δόσεις), η αντίδραση είναι μη αναστρέψιμη. Μέτρα για να βοηθήσουν έναν ασθενή που έχει δηλητηριαστεί από ένα φάρμακο αναπτύσσονται επίσης από τον F. Ο ιδιώτης F. καθορίζει τις αρχές των ενδείξεων για θεραπεία. Ο ορισμός της φαρμακευτικής ουσίας, όχι λιγότερο από αντενδείξεις υπό αυτές ή άλλες συνθήκες από το b-nogo, είναι επίσης σε στενή σχέση με τη φυσιολογία και τη φιζιόλη. χημείας, χρησιμοποιώντας τόσο τη μεθοδολογία τους όσο και όλα τα αποτελέσματα και συμπεράσματα. Ο Φ. μελετά την επίδραση των φαρμάκων στον άρρωστο οργανισμό, επομένως τη σύνδεση του Φ. με το αδιέξοδο. Η φυσιολογία φαίνεται επίσης αρκετά φυσική, ειδικά επειδή μια μεγάλη ποικιλία παθολογιών μπορεί επίσης να προκληθεί από φάρμακα. φαινόμενα στο σώμα. Με τη σειρά του, ο Φ. συμβάλλει στην επιτυχία και την ανάπτυξη αυτών των κλάδων, παρέχοντάς τους τα στοιχεία τους για φαρμακευτικές και δηλητηριώδεις ουσίες που χρησιμοποιούνται για τη μελέτη διαφόρων φιζιόλης. και pat. λειτουργίες και διαδικασίες. Η βακτηριολογία και η μικροβιολογία, εκτός από την επαφή τους με τον F. σε προβλήματα γενικής βιολογικής φύσης, συνεργάζονται για τις φαρμακοδυναμικές ιδιότητες των θεραπευτικών ορών, τις επιδράσεις τοξινών και ενδοτοξινών, προστατευτικούς ορούς, αντισηπτικά και απολυμαντικά και άλλα. μέλι. επιστήμες με επικεφαλής το μικροσκόπιο, ανατομία επίσης αμοιβαία 29 £ με Φ. εξυπηρετούν ο ένας τις ανάγκες του άλλου? το πρώτο παρέχει στον F. ένα υλικό υπόστρωμα, η δράση των φαρμάκων και των δηλητηρίων στο to-ry μελετάται από αυτό, και το τελευταίο από τις έρευνες έρχεται σε βοήθεια του πρώτου όχι μόνο στον ορισμό της δυναμικής αξίας των μελετημένων συσκευών, αλλά επίσης τη μορφόλ τους. δομές (Lavrentiev). Η F. οφείλει επίσης την ανάπτυξη και την επιτυχία της στη χημεία και τη φυσική, με την οποία η σύνδεσή της δυναμώνει και αποτελεί το θεμέλιο για περαιτέρω πρόοδο pharmakol. η γνώση. Η διδασκαλία της φυσικής. και η κολλοειδής χημεία επηρεάζει πιο ριζικά τη λύση των προβλημάτων pharmakol. χαρακτήρας σχετικά με την οικεία πλευρά της δράσης των φαρμακευτικών ουσιών στο κύτταρο και στο σώμα ως σύνολο, στην κατανομή των φαρμακευτικών ουσιών στο σώμα και στα σημεία εφαρμογής της δράσης των δηλητηρίων, στις συνθήκες δράσης των φάρμακα στο σώμα, σε αλλαγές στο αίμα και στους ιστούς κ.λπ. Η ανάπτυξη της χημείας και ειδικότερα η φαρμακευτική χημεία με τις μεθόδους της για τη συνθετική παραγωγή φαρμακευτικών ουσιών βοήθησε στην επίλυση του ζητήματος, που σκιαγραφήθηκε από τον Buchheim, σχετικά με την εξάρτηση από η δράση φαρμάκων και δηλητηρίων στη σωματική τους. ιδιότητες και κατέστησε δυνατή την καθιέρωση της αρχής της ομοιότητας pharmakol. δράσεις σε χημικά σχετιζόμενα σώματα. Η ποικιλόμορφη αιώνια χρήση φαρμάκων "με θεραπευτικό σκοπό συνέδεσε τον Φ. με όλους τους τύπους θεραπείας. Ο Φ., που εξυπηρετεί τις κλινικές, επιδιώκει με τη σειρά του να περάσει όλα τα τελευταία μέσα, καθώς και νέες πληροφορίες για τις ουσίες που χρησιμοποιούνται, μέσω ενός σφήνα, ανάλυση Η γειτνίαση του Φ. με τη δικαστική ιατρική καθιερώνεται μέσω του τμήματος Φ.-τοξικολογίας. Αυτή η τελευταία φορά έχει αποκτήσει μεγάλη σημασία, ειδικά στην ΕΣΣΔ, όπου το θέμα της εξάλειψης των κινδύνων που επηρεάζουν την υγεία και την παραγωγικότητα των Ως εκ τούτου, η υγιεινή και η υγιεινή με όλες τις υποδιαιρέσεις της, ιδιαίτερα την επαγγελματική υγιεινή και την υγιεινή των τροφίμων, έχοντας καταπιαστεί με τη μελέτη της φαρμακοδυναμικής πολλών ουσιών, η δράση των οποίων μπορεί να επηρεάσει αρνητικά την υγεία των εργαζόμενοι υπό ορισμένες συνθήκες παραγωγής ή διατροφής ή χρήσης παρασκευασμένων ειδών, δουλεύουν χέρι-χέρι με τον F. Σε ιδιαίτερα στενή επαφή ο F. είναι σε επαφή με τη φαρμακευτική χημεία, με φαρμακευτικά σκευάσματα και μέσω της τελευταίας με την τεχνολογία του l φαρμακευτικά παρασκευάσματα και μορφές· τα δεδομένα αυτών των κλάδων αναπτύσσονται σε μεγάλο βαθμό από τη φαρμακολογία. Το σύγχρονο F. εστιάζει την προσοχή του στα ακόλουθα καθήκοντα: 1) για να βρει και να συγκεντρώσει αυτά τα κύρια μοτίβα, το to-rye θα επιτρέψει να καθορίσει τη φύση και την κατεύθυνση της δράσης των φαρμάκων στο σώμα. 2) να μελετήσει τον μετασχηματισμό των φαρμάκων στο σώμα των ζώων, ιδίως στον άνθρωπο, τον τόπο διανομής στο σώμα, την οδό απέκκρισης και δράσης τόσο της εισαγόμενης ουσίας όσο και των προϊόντων μετατροπής της στο σώμα, σε σχέση με μελέτη του περιβάλλοντος στο οποίο δρα η φαρμακευτική ουσία. Τα πιο σημαντικά ιδιωτικά προβλήματα σε αυτή την πτυχή είναι τα εξής: 1) το πρόβλημα της δράσης των βαρέων μετάλλων σε σχέση με την ηλεκτρολυτική. διάσπαση των ενώσεων τους· 2) μια ερώτηση για το pharmakol. ερεθιστικά σε σχέση με ζητήματα ισοϊονίας και ισοτονίας του περιβάλλοντος που περιβάλλει το κύτταρο. 3) το πρόβλημα της αναισθησίας σε σχέση με εργασίες σε μέσα για εισπνοή, ενδοφλέβια και ορθική αναισθησία. 4) το θέμα των υπνωτικών χαπιών. 5) δηλητήρια του αυτόνομου νευρικού συστήματος με συμπαθηκοτροπική και παρασυμπαθητική-τροπική δράση. 6) η μελέτη του αλεπού,. Έρυγγα και άλλα φυτικά παρασκευάσματα. 7) η συνεργιστική δράση των ουσιών και η αναλογία δράσης μεταξύ απλών μειγμάτων και ενώσεων. 8) φαινόμενα συνηθισμένα σε ορισμένα φάρμακα ή δηλητήρια. 9) το ζήτημα των πιθανών δηλητηρίων. 10) μελέτη της ισχύος, της ταχύτητας και της διάρκειας δράσης των φαρμάκων, 11) ανάπτυξη του προβλήματος της σχέσης μεταξύ της χημικής δομής και της φαρμακολογικής δράσης των φαρμακευτικών και τοξικών ουσιών, 12) η μελέτη της φυσικής καμφοράς (που λαμβάνεται από διάφορα φυτά) και συνθετικό· 13) το πρόβλημα της διείσδυσης και της κυκλοφορίας του ιωδίου στο σώμα και η επίδρασή του στο μεταβολισμό, τη διατροφή και τη δομή των ιστών· 14) το πρόβλημα της χρήσης φαρμάκων για προληπτικούς σκοπούς· 15) τη μελέτη της επίδρασης των φαρμάκων που εισάγονται στο σώμα σε ελάχιστες ποσότητες· 16) η επίδραση των ουσιών φαρμάκων ανάλογα με τη μορφή δοσολογίας τους· 17) προβλήματα ορμονοθεραπείας, οργανοθεραπείας, θεραπείας λύσης, πρωτεϊνοθεραπείας· 18) το πρόβλημα της μελέτης φαρμάκων παραδοσιακό φάρμακο . Μέθοδοι. Φ. ως επιστήμη παρακείμενη στον κύκλο της βιολ. κλάδους, χρησιμοποιεί όλες τις μεθόδους πειραματικής φυσιολογίας, αναλυτικής, βιολ. και κολλοειδής χημεία, μικροχημεία, μέθοδος βιολ. ανάλυση, σε πολλές περιπτώσεις προσαρμόζοντάς τα και εξειδικεύοντάς τα τόσο πολύ που στην ουσία η μία ή η άλλη μέθοδος παγιώνεται για τον F. Η μέθοδος των απομονωμένων οργάνων σε σχέση με το ήπαρ, τα νεφρά και την καρδιά, που εισήχθη από φυσιολόγους, επεξεργάστηκε ο Kravkov και οι μαθητές του η καρδιά, το συκώτι, το αυτί κ.λπ. μέρη του σώματος, στο σύνολό τους θεωρείται F., αφού η τεχνική χρησιμοποιείται για τη μελέτη φαρμακευτικών και τοξικών ουσιών. Έχοντας διαπιστώσει την ποιότητα και την ένταση της φαρμακολογικής δράσης ενός φαρμακευτικού παράγοντα, υποβάλλεται περαιτέρω σε σφήνα, δοκιμή και εφαρμογή.-Ιστορικό pharmacol. η πειραματική μέθοδος γνωρίζει και το λεγόμενο. θεραπευτής μεθόδους, οι οποίες περιλαμβάνουν: 1) τον αρχαιότερο θεραπευτή. Μια εμπειρική μέθοδος, ωμά πειραματική, που παρείχε τεράστιο υλικό για τα φάρμακα, αλλά δεν φωτίστηκε από την επιστημονική θεωρία. 2) στατιστική μέθοδος? Εφαρμόζεται με κάθε αυστηρότητα επιστημονικής κριτικής, γίνεται ο απαραίτητος και αυστηρός κριτής των σύγχρονων πειραματικών μεθόδων εργαστήριο και σφήνα, έρευνες φαρμάκων. 3) η συμπτωματική μέθοδος, η οποία συνίσταται στο γεγονός ότι καταγράφονται παρατηρήσεις σχετικά με την εξάλειψη ή την ανακούφιση συγκεκριμένων επώδυνων συμπτωμάτων ασθενειών με τη βοήθεια φαρμάκων, ενώ η κύρια αιτία και η ουσία του b-ni μένει χωρίς προσοχή. 4) η μέθοδος υπόδειξης, όταν η δράση του φαρμάκου δεν θεωρείται ως αποτέλεσμα της επιρροής ορισμένων υλικών δυνάμεων, αλλά ως μέσο επηρεασμού της ψυχής του b-nogo. Ως εκ τούτου, η γεύση του φαρμάκου, η μυρωδιά του, ειδικά η καινοτομία του φαρμάκου και η καινοτομία της μεθόδου εφαρμογής εκτιμώνται ιδιαίτερα στη μέθοδο της πρότασης. Ενώ η πειραματική μέθοδος για τη μελέτη των φαρμακευτικών ουσιών από τη δεκαετία του '40 του 19ου αι. ειδικά άρχισε να καλλιεργείται στη Γερμανία, Γάλλοι επιστήμονες επικέντρωσαν τη μελέτη των φαρμακευτικών ουσιών σε κλινικές, χρησιμοποιώντας κυρίως τον θεραπευτή για αυτό. μεθόδους. Έτσι δημιουργήθηκαν δύο κύριες φαρμακολογικές σχολές. εμπειρογνώμονες στην Αγγλία και την Ιταλία ενώθηκαν με τους Γάλλους, επιστήμονες από άλλες ευρωπαϊκές χώρες, ιδιαίτερα Ρώσοι, που έλαβαν και συμπλήρωσαν την ειδική τους εκπαίδευση συνήθως στη Γερμανία, ενώθηκαν με τους Γερμανούς. Η ανάπτυξη ερωτημάτων φαρμακοδυναμικής στα εργαστήρια ήταν τόσο επιτυχημένη που η γερμανική σχολή φαρμακολόγων μετέφερε ολόκληρη τη μελέτη της δράσης των φαρμακευτικών ουσιών στο εργαστήριο, επικεντρώνοντας τη μελέτη των φαρμάκων μόνο σε ζώα. τη δεκαετία του 60 του 19ου αιώνα. Γερμανοί φαρμακολόγοι εξέφρασαν μάλιστα την άποψη ότι ο F. ανεξάρτητα από το εάν η υπό μελέτη ουσία θα χρησιμοποιηθεί σε κλινικές, σημασία έχει μόνο ποια fi-ziol. την επίδραση της υπό μελέτη ουσίας στον οργανισμό. Αυτή είναι η άποψη των φαρμακοφυσιολόγων. Ο σημερινός επιστημονικός Φ. απέχει πολύ από μια τέτοια άποψη. Σε κρούστα, χρόνο και γαλλικό φαρμακείο. Το σχολείο, υπό τη διεύθυνση των Tiffeneau, Fourneau και Florence, έχει εμβαθύνει πολύ τις έρευνες για τις φαρμακευτικές ουσίες μελετώντας τις και με πειραματικές εργαστηριακές μεθόδους σε ζώα, ενώ ταυτόχρονα διεξάγει συμβατική θεραπεία για τα ίδια φάρμακα. μεθόδους μελέτης. Εκτός από το απόσπασμα, η εξέταση των φαρμάκων στη γερμανική σχολή χαρακτηρίστηκε από μια προκατάληψη τη δεκαετία του '70 του 19ου αιώνα, όταν ο Schmiedeberg «από κοινού με τον κλινικό Naunin οργάνωσαν ένα φαρμακόλι. το περιοδικό που δίνει θέση σε άρθρα σχετικά με μια σφήνα, την ανάλυση της επίδρασης των φαρμάκων. στη δεύτερη «δεκαετία του παρόντος. αιώνα, εκπροσωπούμενη από τον G. Meyer (Βιέννη), η γερμανική σχολή έθεσε το ζήτημα της ανάγκης σύνδεσης μιας σφήνας, τμήματα με τη φαρμακευτική. εκεί για να μελετήσουν τις φαρμακοδυναμικές ιδιότητες των φαρμακευτικών ουσιών Μετά από αυτό, ο Heutmer (Göttingen, Βερολίνο) οργάνωσε συνδιδασκαλία με έναν θεραπευτή στο πανεπιστήμιο σε ορισμένα ερωτήματα σχετικά με τη δράση των ναρκωτικών. Ο Bornstein (Αμβούργο) ερεύνησε συστηματικά την επίδραση των ναρκωτικών παράλληλα στο εργαστήριο στα ζώα και στην κλινική στον άνθρωπο Στη Ρωσία, ο Bogoslovsky (Μόσχα) στη δεκαετία του '90 του 19ου αιώνα παρείχε τη διδασκαλία της φαρμακολογίας με τέτοιο τρόπο ώστε οι μαθητές είδαν την επίδραση των φαρμάκων όχι μόνο στα ζώα, αλλά και στα καλοήθη Ο Kravkov ακολούθησε τον ίδιο δρόμο στην έρευνά του. Department of Pharmacology 1 MMI ( Nikolaev) έθεσε το ζήτημα της ανάγκης μεταρρύθμισης της διδασκαλίας της φαρμακολογίας προς την κατεύθυνση της παράλληλης μελέτης από φοιτητές φαρμακευτικών ουσιών στο εργαστήριο ζώα και στην κλινική σε ανθρώπους. σχετικές ουσίες που παράγονται από τη σοβιετική φαρμακευτική. της βιομηχανίας, μελετώνται πειραματικά στη pharmakol. Συνιστώνται εργαστήρια και κλινικές για b-nyh και -μόνο μετά από τέτοια εξέταση.για ιατρική χρήση. Οι πιο εξέχοντες θεραπευτές (Πλέτνεφ) υποστηρίζουν την επικαιρότητα της πειραματικής μελέτης φαρμάκων σε ανθρώπους και όχι μόνο σε ζώα. Στην Ιταλία, όπου η κατεύθυνση της γαλλικής σχολής είχε προηγουμένως κυριαρχήσει στη φαρμακολογία, αργότερα, υπό την επιρροή της γερμανικής σχολής, η οποία εκπαίδευσε μεγάλο αριθμό σύγχρονων Ιταλών φαρμακολόγων (Baldoni, Cervello), το δόγμα της δράσης των φαρμάκων παρέκκλινε έντονα. προς την εργαστηριακή έρευνα. Στην Αγγλία, ο Cuslmy συνδύασε την πειραματική και τη θεραπεία στη μελέτη των φαρμακευτικών ουσιών. μεθόδων και κατάφερε να στρίψει τον Άγγλο Φ. σε αυτό το συνδυασμένο μονοπάτι. Η ιαπωνική σχολή φαρμακολόγων, με επικεφαλής τους Morishima και Hayashi, μαθητές της γερμανικής πειραματικής σχολής, λειτουργεί με πειραματικές εργαστηριακές και κλινικές θεραπευτικές μεθόδους. Οι Αμερικανοί φαρμακολόγοι εργάζονται προς την ίδια κατεύθυνση. Στην ΕΣΣΔ, ο Kravkov δημιούργησε μια εξέχουσα σχολή φαρμακολόγων του Λένινγκραντ. με επικεφαλής τώρα τον Λιχάτσεφ. Τα σχολεία Kazan (Dogel), Tomsk (Burzhinsky), Moscow (Chervinsky) δεν είναι πλούσια σε μαθητές. το πρώτο και το τελευταίο στη φύση του πειραματικό και φυσιολογικό, το δεύτερο-πειραματικό με σφήνα, κλίση ^ Φ. μελετάται στον φλοιό, χρόνο στη Δυτική Ευρώπη σε ειδική φαρμακολ. in-tah με ψηλές γούνινες μπότες. Τέλεια τακτοποιημένο και εξοπλισμένο pharmakol. in-you στο Φράιμπουργκ (Μπάντεν), Μόναχο, Βόννη, Ντίσελντορφ. Ορισμένα καταλαμβάνουν ξεχωριστά κτίρια 3-4 ορόφων. Στο in-ta υπάρχουν τμήματα: πειραματική ζωοτομή, χημική, σε ορισμένα σημεία βακτηριολογικά? βιβλιοθήκη, μουσείο, υλικό, φωτογραφικό εργαστήριο. ένα αμφιθέατρο, ξεχωριστές αίθουσες για την εργασία καθηγητών, βοηθών και ειδικών ιατρών. σε ορισμένα ινστιτούτα υπάρχουν αίθουσες για πρακτική εξάσκηση μαθητών, δωμάτιο για πειραματόζωα, δωμάτιο με χαμηλό t °. Το vivarium είναι τοποθετημένο σε αυτά σε ένα ειδικό δωμάτιο με τμήματα για διάφορα ζώα. ρανάρια? υπόγειο παγετώνα. Στην Ιταλία υπάρχει φαρμακείο. πειραματικό in-you, αλλά υπάρχει in-you του μικτού τύπου-in-you F. με τοξικολογία και in-you της φαρμακολογίας με φαρμακογνωστική (Materia medica). Στην Αμερική, Pharmacol. τμήματα, εργαστήρια, τμήματα Materia medica και Θεραπευτικής. Η Ιαπωνία σε όλες τις ψηλές γούνινες μπότες έχει ειδικές φαρμακοβιομηχανίες. in-you γερμανικού τύπου. Στην ΕΣΣΔ, pharmakol. τα ινστιτούτα τοποθετούνται στο ίδιο κτίριο με τα ινστιτούτα άλλων τμημάτων. Το Ying-you και τα εργαστήρια έχουν συλλογές επίδειξης pharmakol. και φαρμακογνωστικό υλικό, σχήματα και πίνακες κατασκευασμένα σύμφωνα με το μάθημα που διδάσκεται. Παλαιότερα ινστιτούτα και εργαστήρια έχουν τις δικές τους βιβλιοθήκες. Στην ΕΣΣΔ, οι φαρμακολόγοι δεν είναι ενωμένοι σε ξεχωριστή κοινωνία, αλλά είναι μέλη της Ένωσης Φυσιολόγων, Βιοχημικών, Φαρμακολόγων και Ιστολόγων, οι οποίοι συμμετέχουν σε συνέδρια to-rogo, σχηματίζοντας ξεχωριστό τμήμα. Οι φαρμακολόγοι της ΕΣΣΔ λαμβάνουν επίσης μέρος στα περιφερειακά συνέδρια φυσιολόγων, φαρμακολόγων και βιολόγων, που συγκαλούνται στο Volleys και πολύ τακτικά στο νότο στις δημοκρατίες της Υπερκαυκασίας και του Καυκάσου. Το τελευταίο συνέδριο ήταν στο Εριβάν τον Οκτώβριο του 1934. Οι Σοβιετικοί φαρμακολόγοι δεν έχουν ξεχωριστό τυπωμένο όργανο. σε φυσιολ. περιοδικό της ΕΣΣΔ. Η φαρμακολογία Sechenov έχει το δικό της τμήμα. Η διδασκαλία του F. αναπτύχθηκε στα περισσότερα κράτη υπό την κυρίαρχη επιρροή του γερμανικού σχολείου και αποτελείται από ένα μάθημα διάλεξης, συνοδευόμενο από επίδειξη των επιδράσεων των ναρκωτικών στα ζώα (Αυστρία, Ελβετία, Πολωνία, Τσεχοσλοβακία, Νορβηγία, χώρες της Βαλτικής, εν μέρει Ιταλία , Ιαπωνία); Σε άλλες χώρες το γαλλικό σύστημα μια σφήνα, μελετώντας τις πρακτικές των φαρμάκων. Αγγλία, Ιταλία και Αμερική μεταπήδησαν σε ένα μικτό σύστημα εργαστηριακών-κλινικών μεθόδων. Η ΕΣΣΔ ακολουθεί το μοντέλο της γερμανικής σχολής. Η διδασκαλία του πειραματικού F, ξεκινήσαμε τη δεκαετία του εξήντα με το μάθημα Sokolovsky στο Καζάν. ιατρική βιβλιογραφία" σύμφωνα με το φαρμακογνωστικό ^ herap, το περιεχόμενο των συλλογών στο Materia medica και συνίστατο στην περιγραφή των φαρμάκων από τη φαρμακογνωστική πλευρά και την ένδειξη της θεραπευτικής τους χρήσης. Σύμφωνα με τον πανεπιστημιακό χάρτη του 1863, δημιουργήθηκαν δύο τμήματα στις ιατρικές σχολές αντί για ένα: ένα - " Φαρμακογνωσία και φαρμακευτική», το άλλο - «Φαρμακολογία θεωρητική και πειραματική». Από το 1884, το τμήμα του Φ. ήταν υποχρεωμένο να διδάσκει όχι μόνο «φαρμακολογία», αλλά και «συνταγή, τοξικολογία και το δόγμα των μεταλλικών νερών»· φαρμακολογία και φαρμακογνωσία. διδάσκονταν στο 2ο έτος 6 ώρες την εβδομάδα για δύο εξάμηνα, και το Φ. στο 3ο έτος 6 ώρες την εβδομάδα, επίσης για δύο εξάμηνα. μέθοδος με επιδείξεις πειραμάτων και παρασκευασμάτων κατά τη διάρκεια της διάλεξης. Πρακτικά μαθήματα στο Φ. διοργανώνονταν σε εξαιρετικές περιπτώσεις (Λιχάτσεφ, Μπολντίρεφ, Νικολάεφ). Κατά την αναδιοργάνωση όλης της διδασκαλίας στην ΕΣΣΔ, το Τμήμα Φαρμακευτικής και Φαρμακογνωσίας το 1923 ασχολήθηκε με την ιατρική. σχολές εκκαθαρίστηκε και ανατέθηκε στο Τμήμα Διδακτορικού το καθήκον να συμπεριλάβει στο μάθημα του διδακτορικού τις πληροφορίες για τη διατύπωση για τη φαρμακογνωσία και τη φάρμα. χημεία απαραίτητη για την αφομοίωση του Φ. και την επιδέξια απόρριψη των ναρκωτικών. Επί διδασκαλίας ο Φ. δόθηκε 5 ώρες την εβδομάδα και στα δύο εξάμηνα στο 3ο έτος. Τα υποχρεωτικά πρακτικά μαθήματα εισήχθησαν το 1926. Από το φθινόπωρο του 1934, παραχωρήθηκαν 150 ώρες για το F. στο 3ο έτος σε δύο εξάμηνα. Σύμφωνα με το νέο σχέδιο, προστέθηκαν άλλες 22 ώρες, οι οποίες θα πρέπει να θεωρηθούν επαρκείς για τη διδασκαλία του F.. Η καθιέρωση υποχρεωτικών πρακτικών μαθημάτων για τους μαθητές του Φ. διδάσκοντας το στη χώρα μας διαφέρει ευνοϊκά από αυτό του εξωτερικού. Λιτ.: B about l dbfp ev V., A brief guide for πρακτικές ασκήσεις στη φαρμακολογία, Kazan, 1913; Vershinin N., Φαρμακολογία ως βάση της θεραπείας, Tomsk, 1933; Garkavi-Dandau D., Σύντομος οδηγός πειραματικής φαρμακολογίας, Μπακού, 1927; Tsramepitsky Μ., General pharmacology, L.-M., 1931; about N e, Textbook of pharmacology, L.-M., 1935; K e sh N and A., Guide to pharmacology, t. Ι-ΙΙ, Μ., 1930-31; Kravkov N., Modern Problems of Pharmacology and Materialism, St. Petersburg, 1903; he, Fundamentals of pharmacology, part 1-2, D.-M., 1933; Lavrov D., Fundamentals of pharmacology and toxicology, Odessa, 1923; Lubu Shin A., Skvortsov V., Sobolev M. and Shishov I., Εγχειρίδιο για πρακτική εξάσκηση on pharmacology with toxicology, Μ., 1933; Müller F., Pharmacology Theoretical and Clinical, Βερολίνο, 1921; Pravdiv N., Experimental introduction to the study of pharmacology, M., 1926; Skvortsov V., Textbook of pharmacology, M.-L., 1933; Soshestvensky N., Course of pharmacology and pharmacotherapy of κατοικίδια ζώα, μέρος 1-2, M.-L., 1930-31; Tif-no M., Pharmacological reviews, Σάβ. 1-Pharmacology for 1928-29, Μ., 1932; Frobner E., Guide to pharmacology, Μ., 1934; Handbuch der experimentellen Pharmakologie, hrsg. v. Α. Heffter u. W. Heubner, Β. Ι-ΙΙΙ, Β., 1923-29 (εικ.); H a n d o y 8 k y R., Pharmakologie in ihrer modernen Problemstellungen, Dresden-Jjpz., 1931; Magnus It., Einfaches pharmakologisches Praktikum f. Medizlner, V., 1921; Meyer H. u. G about t-t li e b R., Experimented Pharmakologie, V.- Wien, 1925 (Russian ed.-St. Petersburg, 1913); Poulsson Ε., Lehrbuch der Pharmakologie, Lpz., 1920; Tap peiner H. u. Schmie-deberg 0., Grundriss der Pharmakologie, Lpz., 1909. Periodicals, Russian Physiological Journal. Sechenov, L., από το 1917; Archives internationa-les de pharmacodynamie, P., since 1898; Archiv fur experi-mcntelle Pathologie und Pharmakologie, Lpz., since 1873; Bericnte iiber die gesamte Physiologie und experimentelle Pharmakologie, V., since 1920; Ιαπωνικό περιοδικό ol Medical Sciences, Τόκιο, από το 1922. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, Βαλτιμόρη, από το 1909. Βλ. στο Art. Φισιολογία. Β. Νικολάεφ.

Λεξικό ιατρικών όρων

φαρμακολογία (φαρμακολογία, φαρμακολογία + διδασκαλία ελληνικών λογοτύπων, επιστήμη)

μια επιστήμη που μελετά την επίδραση των φαρμακευτικών και άλλων βιολογικά δραστικών ουσιών στο σώμα του ανθρώπου και των ζώων.

Επεξηγηματικό Λεξικό της Ζωντανής Μεγάλης Ρωσικής Γλώσσας, Vladimir Dal

φαρμακολογία

και. Ελληνικά μέρος της ιατρικής επιστήμης: σχετικά με τη δράση και τη χρήση φαρμάκων, φίλτρων. Φαρμακολόγος, επιστήμονας στον τομέα αυτό. Φαρμακολογικές μετρήσεις. Φαρμακολύτης, απολίθωμα: άσβεστος αρσενικό οξύ. Φαρμακοποιία μια λίστα φαρμάκων και φαρμάκων, τα οποία τα φαρμακεία υποχρεούνται να διατηρούν έτοιμα. Φαρμακευτική, φαρμακευτική, η επιστήμη της αναγνώρισης, παρασκευής και παρασκευής φαρμάκων. Φαρμακοποιός, φαρμακοποιός, φαρμακοποιός, φαρμακοποιός μαθητευόμενος, που ασχολείται με το φαρμακείο. φαρμακευτικούς κανονισμούς.

Επεξηγηματικό λεξικό της ρωσικής γλώσσας. D.N. Ο Ουσάκοφ

φαρμακολογία

pharmacology, pl. όχι, w. (από το ελληνικό pharmakon - φάρμακο και logos - διδασκαλία). Η επιστήμη της δράσης των φαρμάκων στον οργανισμό.

Επεξηγηματικό λεξικό της ρωσικής γλώσσας. S.I. Ozhegov, N.Yu. Shvedova.

φαρμακολογία

Εγώ, άσσος. Η επιστήμη των φαρμακευτικών και άλλων βιολογικά δραστικών ουσιών και η επίδρασή τους στον ανθρώπινο και ζωικό οργανισμό. Βιοχημική Ph. Clinical Ph.

επίθ. φαρμακολογικός, -ος, -ος.

Νέο επεξηγηματικό και παράγωγο λεξικό της ρωσικής γλώσσας, T. F. Efremova.

φαρμακολογία

Ένας επιστημονικός κλάδος που μελετά τις φαρμακευτικές ουσίες και τις επιπτώσεις τους στον οργανισμό.

Ακαδημαϊκό αντικείμενο που περιέχει θεωρητική βάσηαυτόν τον επιστημονικό κλάδο.

ξεδιπλωθεί Ένα εγχειρίδιο που εκθέτει το περιεχόμενο ενός δεδομένου ακαδημαϊκού μαθήματος.

Εγκυκλοπαιδικό Λεξικό, 1998

φαρμακολογία

Η ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑ (από το ελληνικό pharmakon - ιατρική και ...ολογία) είναι μια επιστήμη που μελετά την επίδραση των φαρμακευτικών ουσιών στον ανθρώπινο και ζωικό οργανισμό. Συστηματοποιημένες πληροφορίες για τη φαρμακολογία περιέχονται στους αρχαίους αιγυπτιακούς πάπυρους, στα έργα του Ιπποκράτη, του Διοσκουρίδη και άλλων. Ο Paracelsus ανέπτυξε ιδέες για τη δοσολογία των φαρμάκων. Η πειραματική φαρμακολογία αναπτύχθηκε από τότε. 19ος αιώνας Κατευθύνσεις της σύγχρονης φαρμακολογίας - η μελέτη της απορρόφησης, της κατανομής και του βιομετασχηματισμού των φαρμακευτικών ουσιών στο σώμα. σχετικά με τους βιοχημικούς μηχανισμούς της δράσης τους· η μελέτη των φαρμάκων στην κλινική πράξη (κλινική φαρμακολογία). Ένα σημαντικό έργο της κτηνιατρικής φαρμακολογίας είναι η ανακάλυψη φαρμάκων για την τόνωση της ανάπτυξης και της παραγωγικότητας των ζώων. Η φαρμακολογία συνδέεται στενά με τη φαρμακευτική χημεία και άλλους τομείς της επιστήμης που μελετούν τις φαρμακευτικές ουσίες: φυσιολογία, παθολογική φυσιολογία, βιοχημεία κ.λπ.

Φαρμακολογία

Ελληνικά pharmakon √ ιατρική και...λογία), βιοϊατρική επιστήμη των φαρμακευτικών ουσιών και η επίδρασή τους στον οργανισμό. με μια ευρύτερη έννοια, η επιστήμη των φυσιολογικά δραστικών ουσιών γενικά. Οι πρώτες συστηματικές πληροφορίες για τις φαρμακευτικές ουσίες περιέχονται στην Αίγυπτο. πάπυρος Ebers (17ος αιώνας π.Χ.). Περίπου 300 φαρμακευτικά φυτά αναφέρονται στα γραπτά του Ιπποκράτη, λεπτομερείς περιγραφές τους δίνονται από τους αρχαίους Έλληνες γιατρούς Θεόφραστο (372√287 π.Χ.) και Διοσκουρίδη (1ος αιώνας μ.Χ.). Η σύνθεση της τελευταίας «Materia medica» («Ιατρική Ουσία») μέχρι τον 19ο αιώνα. χρησίμευσε ως συνώνυμο της επιστήμης των φαρμάκων, η οποία αργότερα ονομάστηκε F. Μεγάλη σημασία για την ανάπτυξη του F. ήταν οι πληροφορίες για τα φαρμακευτικά φυτά που περιέχονταν στα έργα του Γαληνού και του Ιμπν Σίνα και τα έργα του Παράκελσου. Η αρχή της σύγχρονης πειραματικής φαρμακολογίας τέθηκε από τον R. Buchheim (Derpt) στα μέσα του 19ου αιώνα. Την ανάπτυξή του προώθησαν οι O. Schmiedeberg, G. Meyer, W. Straub, P. Trendelenburg, K. Schmidt (Γερμανία), A. Keshni, A. Clarke (Μ. Βρετανία), D. Bove (Γαλλία), K. Heimans (Βέλγιο) , O. Levy (Αυστρία) και άλλοι Στη Ρωσία τον 16√18 αιώνες. πληροφορίες για τα φαρμακευτικά φυτά τοποθετήθηκαν σε διάφορους «βοτανολόγους» και «βοτανολόγους». Το 1778 ο πρώτος Ρώσος Φαρμακοποιία «Pharmacopoea Rossica». Στο 2ο μισό του 19ου - αρχές 20ου αι. αναπτύχθηκε η πειραματική φωτογραφία (V. I. Dybkovskii, A. A. Sokolovsky, I. P. Pavlov και N. P. Kravkov).

Στη σύγχρονη φαρμακολογία, διακρίνονται διάφοροι τομείς: φαρμακοδυναμική - η πραγματική μελέτη της επίδρασης των φαρμακευτικών ουσιών στο σώμα. φαρμακοκινητική - η μελέτη της απορρόφησης, της κατανομής και του βιομετασχηματισμού τους στο σώμα. μοριακή φαρμακολογία, η μελέτη των βιοχημικών μηχανισμών δράσης των φαρμακευτικών ουσιών. Η μελέτη των φαρμάκων στην κλινική πράξη και η τελική τους έγκριση αποτελεί αντικείμενο κλινικής διδακτορικής διατριβής.

Στην ΕΣΣΔ, η επιστημονική έρευνα για το F. διεξάγεται στο Ινστιτούτο Φαρμακολογίας της Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών της ΕΣΣΔ και στο All-Union Research Chemical-Pharmaceutical Institute. S. Ordzhonikidze (Μόσχα), Kharkov Chemical and Pharmaceutical Institute, κ.λπ., στα τμήματα των ιατρικών και φαρμακευτικών πανεπιστημίων. Η διδασκαλία του Φ. πραγματοποιείται σε ιατρικά και φαρμακευτικά ιδρύματα και σχολές. Τα κύρια επιστημονικά κέντρα στο εξωτερικό είναι τα ινστιτούτα F. στην Κρακοβία, την Πράγα και το Βερολίνο. φαρμακολογικά εργαστήρια του ιατρικού κέντρου στη Bethesda (ΗΠΑ), στο Mill Hill Institute (Λονδίνο), στο Ανώτατο Ινστιτούτο Υγιεινής (Ρώμη), στο Ινστιτούτο Max Planck (Φρανκφούρτη επί του Μάιν), στο Ινστιτούτο Karolinska (Στοκχόλμη). Η διδασκαλία του Φ. πραγματοποιείται στα αντίστοιχα τμήματα των ιατρικών σχολών των πανεπιστημίων.

Τα κύρια περιοδικά στην ΕΣΣΔ και στο εξωτερικό: Φαρμακολογία και Τοξικολογία (Μόσχα, από το 1938). "Acta pharmacologica et toxicologica" (Cph., since 1945); "Archives internationales de pharmacodynamie et detherapie" (P., since 1894); "Arzneimittej √ Forschung" (Aulendorf. c 1951); "Biochemical Pharmacology" (Oxf., since 1958): "British Journal of Pharmacology and Chemotherapy" (L., since 1946); "Helvetica physiologica et pharmacologica acta" (Βασιλεία, από το 1943). Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics (Βαλτιμόρη, από το 1909). "Naunyn √ Schmiedeberg▓s Archiv fur experimentelle Pathologie und Pharmacologie" (Lpz., 1925) (το 1873√1925 √ "Archiv fur experimentelle Pathologie und Pharmakologie"). Οι ειδικοί στη φαρμακευτική στην ΕΣΣΔ έχουν ενωθεί στην Πανενωσιακή Επιστημονική Εταιρεία Φαρμακολόγων (από το 1960), η οποία αποτελεί μέρος της Διεθνούς Ένωσης Φαρμακολόγων, που ιδρύθηκε το 1966. Διεθνή συνέδρια φαρμακολόγων πραγματοποιούνται κάθε 3 χρόνια.

Lit.: Zakusov V.V., Pharmacology, 2nd ed., Μ., 1966; του, Pharmacology in the USSR for 50 years, "Pharmacology and toxicology", 1967, ╧30; Anichkov S. V., Belenky M. L., Textbook of pharmacology, 3rd ed., L., 1969; Albert E., Selective toxicity, Μ., 1971; Mashkovsky M.D., Medicines, 7th ed., Part 1√2, M., 1972; Goodman L. S., Oilman Α., The pharmacological based of therapeutics, 3 ed., Ν. Υ., 1965; Drill V. Α., Pharmacology in medicine, 4 εκδ., Ν. Υ., 1971; Drug Design, εκδ. από E. J. Ariens, v. 1√3.5, N. Y. √ L., 1971√75.

V. V. Zakusov.

Λιτ.: Mozgov I. E., Πενήντα χρόνια Σοβιετικής κτηνιατρικής φαρμακολογίας, "Veterinary", 1967, ╧10, σελ. 60√65; his, Pharmacology, Μ., 1974; Chervyakov D.K., Evdokimov P.D., Vishker A.S., Medicines in κτηνιατρική, M., 1970.

Παραδείγματα χρήσης της λέξης φαρμακολογία στη βιβλιογραφία.

Και ο ανακριτής διόρισε επιτροπή εμπειρογνωμόνων αποτελούμενη από τον επικεφαλής ιατροδικαστή του Υπουργείου Υγείας της Δημοκρατίας, επικεφαλής του τμήματος φαρμακολογίαΙατρικό Ινστιτούτο, βοηθός του Τμήματος Χειρουργικής της Σχολής Μετεκπαιδευτικής Ιατρικής Εκπαίδευσης, ιατροδικαστής ιστολόγος, χημικός και άλλοι ειδικοί.

Στις ανεπτυγμένες χώρες με τη χημικοποίησή τους, αναπτύχθηκε φαρμακολογία, αυτοματοποίηση της καθημερινής ζωής, υπάρχει μια ειλικρινής παχυσαρκία και άναυδος.

Διάφοροι αλλοπαθητικοί οδηγοί για φαρμακολογίαπεριγράψτε την επίδραση των φαρμάκων στην ασθένεια - αυτή είναι μια αντιεπιστημονική προσέγγιση και μια μάλλον ασταθής βοήθεια για την ιατρική πρακτική.

Παράδειγμα αποτελεί η μετατροπή τέτοιων αρχικά καθαρά τακτικών μεθόδων όπως η παρουσίαση για αναγνώριση, ένα ερευνητικό πείραμα, η επαλήθευση μαρτυρίας επί τόπου, η κατάσχεση δειγμάτων, σε ανεξάρτητες διαδικαστικές ενέργειες. συμπεριφορά, μέθοδοι και μέθοδοι για την επίτευξη των στόχων της νομικής ρύθμισης Σε αντίθεση με την ιατροδικαστική επιστήμη, βοηθητικές επιστήμες όπως η ιατροδικαστική, η ιατροδικαστική ψυχιατρική, η ιατροδικαστική χημεία συνήθως ταξινομούνται ως φυσικές επιστήμες, θεωρώντας τον πρώτο και τον δεύτερο ως ειδικούς κλάδους της γενικής ιατρικής και τον τρίτο ως κλάδο της χημείας ή φαρμακολογίαΑυτό τονίζει σωστά ότι αυτές οι επιστήμες περιέχουν κυρίως δεδομένα από την ιατρική ή τη χημεία, προσαρμοσμένα για την επίλυση ζητημάτων που σχετίζονται με τη μελέτη των αποδεικτικών στοιχείων.

Τον επόμενο μήνα, δοκίμασε αουρομυκίνη, βακιτρακίνη, φθοριούχο κασσίτερο, εξιδρεσορκινόλη, κορτιζόνη, πενικιλλίνη, εξαχλωροφένιο, εκχύλισμα ήπατος καρχαρία και 7.312 άλλες παγκόσμιες εφευρέσεις. φαρμακολογία.

Χρησιμοποιώντας τη μέθοδο της απομόνωσης της δραστηριότητας των ναρκωτικών κατά τη δοκιμή φαρμάκων σε ένα υγιές άτομο, όπως τόνισε ο Hahnemann, οι μαθητές και οι ομοιοπαθητικοί γιατροί του συμπλήρωσαν αργότερα το έργο που είχε ξεκινήσει δοκιμάζοντας νέα και ελέγχοντας παλιά φάρμακα, και έτσι σταδιακά εμπλούτισε την ομοιοπαθητική ιατρική. φαρμακολογία- ΦΑΡΜΑΚΟΔΥΝΑΜΙΚΗ.

Πριν από οκτώ χρόνια έγινα καθηγητής φαρμακολογίακαι Βοτανολογία στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου της Χαϊδελβέργης.

Φαρμακολογία, κοινωνιολογία, φυσιολογία, για να μην πω αυτολογία, νευροθεολογία, μεταχημεία, μυκομητισμό και τελικά - έριξε μια ματιά στο πλάι, σαν να ήθελε να μείνει μόνος με τις σκέψεις του για τον Λάκσμι - και τέλος, για την επιστήμη, για την οποία είμαστε όλοι πολύ νωρίς ή θα αργήσει πολύ να δώσει εξετάσεις - για θανατολογία μιλάω.

Ωστόσο, η πιο πειστική έκφραση της ισχύος αυτής της επιρροής από απόσταση ήταν η έντονη θετική πρόοδος στην ανάπτυξη της ομάδας ελέγχου Rauwolfia στο Ινστιτούτο φαρμακολογίαστην οδό.

Στην Κρατική Εισαγγελία της Ρωσίας και στον Γενικό Εισαγγελέα της Κιργιζίας, παραβίαση της δημοκρατικής νομοθεσίας, σύμφωνα με την οποία τα κατασχεμένα ναρκωτικά πρέπει να μεταβιβάζονται στις αρχές επιβολής του νόμου ως υλικό αποδεικτικό στοιχείο πριν από δικαστική απόφαση και στη συνέχεια να χρησιμοποιηθούν σε φαρμακολογία.

Λίγο πριν τη δημιουργία του μοντέλου ανάπτυξης και γήρανσης που περιγράφεται σε αυτά τα δοκίμια, πριν φαρμακολογίαΤο έργο της εύρεσης μέσων που θα είχαν την ιδιότητα να μειώνουν το όριο ευαισθησίας του υποθαλάμου σε ρυθμιστικές επιρροές δεν είχε τεθεί.

Σε διάφορα στάδια της ανάπτυξης της ιατρικής επιστήμης, με βάση τα επιτεύγματα της φυσιολογίας, της βιοχημείας, της φυσικής χημείας, της κβαντικής φαρμακολογία, βιοφυσικοί, προσπάθησαν να συγκρίνουν την επίδραση μικρών δόσεων φαρμάκων με την επίδραση βιταμινών, ορμονικών, ενζυμικών σκευασμάτων και άλλων φαρμάκων.

ΔΙΑΓΡΑΜΜΑ ΠΡΟΟΔΟΥ Μέθοδοι Συντονισμού Γνώσης ΚΑΤΑΛΟΓΟΠΟΙΗΣΗ ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΩΝ ΔΕΔΟΜΕΝΩΝ ΟΡΓΑΝΩΣΗ ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΩΝ ΔΕΔΟΜΕΝΩΝ Η έννοια του άγχους Φαρμακολογίαστεροειδείς ορμόνες 8.

ΤΟΠΙΚΟΣη δράση των φαρμάκων αναπτύσσεται στο σημείο εφαρμογής τους. Για παράδειγμα, η αναλγητική δράση των τοπικών αναισθητικών κ.λπ.

ΑΠΟΡΡΟΦΗΤΙΚΟη δράση των φαρμάκων αναπτύσσεται μετά την απορρόφηση στο αίμα και τη διείσδυση στο όργανο-στόχο μέσω ιστοαιμικών φραγμών (για παράδειγμα: οι καρδιακές γλυκοσίδες: κ.λπ. έχουν την κύρια θετική ινότροπη δράση τους στον καρδιακό μυ ως αποτέλεσμα της απορροφητικής δράσης).

1. ΑΜΕΣΗ και ΕΜΜΕΣΗ(σε ορισμένες περιπτώσεις, μια αντανακλαστική δράση).

Η άμεση δράση των φαρμάκων αναπτύσσεται απευθείας στο όργανο-στόχο. Αυτή η δράση μπορεί να είναι τοπική, για παράδειγμα: ένα τοπικό αναισθητικό έχει τοπικό αναισθητικό αποτέλεσμα και απορροφητικό, για παράδειγμα, ένα τοπικό αναισθητικό χρησιμοποιείται ως αντιαρρυθμικό φάρμακο· φραγμοί στην εστία της αρρυθμίας στον ιστό της καρδιάς.

Η έμμεση δράση μπορεί να εξεταστεί στο παράδειγμα της δράσης των καρδιακών γλυκοσιδών (διγοξίνη, στροφανθίνη κ.λπ.). έχει διεγερτική επίδραση στη συσταλτικότητα του καρδιακού μυός, με αποτέλεσμα την αύξηση της καρδιακής παροχής. Ο ρυθμός της ροής του αίματος αυξάνεται και η αιμάτωση (ροή αίματος) στους νεφρούς αυξάνεται. Αυτό οδηγεί σε αύξηση της διούρησης (αυξάνεται η ποσότητα των ούρων). Έτσι, αυξάνει έμμεσα τη διούρηση μέσω της διέγερσης της συσταλτικότητας του μυοκαρδίου.

αντανάκλασηη δράση των φαρμάκων αναπτύσσεται όταν το φάρμακο αλλάζει τη δραστηριότητα των υποδοχέων σε ένα σημείο του σώματος και ως αποτέλεσμα αυτής της επίδρασης, η λειτουργία του οργάνου αλλάζει σε άλλο σημείο του σώματος (για παράδειγμα: αμμωνία, διεγείροντας τους υποδοχείς του ο ρινικός βλεννογόνος, οδηγεί σε διέγερση των κυττάρων του αναπνευστικού κέντρου του εγκεφάλου, με αποτέλεσμα να αυξάνεται η συχνότητα και το βάθος της αναπνοής).

1. ΕΠΙΛΕΚΤΙΚΟ και ΜΗ ΕΠΙΛΕΚΤΙΚΟ.

Επιλεκτική (εκλεκτική) δράση φαρμάκων

Τα φάρμακα πραγματοποιούνται επηρεάζοντας ορισμένους υποδοχείς (για παράδειγμα: η πραζοσίνη μπλοκάρει κυρίως τους L1 |-αδρενεργικούς υποδοχείς) ή τα φάρμακα μπορούν να συσσωρευτούν σε ένα συγκεκριμένο όργανο και να έχουν εγγενή επίδραση (για παράδειγμα: το ιώδιο συσσωρεύεται επιλεκτικά στον θυρεοειδή αδένα και εκεί αλλάζει τη λειτουργία αυτού του οργάνου). Στην κλινική πράξη, πιστεύεται ότι όσο υψηλότερη είναι η επιλεκτικότητα της δράσης του φαρμάκου, τόσο χαμηλότερη είναι η τοξικότητα και η σοβαρότητα των αρνητικών παρενεργειών.

Μη εκλεκτική δράση των φαρμάκων, όρος αντίθετος από την επιλεκτική δράση (για παράδειγμα: το αναισθητικό φτοροτάνη μπλοκάρει αδιακρίτως σχεδόν όλους τους τύπους σχηματισμών υποδοχέων στο σώμα, κυρίως στο νευρικό σύστημα, γεγονός που οδηγεί σε ασυνείδητη κατάσταση, δηλαδή αναισθησία ).

1. ΑΝΤΙΣΤΡΕΦΕΣ και ΜΗ ΑΝΤΙΣΤΡΕΦΕΣ.

Η αναστρέψιμη δράση των φαρμάκων οφείλεται στην ευθραυστότητα των χημικών αλληλεπιδράσεων με σχηματισμούς υποδοχέων ή ένζυμα (δεσμοί υδρογόνου, κ.λπ., για παράδειγμα: ένας παράγοντας αντιχολινεστεράσης αναστρέψιμου τύπου δράσης -).

Μια μη αναστρέψιμη δράση εμφανίζεται όταν το φάρμακο δεσμεύεται σταθερά με υποδοχείς ή ένζυμα (ομοιοπολικοί δεσμοί, για παράδειγμα: ένας παράγοντας αντιχολινεστεράσης μη αναστρέψιμου τύπου δράσης - αρμίνη).

1. ΚΥΡΙΑ και ΠΛΑΪΝΗ.

Η κύρια επίδραση των φαρμάκων είναι η επίδραση του φαρμάκου που στοχεύει στη θεραπεία της υποκείμενης νόσου (για παράδειγμα: η δοξαζοσίνη - ο άλφα-1-αναστολέας χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υπέρτασης). Οι παρενέργειες είναι οι επιδράσεις του φαρμάκου που δεν στοχεύουν στη θεραπεία της υποκείμενης νόσου.

Παρενέργεια μπορεί να είναι ΘΕΤΙΚΟΣ(για παράδειγμα: η δοξαζοσίνη στην πορεία της θεραπείας της υπέρτασης αναστέλλει την ανάπτυξη του προστάτη αδένα και ομαλοποιεί τον τόνο του σφιγκτήρα της ουροδόχου κύστης και επομένως μπορεί να χρησιμοποιηθεί για αδένωμα του προστάτη και διαταραχές ούρησης) και ΑΡΝΗΤΙΚΟΣ(π.χ.: η δοξαζοσίνη μπορεί να προκαλέσει παροδική ταχυκαρδία όταν αντιμετωπίζεται υπέρταση, και επίσης συχνά καταγράφουν ένα στερητικό σύνδρομο).

ΑΓΩΝΙΣΤΕΣ- φάρμακα που διεγείρουν τους σχηματισμούς υποδοχέων. Για παράδειγμα: η θειική ortsiprinalina (Asmopent) διεγείρει τους p2-αδρενεργικούς υποδοχείς των βρόγχων και οδηγεί στην επέκταση του βρογχικού αυλού.

ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ- φάρμακα που εμποδίζουν τη διέγερση των υποδοχέων (η μετοπρολόλη μπλοκάρει τους βήτα-1-αδρενεργικούς υποδοχείς στον καρδιακό μυ και μειώνει τη δύναμη της καρδιακής συστολής).

ΑΓΩΝΙΣΤΗΣ-ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΗΣ- φάρμακα που έχουν τις ιδιότητες τόσο της διέγερσης όσο και της αναστολής των σχηματισμών υποδοχέων. Για παράδειγμα: Το Pindolol (Whisken) μπλοκάρει τους βήτα-1 και βήτα-2 αδρενεργικούς υποδοχείς. Ωστόσο, η πινδολόλη έχει τη λεγόμενη «εσωτερική συμπαθομιμητική δράση», δηλαδή το φάρμακο, που εμποδίζει τους βήτα-αδρενεργικούς υποδοχείς και εμποδίζει τον μεσολαβητή να δράσει σε αυτούς τους υποδοχείς για ορισμένο χρονικό διάστημα, έχει επίσης κάποια διεγερτική δράση στο ίδιο βήτα-αδρενεργικό υποδοχείς.

Δόσεις φαρμάκων

1. μια φορά- την ποσότητα του φαρμάκου ανά δόση.
2. Καθημερινά- την ποσότητα του φαρμάκου που χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της ημέρας.
3. μαθήματα -η ποσότητα του φαρμάκου που χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της θεραπείας μιας συγκεκριμένης ασθένειας (για παράδειγμα, χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υπέρτασης σταδίου 1 για 1,5-2 μήνες).
4. κρούση(κατά κανόνα, η αρχική εφάπαξ δόση είναι 2 φορές υψηλότερη από τις επόμενες, είναι πιο χαρακτηριστική όταν συνταγογραφούνται φάρμακα σουλφα και καρδιακές γλυκοσίδες).
5. Ελάχιστο(κατώφλι) - η δόση του φαρμάκου στην οποία αρχίζει να εμφανίζεται το θεραπευτικό (θεραπευτικό) αποτέλεσμα.
6. Μέση θεραπευτική δόση- η δόση του φαρμάκου που χρησιμοποιείται συχνότερα στη θεραπεία μιας συγκεκριμένης νόσου από συγκεκριμένο γιατρό σε συγκεκριμένο χρονικό διάστημα. Για παράδειγμα, η μέση θεραπευτική δόση στα μέσα της δεκαετίας του '70 του 20ού αιώνα ήταν 100 χιλιάδες μονάδες ανά ένεση και επί του παρόντος χρησιμοποιούνται τουλάχιστον 500 χιλιάδες μονάδες ανά ένεση.
7. Το μέγιστο- μια δόση ενός φαρμάκου που παρουσιάζει θεραπευτική δράση, αλλά όταν χορηγείται, το τοξικό αποτέλεσμα δεν εμφανίζεται ακόμη.
8. τοξικός- τη δόση του φαρμάκου, κατά το διορισμό της οποίας ανιχνεύεται τοξική επίδραση.
9. Θανατηφόρα δόση- τη δόση του φαρμάκου, κατά το διορισμό της οποίας εμφανίζεται θανατηφόρο αποτέλεσμα. Η εύρεση της θανατηφόρας δόσης χρησιμοποιείται στην πειραματική φαρμακολογία για τον προσδιορισμό της τοξικότητας των φαρμάκων. Συνήθως, για τον προσδιορισμό της τοξικότητας, προσδιορίζεται η LD - 50, η δόση του φαρμάκου, η οποία προκαλεί το θάνατο του 50% των ζώων (ποντίκια, αρουραίοι κ.λπ.).

Τα φάρμακα δοσολογούνται:

• Σε μονάδες βάρους. (g, mg, mcg ανά 1 kg, ανά 1 τ.μ.);
• Σε μονάδες όγκου. (ml, σταγόνες, κ.λπ.);
  • Σε μονάδες δραστηριότητας (ME - διεθνείς μονάδες, ICE - μονάδες δράσης βατράχου).

Συγκέντρωση- τον αριθμό των φαρμάκων σε συγκεκριμένο όγκο.

Για παράδειγμα, τα διαλύματα γλυκόζης 5 και 40% έχουν διαφορετικά αποτελέσματα στο σώμα. Διάλυμα γλυκόζης 5% - φυσιολογικός ορός. Το διάλυμα γλυκόζης 40% είναι υπερτονικό, έχει έντονο διουρητικό αποτέλεσμα.

Επί του παρόντος, υπάρχουν διάφοροι τρόποι υπολογισμού των δόσεων για ασθενείς, ειδικά για παιδιά:

1. Με το σωματικό βάρος; αρχικά θεωρήστε ότι η μέση θεραπευτική δόση υπολογίζεται για άτομο με βάρος 70 κιλά. Γνωρίζοντας το βάρος του παιδιού, μπορείτε να υπολογίσετε τη δόση του εφάπαξ ή του μαθήματος. Για παράδειγμα: μια απλή μέση θεραπευτική δόση νοοτροπίλης είναι κατά μέσο όρο 700 mg για έναν ενήλικα. Γνωρίζοντας ότι το βάρος ενός παιδιού είναι 10 κιλά, υπολογίζουμε την εφάπαξ δόση του, αποτελώντας την αναλογία: Για 70 κιλά σωματικού βάρους ενός ενήλικα, συνταγογραφούνται 700 mg του φαρμάκου και για 10 κιλά σωματικού βάρους ενός παιδιού , λαμβάνονται 100 mg.
2. Ανάλογα με την ηλικία: θεωρείται ότι η μέση δόση του φαρμάκου συνταγογραφείται για άτομο ηλικίας 24 ετών. Γνωρίζοντας την ηλικία του παιδιού, μπορείτε να υπολογίσετε τη δόση του. Για παράδειγμα: ένα άτομο μέσα

η ηλικία των 24 ετών συνταγογραφείται σε δόση 500 mg και ένα παιδί ηλικίας 12 ετών συνιστάται να συνταγογραφεί 250 mg.

1. Η βιβλιογραφία περιγράφει τον υπολογισμό των δόσεων, ο οποίος χρησιμοποιείται ευρέως στην παιδιατρική πρακτική σε χώρες όπως η Αγγλία και η Γαλλία:

Αν ένα ΒΑΡΟΣ ΠΑΙΔΙΟΥλιγότερο από 30 κιλά:

ΔΟΣΗ = (ΒΑΡΟΣ X 2)% ΔΟΣΗ ΕΝΗΛΙΚΩΝ;

Για παράδειγμα: το βάρος ενός παιδιού είναι 25 κιλά, τότε η δόση του φαρμάκου θα είναι το 50% της δόσης του ενήλικα.

Εάν το παιδί ζυγίζει περισσότερο από 30 κιλά:

ΔΟΣΗ = (ΒΑΡΟΣ + 30)% ΔΟΣΗ ΕΝΗΛΙΚΩΝ.

Για παράδειγμα: το βάρος ενός παιδιού είναι 50 κιλά, τότε η δόση θα είναι 80% ενός ενήλικα. Εάν το βάρος του παιδιού υπερβαίνει τα 70 κιλά, συνταγογραφείται η δόση του φαρμάκου, η οποία συνιστάται για ενήλικες.

Με επαναλαμβανόμενη χορήγηση φαρμάκων, μπορεί να υπάρχουν:

1. ΑΥΞΗΜΕΝΟ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑ (σώρευση).
2. ΜΕΙΩΜΕΝΗ ΕΠΙΔΡΑΣΗ (εθιστικό);
3. ΤΟ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑ ΔΕΝ ΑΛΛΑΖΕΤΑΙ.

ΣΥΣΣΩΡΕΥΣΗ – συσσώρευση (αύξηση) ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑφάρμακο ΕΠΑΝΑΛΗΠΤΙΚΗ ΧΡΗΣΗ.

Η συσσώρευση μπορεί να είναι:

• ΥΛΙΚΟ
• ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΟΣ

1) Συσσώρευση υλικού είναι η συσσώρευση φαρμάκων στο σώμα. τυπικό για φάρμακα μακράς δράσης (κορδαρόνη, διγοξίνη κ.λπ.), και μπορεί να είναι η αιτία αρνητικών τοξικών επιδράσεων κατά τη συσσώρευση. Για να μειώσετε την αρνητική επίδραση του φαρμάκου, μειώστε σταδιακά τη δόση ή αυξήστε τα διαστήματα μεταξύ των δόσεων των φαρμάκων.

2) Λειτουργική συσσώρευση - συσσωρεύεται το αποτέλεσμα, όχι η ουσία. Η λειτουργική συσσώρευση είναι πιο χαρακτηριστική της αιθυλικής αλκοόλης στον χρόνιο αλκοολισμό και για ορισμένους.

ανοχή, αντίσταση αναπτύσσεται με παρατεταμένη χρήση φαρμάκων (προμεδόλη, φαινοβαρβιτάλη, γαλαζολίνη κ.λπ.).

Η συνήθεια μπορεί να σχετίζεται με:

1. Με μείωση της απορρόφησης των φαρμάκων.
2. Αυξημένος μεταβολισμός;
3. Αύξηση της έντασης της απέκκρισης.
4. Μειωμένη ευαισθησία των σχηματισμών υποδοχέων.
5. Μείωση της πυκνότητας των υποδοχέων στους ιστούς.

Διασταυρούμενος εθισμός σε φάρμακα που αλληλεπιδρούν με τους ίδιους υποδοχείς ( υποστρώματα). Για παράδειγμα, η εμφάνιση αντοχής μικροοργανισμών στην εφαρμογή πενικιλίνεςκαι κεφαλοσπορίνες.

Η φαρμακολογία χωρίζεται σε γενική και ιδιωτική. Η Γενική Φαρμακολογία εξετάζει τους μηχανισμούς δράσης των φαρμακευτικών ουσιών (πρωτογενείς φαρμακολογικές αντιδράσεις, επιδράσεις στα ένζυμα, βιολογικές μεμβράνες, ηλεκτρικά δυναμικά, μηχανισμοί υποδοχέων). μελετά τα γενικά σχήματα δράσης τους στον οργανισμό, ανάλογα με τη φύση κατανομής, τον βιομετασχηματισμό (οξείδωση, αναγωγή, υδρόλυση, απαμίνωση, ακετυλίωση κ.λπ.), τους τρόπους χορήγησης (από του στόματος, υποδόρια, ενδοφλέβια, εισπνοή κ.λπ.), απέκκριση (από τα νεφρά, τα έντερα).

Επιπλέον, χαρακτηρίζει τις αρχές δράσης των φαρμακευτικών ουσιών (τοπικές, αντανακλαστικές, απορροφητικές). συνθήκες που καθορίζουν τη δράση τους στο σώμα (χημική δομή, φυσικοχημικές ιδιότητες, δόσεις και συγκεντρώσεις, χρόνος έκθεσης, επαναλαμβανόμενη χρήση φαρμάκων, φύλο, ηλικία, βάρος, γενετικά χαρακτηριστικά, λειτουργική κατάσταση του σώματος). αρχές συνδυασμένης φαρμακευτικής θεραπείας, θέματα τυποποίησης, ταξινόμησης, έρευνας φαρμακευτικών ουσιών κ.λπ.

Τομές γενικής φαρμακολογίας

• αρχές παραγωγής φαρμάκων, τη σύνθεση και τις ιδιότητές τους.
• Μεταβολισμός - Φαρμακοκινητική και Φαρμακοδυναμική ,

Φαρμακοδυναμική - η πραγματική μελέτη της επίδρασης των φαρμακευτικών ουσιών στον οργανισμό. φαρμακοκινητική - η μελέτη της απορρόφησης, της κατανομής και του βιομετασχηματισμού τους στο σώμα.

Βασικά θέματα φαρμακοκινητικής

• Απορρόφηση (απορρόφηση) - πώς εισέρχεται η ουσία στο σώμα (μέσω του δέρματος, του γαστρεντερικού σωλήνα, του στοματικού βλεννογόνου);
• Κατανομή - πώς εξαπλώνεται μια ουσία μέσω των ιστών;
• Μεταβολισμός (μεταβολικοί μετασχηματισμοί) - σε ποιες ουσίες μπορεί να μετατραπεί χημικά στο σώμα, τη δραστηριότητα και την τοξικότητά τους.
• Απέκκριση (απέκκριση) - πώς αποβάλλεται η ουσία από τον οργανισμό (με χολή, ούρα, μέσω του αναπνευστικού συστήματος, του δέρματος);

Η μοριακή φαρμακολογία είναι η μελέτη των βιοχημικών μηχανισμών δράσης των φαρμακευτικών ουσιών.

Η μελέτη των φαρμάκων στην κλινική πράξη και η τελική τους έγκριση αποτελεί αντικείμενο κλινικής φαρμακολογίας.

Ιστορία

νέα ώρα

Η αρχή της σύγχρονης πειραματικής φαρμακολογίας τέθηκε από τον R. Buchheim (Derpt) στα μέσα του 19ου αιώνα. Την ανάπτυξή του προώθησαν οι O. Schmiedeberg, G. Meyer, W. Straub, P. Trendelenburg, K. Schmidt (Γερμανία), A. Keshni, A. Clarke (Μ. Βρετανία), D. Bove (Γαλλία), K. Heimans (Βέλγιο) , O. Levy (Αυστρία) και άλλοι.

Στη Ρωσία στους 16-18 αιώνες. υπήρχε ήδη" φαρμακείο κήπους», και οι πληροφορίες για τα φαρμακευτικά φυτά καταγράφηκαν στους «βοτανολόγους» και «βοτανολόγους». Το 1778 εκδόθηκε η πρώτη ρωσική φαρμακοποιία, η Pharmacopoea Rossica.

20ος αιώνας

Η πειραματική φαρμακολογία του τέλους του 19ου - αρχές του 20ου αιώνα (V. I. Dybkovsky, A. A. Sokolovsky, I. P. Pavlov, N. P. Kravkov και άλλοι) έδωσε νέα ώθηση στην εγχώρια επιστήμη.

Κορυφαία επιστημονικά ιδρύματα στην ΚΑΚ

Η επιστημονική έρευνα στη φαρμακολογία πραγματοποιείται στο Ινστιτούτο Φαρμακολογίας της Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών και στο Εθνικό Φαρμακευτικό Πανεπιστήμιο της Ουκρανίας (πρώην Χημικό Φαρμακευτικό Ινστιτούτο του Kharkiv), στο Ερευνητικό Χημικό Φαρμακευτικό Ινστιτούτο που φέρει το όνομά του. S. Ordzhonikidze (Μόσχα), και άλλοι, στα τμήματα των ιατρικών και φαρμακευτικών πανεπιστημίων. Η φαρμακολογία διδάσκεται σε ιατρικά και φαρμακευτικά ιδρύματα και σχολές.

Κύρια επιστημονικά κέντρα του εξωτερικού

Ινστιτούτα Φαρμακολογίας στην Κρακοβία, Πράγα, Βερολίνο. φαρμακολογικά εργαστήρια του ιατρικού κέντρου στη Bethesda (ΗΠΑ), στο Mill Hill Institute (Λονδίνο), στο Ανώτατο Ινστιτούτο Υγιεινής (Ρώμη), στο Ινστιτούτο Max Planck (Φρανκφούρτη επί του Μάιν), στο Ινστιτούτο Karolinska (Στοκχόλμη). Η διδασκαλία της φαρμακολογίας πραγματοποιείται στα αρμόδια τμήματα των ιατρικών σχολών των πανεπιστημίων.

Τάσεις στη Φαρμακολογία του 21ου αιώνα

Πρόσφατα, αναπτύχθηκε ένα πεδίο γνώσης που προήλθε από την ενοποίηση της φαρμακολογίας και της επιδημιολογίας - η φαρμακοεπιδημιολογία. Η τελευταία επιστήμη αποτελεί τη θεωρητική και μεθοδολογική βάση της φαρμακοεπαγρύπνησης που διεξάγεται στη Ρωσική Ομοσπονδία, στην ΕΕ και στις ΗΠΑ, καθώς και σε όλο τον κόσμο. Η βιοφαρμακολογία αναπτύσσεται ραγδαία.

Βασικές έννοιες και όροι

• Δραστική ουσία - μια ουσία στη σύνθεση ενός φαρμακευτικού προϊόντος, η φυσιολογική επίδραση της οποίας στον οργανισμό σχετίζεται με την επιθυμητή επίδραση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος.

Εκπαιδευτικά ιδρύματα

Μερικά γνωστά εκπαιδευτικά ιδρύματα στον τομέα της φαρμακολογίας είναι:

• Κρατική Χημική Φαρμακευτική Ακαδημία Αγίας Πετρούπολης
• Κρατική Φαρμακευτική Ακαδημία Πιατιγκόρσκ

Διεθνή εκπαιδευτικά ιδρύματα στη φαρμακολογία

• Πανεπιστήμιο Duke
• Κολλέγιο Φαρμακευτικής και Επιστημών Υγείας της Μασαχουσέτης
• Πανεπιστήμιο Purdue
• SUNY Buffalo
• Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, Σάντα Μπάρμπαρα
• Πανεπιστήμιο του Μισιγκαν
• Πανεπιστήμιο των Επιστημών στη Φιλαδέλφεια
• Πανεπιστήμιο του Ουισκόνσιν-Μάντισον
• Εθνικό Φαρμακευτικό Πανεπιστήμιο του Χάρκοβο

δείτε επίσης

• Αντιένζυμα
• Νευροφαρμακολογία
• Ψυχοφαρμακολογία

Βιβλιογραφία

• // Encyclopedic Dictionary of Brockhaus and Efron: Σε 86 τόμους (82 τόμοι και 4 επιπλέον). - Αγία Πετρούπολη. , 1890-1907.
• Anichkov S. V., Belenky M. L., Textbook of pharmacology, 3rd ed., L., 1969;
• Albert E., Selective toxicity, Μ., 1971;
• Mashkovsky M.D., Ιατρικά. Ένας οδηγός για τη φαρμακοθεραπεία για τους γιατρούς, 9η έκδ., Μέρος 1-2, Μ., 1987;
• Goodman L. S., Oilman Α., The pharmacological based of therapeutics, 3 ed., Ν. Υ., 1965;
• Drill V. Α., Pharmacology in medicine, 4 εκδ., Ν. Υ., 1971;
• Drug Design, εκδ. από E. J. Ariens, v. 1=3,5, N.Y.=L., 1971=75.

Περιοδικά

• «Φαρμακολογία και τοξικολογία» (Μ., από το 1938)
• "Acta pharmacologica et toxicologica" (Cph., από το 1945)
• "Archives internationales de pharmacodynamie et detherapie" (Π., από το 1894)
• "Arzneimittej = Forschung" (Aulendorf. c 1951)
• "Βιοχημική Φαρμακολογία" (Οξφ., από το 1958)
• "British Journal of Pharmacology and Chemotherapy" (L., από το 1946);
• "Helvetica physiologica et pharmacologica acta" (Βασιλεία, από το 1943).
• "Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics" (Βαλτιμόρη, από το 1909)
• "Naunyn - Schmiedebergs Archiv fur experimentelle Pathologie und Pharmacologie" (Lpz., 1925) (το 1873-1925 - "Archiv fur experimentelle Pathologie und Pharmakologie")

Συνδέσεις

• Φαρμακολογία- άρθρο από τη Μεγάλη Σοβιετική Εγκυκλοπαίδεια.
• Βασικές έννοιες τομέων Φαρμακολογίας.
• Δημοφιλή άρθρα για τη Φαρμακολογία.

Ίδρυμα Wikimedia. 2010 .

Συνώνυμα: