Ерөнхий фармакологийн судалгаа. Ерөнхий фармакологи ба найрлага

1. Бие махбод дахь физиологийн эмгэгийг чиглэсэн залруулга болох эмчилгээний тухай ойлголт. Мансууруулах бодис хэрэглэхийн ашиг тус, эрсдэл. Тэдгээрийг ашиглах шалтгаанууд. Аюулгүй байдлын үнэлгээ.

Эм зүй- эмийн эмчилгээний онолын үндэс.

Мансууруулах бодис хэрэглэх шалтгаанууд:

1) өвчний шалтгааныг арилгах, арилгах

2) урьдчилан сэргийлэх бодис хангалтгүй тохиолдолд

3) амин чухал үзүүлэлтүүдийн дагуу

4) мэдлэг, туршлагын түвшинд суурилсан тодорхой хэрэгцээ

5) амьдралын чанарыг сайжруулах хүсэл

Эмийн жорын давуу талууд:

1) өвчний шалтгааныг засах, арилгах

2) эмчлэх боломжгүй үед өвчний шинж тэмдгийг арилгах

3) байгалийн биологийн идэвхт бодисыг организмд хангалттай хэмжээгээр үйлдвэрлэдэггүй эмийн бодисоор солих.

4) өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх (вакцин гэх мэт) хэрэгжүүлэх.

Эрсдэл– нөлөөлөл нь хохирол, хохирол учруулах магадлал; сөрөг (сөрөг) үзэгдлийн тоог эрсдэлт бүлгийн тоонд харьцуулсан харьцаатай тэнцүү байна.

A) хүлээн зөвшөөрөх боломжгүй (хор хөнөөл> ашиг тус)

B) хүлээн зөвшөөрөгдөх (ашиг > хор хөнөөл)

C) ач холбогдолгүй (105 - аюулгүй байдлын түвшин)

D) ухамсартай

Эмийн аюулгүй байдлын үнэлгээ нь эмийг нэгтгэдэг химийн лабораторийн түвшнээс эхэлдэг. Эмнэлзүйн өмнөх үеийн эмийн аюулгүй байдлын үнэлгээг Эрүүл мэндийн яам, FDA гэх мэтээр хийдэг. Хэрэв эм амжилттай дамжвал энэ үе шат, түүний эмнэлзүйн үнэлгээ нь дөрвөн үе шатаас бүрдэнэ: I үе шат - 20-25 насны эрүүл сайн дурынхны хүлцлийн үнэлгээ, II үе шат - тодорхой өвчнөөр шаналж буй 100-аас бага хүнтэй сайн дурын ажилтнуудад, III үе шат - олон төвт эмнэлзүйн судалгаанууд. хүмүүсийн бүлэг (1000 хүртэл хүн), IV үе шат - эмийг албан ёсны зөвшөөрөл авснаас хойш 5 жилийн турш хянах. Хэрэв эм нь эдгээр бүх үе шатыг амжилттай давсан бол түүнийг аюулгүй гэж үзнэ.

2. Фармакологийн шинжлэх ухааны мөн чанар. Орчин үеийн фармакологийн салбарууд. Фармакологийн үндсэн нэр томъёо, ойлголтууд - фармакологийн үйл ажиллагаа, үйлдэл, үр нөлөө химийн бодисууд.

Эм зүй- эмийн бүх талын шинжлэх ухаан - эмчилгээний онолын үндэс.

A) химийн бодисын амьд системтэй харилцан үйлчлэх шинжлэх ухаан

B) химийн бодисын тусламжтайгаар организмын амин чухал үйл явцыг зохицуулах шинжлэх ухаан.

Орчин үеийн фармакологийн салбарууд:

1) Фармакодинамик- а) эмийн хүний ​​биед үзүүлэх нөлөө, б) эм бичиж өгөх үед бие махбод дахь янз бүрийн эмийн харилцан үйлчлэл, в) эмийн нөлөөнд нас, янз бүрийн өвчний нөлөөг судалдаг.

2) Фармакокинетик- эмийн шингээлт, тархалт, бодисын солилцоо, ялгаралт (жишээ нь өвчтөний бие эмэнд хэрхэн хариу үйлдэл үзүүлэх) зэргийг судалдаг.

3) Фармакогенетик– эмэнд бие махбодийн фармакологийн хариу урвал үүсэхэд генетикийн хүчин зүйлийн үүргийг судалдаг

4) Эмийн эдийн засаг– эмийн хэрэглээний үр дүн, өртөг зэргийг үнэлж, дараа нь практикт хэрэглэх шийдвэр гаргах

5) Фармакоэпидемиологи- Хамгийн үр дүнтэй, аюулгүй эмийг хэрэглэхийн тулд хүн ам эсвэл томоохон бүлгийн хүмүүсийн түвшинд эмийн хэрэглээ, үр нөлөөг судалдаг.

Фармакологийн (биологийн) үйл ажиллагаа- Биосистемд (хүний ​​бие) өөрчлөлт оруулах бодисын шинж чанар. Эмийн бодис = биологийн идэвхт бодис (BAS)

фармакологийн нөлөө– эмийн объект болон түүний зорилтод үзүүлэх нөлөө

Фармакологийн нөлөө- бие махбод дахь бодисын үйл ажиллагааны үр дүн (физиологи, биохимийн үйл явц, морфологийн бүтцийг өөрчлөх) - биосистемийн төлөв байдалд (эс, эд, эрхтэн) тоон, гэхдээ чанарын өөрчлөлт биш.

Эмийн үр нөлөө- эм нь энэ тохиолдолд биед шаардлагатай тодорхой фармакологийн үр нөлөөг бий болгох чадвар. Энэ төрлийн эмийн судалгааны чиглэлээр шинжлэх ухааны зохих сургалт, туршлагатай мэргэжилтнүүдийн хийсэн хангалттай, сайн хяналттай судалгаа, эмнэлзүйн туршилтуудын үндсэн дээр "үнэтэй нотлох баримт" -ын үндсэн дээр үнэлэгдсэн (FDA)

3. Эмийн химийн шинж чанар. Эмийн эмчилгээний үр нөлөөг хангах хүчин зүйлүүд - фармакологийн үйлдэл ба плацебо нөлөө.

Мансууруулах бодис нь 1) ургамлын 2) амьтны 3) бичил биетний 4) эрдэс 5) синтетик

Синтетик эмийг бараг бүх төрлийн химийн нэгдлүүдээр төлөөлдөг.

фармакологийн нөлөө– эмийн объект болон түүний зорилтод үзүүлэх нөлөө.

плацебо- эмчилгээний объект болох өвчинд өвөрмөц биологийн нөлөө үзүүлэхгүй эмчилгээний аливаа бүрэлдэхүүн хэсэг.

Энэ нь эмийн үйл ажиллагааг үнэлэхэд хяналт тавих, зөвхөн сэтгэлзүйн нөлөөллийн үр дүнд ямар нэгэн фармакологийн бодисгүйгээр өвчтөнд ашиг тустай байх зорилгоор ашиглагддаг. плацебо нөлөө).

Бүх эмчилгээ нь сэтгэлзүйн эсвэл сэтгэл ханамжтай байдаг ( плацебо нөлөө) эсвэл түгшүүртэй ( Ноцебо эффект). Плацебо эффектийн жишээ: вируст халдвартай өвчтөн вируст нөлөөлдөггүй антибиотик хэрэглэснээр хурдан сайжирдаг.

Плацебогийн таатай нөлөө нь өвчтөний сэтгэлзүйн нөлөөлөлтэй холбоотой байдаг. Үүнийг ашиглах үед л хамгийн их байх болно Эмчилгээний аргуудтай хослуулсантодорхой тодорхой нөлөөтэй. Үнэтэй бодисуудплацебо нь илүү их хариу үйлдэл үзүүлэхэд хувь нэмэр оруулдаг.

Плацебо заалтууд:

1) бага зэргийн сэтгэцийн эмгэг

2) эдгэршгүй архаг өвчтэй буюу хүнд хэлбэрийн оноштой өвчтөнд сэтгэл зүйн дэмжлэг үзүүлэх

4. Мансууруулах бодис үүсгэх эх үүсвэр, үе шатууд. Эмийн бодис, эмийн бүтээгдэхүүн, эмийн бүтээгдэхүүн, тунгийн хэлбэр гэсэн ойлголтын тодорхойлолт. Эмийн нэр.

Мансууруулах бодис бий болгох эх сурвалжууд:

A) байгалийн гаралтай түүхий эд: ургамал, амьтан, эрдэс бодис гэх мэт (зүрхний гликозид, гахайн инсулин)

B) өөрчлөгдсөн байгалийн биологийн идэвхт бодис

B) синтетик нэгдлүүд

D) генийн инженерийн бүтээгдэхүүн (рекомбинант инсулин, интерферон)

LS үүсгэх үе шатууд:

1. Химийн лабораторид эмийн нийлэгжилт

2. Эмийн үйл ажиллагаа, сөрөг нөлөөг ЭМЯ болон бусад организмын эмнэлзүйн өмнөх үнэлгээ

3. Эмийн эмнэлзүйн туршилт (дэлгэрэнгүйг 1-р зүйлээс үзнэ үү)

Эм- хүлээн авагчийн ашиг тусын тулд физиологийн систем, эмгэгийн нөхцлийг өөрчлөх, судлахад ашигладаг аливаа бодис, бүтээгдэхүүн (ДЭМБ, 1966 он); эмийн шинж чанар нь батлагдсан бие даасан бодис, бодисын хольц эсвэл үл мэдэгдэх найрлагатай найрлага.

эмийн бодис- эм болгон ашигладаг бие даасан химийн нэгдэл.

Тунгийн хэлбэр- хүссэн эмчилгээний эсвэл урьдчилан сэргийлэх үр нөлөөг авахын тулд эмэнд өгсөн практик хэрэглээнд тохиромжтой хэлбэр.

эмийн бүтээгдэхүүн- төрийн байгууллагаас зөвшөөрөгдсөн тодорхой тунгийн хэлбэрийн эм.

5. Мансууруулах бодисыг биед нэвтрүүлэх арга зам, тэдгээрийн шинж чанар. Мансууруулах бодисыг системийн өмнөх устгах.

1. Системийн үйл ажиллагааны хувьд

ГЭХДЭЭ. Удирдлагын enteral зам: амны хөндийн, хэл доорхи, амны хөндийн, шулуун гэдсээр, гуурсан хоолой

Б. парентераль эмчилгээний арга: судсаар, арьсан доорх, булчинд тарих, амьсгалах, субарахноид, арьсаар дамжих

2. Орон нутгийн нөлөөнд: арьсан дээр (эпикуталаар), салст бүрхэвч дээр, хөндийд (хэвлийн, гялтангийн, үе мөчний), эдэд (нэвчилт)

Мансууруулах бодис хэрэглэх зам	Давуу тал	сул талууд
Амаар - амаар дамжин	1. Өвчтөнд тохиромжтой, хялбар 2. Бэлдмэлийг ариутгах шаардлагагүй	1. Олон төрлийн эмийн шингээлт нь хоол хүнс, ходоод гэдэсний замын үйл ажиллагааны төлөв байдал, практикт анхаарч үзэхэд хэцүү бусад хүчин зүйлээс хамаардаг. 2. Бүх эм нь ходоод гэдэсний замд сайн шингэдэггүй 3. Зарим эмийг ходоодонд устгадаг (инсулин, пенициллин) 4. Эмийн нэг хэсэг нь ходоод гэдэсний салст бүрхэвч дээр NLR байдаг (NSAIDs - салст бүрхүүлийн илрэл, антацид - хөдөлгөөнийг саатуулдаг) 5. Ухаан алдсан, залгих асуудалтай өвчтөнд хэрэглэхгүй
Хэлний доорх ба амны хөндий	1. Тохиромжтой бөгөөд хурдан нэвтрүүлэх 2. Эмийг хурдан шингээх 3. Мансууруулах бодис нь системийн өмнөх устгалд хамаарахгүй 4. Мансууруулах бодисын үйл ажиллагааг хурдан тасалдуулж болно	1. Таблетыг байнга тогтмол хэрэглэснээр үүссэн таагүй байдал 2. Амны хөндийн салст бүрхэвчийг цочроох, хэт их шүлс гоожих нь эмийг залгихад хувь нэмэр оруулж, үр нөлөөг нь бууруулдаг. 3. Муу амт
Шулуун гэдсээр	1. Эмийн тэн хагас нь эхний дамжлагын метаболизмд ордоггүй 2. Ходоод гэдэсний салст бүрхэвчийг цочроохгүй 3. Удирдах бусад аргуудыг хүлээн зөвшөөрөх боломжгүй үед тохиромжтой (бөөлжих, хөдөлгөөний эмгэг, нярай хүүхэд) 4. Орон нутгийн үйл ажиллагаа	1. Өвчтөний сэтгэл зүйн таагүй мөчүүд 2. Шулуун гэдэс хоосон биш үед эмийн шингээлт мэдэгдэхүйц удааширдаг.
Судсанд (ихэвчлэн судсаар)	1. Цус руу хурдан орох (яаралтай байдал) 2. Системийн өндөр төвлөрөл, түүнийг удирдах чадварыг хурдан бий болгох 3. Хоол боловсруулах замд устгагдсан эмийг оруулах боломжийг танд олгоно	1. Судсанд нэвтрэх техникийн хүндрэлүүд 2. Тарилгын талбайд халдвар авах эрсдэлтэй 3. Тарилгын талбайн венийн тромбоз (эритромицин), өвдөлт (калийн хлорид) 4. Зарим эм нь дусаагуурын хананд шингэдэг (инсулин)
Булчин доторх	Бэлдмэлийг цусанд хангалттай хурдан шингээх (10-30 минут)	Орон нутгийн хүндрэлийн эрсдэл
арьсан дор	1. Өвчтөн сурсны дараа өөрөө тариа хийж болно 2. Эмийн урт хугацааны нөлөө	1. Удаан шингээх, эмийн нөлөө илрэх 2. Тарилгын талбайн өөхний эдийн хатингаршил, эмийн шингээлтийн хурд буурах
Амьсгалах	1. Амьсгалын замын өвчний эмчилгээнд тарилгын талбайд хурдан үйлчилж, өндөр концентрацитай. арга замууд 2. Үйл ажиллагааны хяналт сайтай 3. Системийн хортой нөлөөг багасгах	1. Тусгай төхөөрөмж (ингалятор) авах хэрэгцээ 2. Зарим өвчтөнд даралтат аэрозоль хэрэглэхэд хүндрэлтэй байдаг
Орон нутгийн LS	1. Тарилгын талбайд эмийн өндөр үр дүнтэй концентраци 2. Энэ эмийн хүсээгүй системийн нөлөөнөөс зайлсхийдэг	Арьсны бүрэн бүтэн байдал зөрчигдсөн тохиолдолд эм нь системийн эргэлтэнд орж болно - энэ нь хүсээгүй системийн үр нөлөөний илрэл юм.

Системийн өмнөх эмийг устгах (анхны нөлөө)- эмийг системийн эргэлтэнд оруулахаас өмнө эмийн биотрансформацийн үйл явц. Гэдэсний ферментийн систем, хаалганы венийн цус, гепатоцитууд нь эмийг амаар хэрэглэх үед системийн өмнөх устгахад оролцдог.

Судсаар тарих үед системийн өмнөх ялгаралт байхгүй.

Амаар авсан эм нь үр дүнтэй байхын тулд алдагдлыг нөхөхийн тулд түүний тунг нэмэгдүүлэх шаардлагатай.

6. Мансууруулах бодисыг биологийн саад тотгороор дамжуулах, түүний сортууд. Бие махбодид мансууруулах бодис тээвэрлэхэд нөлөөлдөг гол хүчин зүйлүүд.

Эмийг биологийн мембранаар шингээх (зөөвөрлөх) арга:

1) Шүүлтүүр (усны тархалт) - бодисын молекулуудын концентрацийн градиент дагуу эс бүрийн мембран дахь усаар дүүргэсэн нүхнүүд болон хөрш зэргэлдээх эсүүдийн хооронд идэвхгүй хөдөлгөөн, усны шинж чанар, зарим ионууд, жижиг гидрофилик молекулууд (мочевин).

2) Идэвхгүй тархалт (липидийн тархалт) нь эмийг шилжүүлэх үндсэн механизм, мембраны липид дэх эмийг уусгах үйл явц, тэдгээрийн дамжин өнгөрөх хөдөлгөөн юм.

3) Тодорхой тээвэрлэгчдийн тусламжтайгаар тээвэрлэх - гидрофиль туйлын молекулуудын шинж чанар, олон тооны органик бус ион, элсэн чихэр, амин хүчил, пиримидин зэрэг мембранд (ихэвчлэн уураг) суурилуулсан тээвэрлэгчдийн тусламжтайгаар эмийг шилжүүлэх.

a) хялбаршуулсан тархалт - ATP хэрэглээгүйгээр концентрацийн градиентийн дагуу явагдана

б) идэвхтэй тээвэрлэлт - ATP-ийн өртөг бүхий концентрацийн градиентийн эсрэг

Ханах үйл явц - өөрөөр хэлбэл эмийн молекулуудын тоо тээвэрлэгчдийн тоотой тэнцэх хүртэл шингээлтийн хурд нэмэгддэг.

4) Эндоцитоз ба пиноцитоз - эм нь эсийн мембраны тусгай таних бүрэлдэхүүн хэсэгтэй холбогдож, мембраны нэвчилт үүсч, эмийн молекул агуулсан цэврүү үүсдэг. Дараа нь эм нь цэврүүтэсээс эс рүү ордог эсвэл эсээс гадагшаа зөөгддөг. Өндөр молекул жинтэй полипептидийн шинж чанар.

Бие махбодид мансууруулах бодис тээвэрлэхэд нөлөөлдөг хүчин зүйлүүд:

1) бодисын физик, химийн шинж чанар (гидро- ба липофиль чанар, иончлол, туйлшрал, молекулын хэмжээ, концентраци)

2) шилжүүлэх саадуудын бүтэц

3) цусны урсгал

7. Хувьсах ионжуулалттай эмийн мембранаар дамжих (Хендерсон-Хассельбалхын иончлолын тэгшитгэл). Шилжүүлгийн хяналтын зарчим.

Бүх эм нь өөрийн иончлолын тогтмол (pK) бүхий сул хүчил эсвэл сул суурь юм. Хэрэв орчны рН нь эмийн pK утгатай тэнцүү бол түүний молекулуудын 50% нь ионжсон төлөвт, 50% нь ионжоогүй төлөвт байх ба эмийн орчин нь саармаг байна.

Хүчиллэг орчинд (рН-ээс бага), протоны илүүдэлтэй үед сул хүчил нь салангид хэлбэрээр (R-COOH) байх болно, өөрөөр хэлбэл протонтой протонжсон байх болно. Энэ хэлбэрийн хүчил нь цэнэггүй бөгөөд липидэд маш сайн уусдаг. Хэрэв рН шүлтлэг тал руу шилжсэн бол (жишээлбэл, рН нь pK-ээс их байвал) хүчил нь протоноо алдаж, цэнэгтэй, липидэд муу уусдаг протонгүй хэлбэрт шилжиж эхэлдэг.

Протоны хомсдолтой шүлтлэг орчинд сул суурь нь салангид хэлбэрээр (R-NH2) байх болно, өөрөөр хэлбэл протонгүй, цэнэггүй болно. Энэ хэлбэрийн суурь нь липид их хэмжээгээр уусдаг бөгөөд хурдан шингэдэг. Хүчиллэг орчинд протоны илүүдэл байдаг ба сул суурь нь салж, протонуудыг холбож, суурийн протонжсон, цэнэглэгдсэн хэлбэрийг үүсгэдэг. Энэ хэлбэр нь липидэд муу уусдаг, шингээлт муутай байдаг.

Тиймээс, Сул хүчлийн шингээлт нь ихэвчлэн хүчиллэг орчинд, сул суурь нь шүлтлэг орчинд явагддаг.

Сул хүчлийн (SA) бодисын солилцооны онцлогууд:

1) ходоод: Ходоодны хүчиллэг агууламж дахь SC нь ионждоггүй, нарийн гэдэсний шүлтлэг орчинд задарч, SC молекулууд цэнэгийг олж авдаг. Тиймээс сул хүчлийн шингээлт нь ходоодонд хамгийн хүчтэй байх болно.

2) цусан дахь орчин хангалттай шүлтлэг бөгөөд шингэсэн SA молекулууд ионжсон хэлбэрт шилжинэ. Бөөрний гломеруляр шүүлтүүр нь ионжуулсан ба ионжуулсан бус молекулуудыг хоёуланг нь дамжуулдаг тул молекулын цэнэгийг үл харгалзан SC нь анхдагч шээсээр ялгарах болно.

3) хэрэв шээс нь шүлтлэг байвал хүчил нь ионжсон хэлбэрээр үлдэж, цусанд дахин шингэж, шээсээр гадагшилна; шээс нь хүчиллэг байвал эм нь ионжуулаагүй хэлбэр болж хувирах бөгөөд энэ нь цусанд амархан шингэдэг.

Сул суурийн бодисын солилцооны онцлог: SC-ийн эсрэг (гэдсэнд илүү сайн шингэдэг; шүлтлэг шээсэнд дахин шингэдэг)

Тэр., Бие махбодоос сул хүчлийн ялгаралтыг түргэсгэхийн тулд шээсийг шүлтжүүлэх, сул суурийн ялгаралтыг түргэсгэхийн тулд хүчиллэгжүүлэх шаардлагатай. (Поповын дагуу хоргүйжүүлэх).

Төрөл бүрийн рН дахь эмийг ионжуулах үйл явцын тоон хамаарал нь тэгшитгэлийг олж авах боломжийг олгодог. Хендерсон– Хассельбах:

pKa нь ионжуулсан болон ионжоогүй хэлбэрийн концентраци тэнцвэртэй байх рН-ийн утгатай тохирч байна. .

Хендерсон-Хассельбахын тэгшитгэл нь өгөгдсөн рН-ийн утгад эмийн иончлолын түвшинг тооцоолох, эсийн мембранаар дамжин нэвтрэх магадлалыг урьдчилан таамаглах боломжийг олгодог.

(1)Шингэрүүлсэн хүчлийн хувьд А,

HA ↔ H+ + A – , энд HA нь хүчлийн ионжоогүй (протонжуулсан) хэлбэрийн концентраци, А нь ионжуулсан (протонжуулсан) хэлбэрийн концентраци юм.

(2) төлөө сул суурь, B,

BH+ ↔ H+ + B, энд BH+ нь суурийн протонжуулсан хэлбэрийн концентраци, В нь протонжоогүй хэлбэрийн концентраци юм.

Орчуулагчийн рН ба бодисын рН-ийг мэдэхийн тулд тооцоолсон логарифмын дагуу эмийн иончлолын зэрэг, улмаар өөр өөр рН-д ходоод гэдэсний замаас шингээх, бөөрөөр дахин шингээх эсвэл ялгарах зэргийг тодорхойлох боломжтой. шээсний үнэ цэнэ гэх мэт.

8. Бие дэхь эмийг шилжүүлэх. Липид дэх усны тархалт ба тархалт (Фикийн хууль). идэвхтэй тээвэрлэлт.

Бие дэхь эмийг шилжүүлэх нь ус, липидийн тархалт, идэвхтэй тээвэрлэлт, эндо ба пиноцитозоор явагддаг.

Усны тархалтаар эмийг биед шилжүүлэх онцлог шинж чанарууд:

1. Эпителийн бүрхэвч (хоол боловсруулах замын салст бүрхэвч, амны хөндий гэх мэт) - зөвхөн маш жижиг молекулуудын (метанол, лити ион гэх мэт) усны тархалт.

2. Капилляр (тархины хялгасан судас бусад) - 20-30 мянган Да хүртэл молекул жинтэй бодисыг шүүх.

3. Тархины хялгасан судаснууд - үндсэндээ усан нүхгүй, өнчин тархины булчирхай, эпифиз, IV ховдолын бүс, choroid plexus, дунд зэргийн хөндийг эс тооцвол.

4. Ихэс - усны нүх сүв байхгүй (хэдийгээр энэ асуудал маргаантай байдаг).

5. Эмийг цусны уурагтай холбосноор цусны урсгалаас гарахаас сэргийлж, улмаар ус тархахаас сэргийлдэг.

6. Усанд тархах нь эмийн молекул болон усны нүхний хэмжээ зэргээс шалтгаална

Липидийн диффузын онцлогууд:

1. Эсийн мембранаар дамжих эмийн үндсэн механизм

2. Тархагдах бодисын липофиль чанар (өөрөөр хэлбэл тос / усны тархалтын коэффициент) ба концентрацийн градиентаар тодорхойлогддог бодисыг усанд маш бага уусах чадвараар хязгаарлаж болно (энэ нь эмийн усан үе рүү эм нэвтрэхээс сэргийлдэг). мембран)

3. Амархан сарнидаг туйлтгүй нэгдлүүд, хэцүү - ионууд.

Аливаа тархалт (ус ба липидийн аль алинд нь) Фикийн диффузийн хуулийг дагаж мөрддөг.

Тархалтын хурд - нэгж хугацаанд шилжүүлсэн эмийн молекулуудын тоо; C1 нь мембраны гаднах бодисын концентраци; С2 нь мембран доторх бодисын концентраци юм.

Фикийн хуулийн үр дагавар:

1) эмийн шүүлтүүр өндөр байх тусам тарилгын талбайд түүний концентраци их байх болно (гэдэсний шингэсэн гадаргуугийн S нь ходоодныхоос их байдаг тул эмийг гэдэс дотор шингээх нь илүү хурдан байдаг)

2) эмийн шүүлтүүр өндөр байх тусам тарилгын талбайд эмийн концентраци их байх болно

3) эмийн шүүлтүүр өндөр байх тусам биологийн мембраны зузаан бага байх болно (уушигны цулцангийн саад тотгор нь арьснаас хамаагүй бага байдаг тул уушгинд шингээх түвшин өндөр байдаг)

идэвхтэй тээвэрлэлт- ATP-ийн энергийг ашиглан концентрацийн градиентаас үл хамааран эмийг шилжүүлэх нь гидрофилик туйлын молекулууд, олон тооны органик бус ионууд, элсэн чихэр, амин хүчил, пиримидинуудад зориулагдсан байдаг. Онцлог нь: a) тодорхой нэгдлүүдийн сонгомол чанар b) нэг зөөвөрлөх механизмын төлөө хоёр бодисын хооронд өрсөлдөх чадвар c) бодисын өндөр концентраци дахь ханалт г) концентрацийн градиентийн эсрэг тээвэрлэх боломж e) эрчим хүчний зарцуулалт.

9. Фармакокинетикийн төв постулат нь цусан дахь эмийн концентраци юм - эмчилгээний үр нөлөөг хянах гол үзүүлэлт. Энэхүү постулатын мэдлэгийн үндсэн дээр шийдэгдсэн асуудлууд.

Фармакокинетикийн төв постулат (догма) нь цусны сийвэн дэх эмийн концентраци нь фармакологийн үр нөлөөг тодорхойлдог (тоогоор илэрхийлдэг).

Ихэнх тохиолдолд эмийн шингээлт, тархалт, бодисын солилцоо, ялгаралтын хурд нь цусны сийвэн дэх концентрацитай пропорциональ байдаг (массын үйл ажиллагааны хуулийг дагаж мөрддөг) тул үүнийг мэдэх боломжтой:

1) хагас задралын хугацааг тодорхойлох (эхний дарааллын кинетик бүхий эмийн хувьд)

2) эмийн зарим хорт нөлөөний үргэлжлэх хугацааг тайлбарлах (ханалтын кинетик бүхий өндөр тунгаар хэрэглэх эмийн хувьд)

10. Эмийн биологийн хүртээмж - тодорхойлолт, мөн чанар, тоон илэрхийлэл, тодорхойлогч хүчин зүйлүүд. Биологийн хүртээмжийн тухай ойлголт

Биологийн хүртээмж (F) - системийн бус хэрэглээний аргаар эмийн бүрэн шингээлт, хурдыг тодорхойлдог - эмийн анхны тунтай харьцуулахад системийн эргэлтэнд орсон өөрчлөгдөөгүй бодисын хэмжээг харуулдаг.

F нь судсаар тарьж хэрэглэдэг эмийн хувьд 100% байна. Бусад аргаар хэрэглэх үед F нь захын эдэд дутуу шингээлт, хэсэгчилсэн бодисын солилцооны улмаас ихэвчлэн бага байдаг. Хэрэв эм нь ходоод гэдэсний замын хөндийгөөс шингэхгүй бол F нь 0-тэй тэнцүү байна.

F-ийг үнэлэхийн тулд судсаар тарьж хэрэглэсний дараа, түүнчлэн судлагдсан аргаар хэрэглэсний дараа цусан дахь эмийн концентрацийн муруйг цаг хугацаатай харьцуулна. Энэ нь гэж нэрлэгддэг зүйл юм. фармакокинетик хугацаа-концентрацийн муруй. Интеграцчилалаар фармакокинетик муруй доорх талбайг олж, F-ийг дараах харьцаагаар тооцоолно.

≤ 1, AUC нь фармакокинетик муруйн доорх талбай (Муруйн доорх талбай)

Биологийн хүртээмж > 70% нь өндөр, 30% -иас доош бол бага гэж тооцогддог.

Биологийн хүртээмжийг тодорхойлох хүчин зүйлүүд:

1) сорох хурд

2) шингээлтийн бүрэн байдал - энэ нь маш өндөр гидрофил эсвэл липофилийн шинж чанартай тул эмийн шингээлт хангалтгүй, гэдэсний нянгаар бодисын солилцоог дотогш нэвтрүүлэх гэх мэт.

3) системийн өмнөх устгах - элгэнд биотрансформаци ихтэй, F-ийн эмүүд бага байдаг (амаар хэрэглэх үед нитроглицерин).

4) тунгийн хэлбэр - хэл доорх шахмал, шулуун гэдэсний лаа нь эмийг системийн өмнөх устгахаас зайлсхийхэд тусалдаг.

11. Бие дэхь эмийн тархалт. Тасалгаанууд, лигандууд. Түгээлтийн гол тодорхойлогч хүчин зүйлүүд.

ХуваарилалтМансууруулах бодис - эм нь системийн эргэлтэнд орсны дараа эрхтэн, эд эсээр дамжин тархах үйл явц юм.

Түгээх тасалгаанууд:

1. Эсийн гаднах орон зай (плазм, эс хоорондын шингэн)

2. Эсүүд (цитоплазм, эрхтэний мембран)

3. Өөх тос, ясны эд (эмийн хуримтлал)

70 кг жинтэй хүнд шингэн зөөвөрлөгчийн хэмжээ нийтдээ 42 литр байна, хэрэв:

[ Vd = 3-4 л, дараа нь бүх эмийг цусанд тараана;

[ Vd = 4-14 л, дараа нь бүх эм нь эсийн гаднах шингэнд тархдаг;

[ Vd = 14-42 л, дараа нь бүх эм нь ойролцоогоор бие махбодид жигд тархдаг;

[Vd>42 л, дараа нь бүх эм нь үндсэндээ эсийн гаднах орон зайд байрладаг.

Эмийн молекулын лигандууд:

A) өвөрмөц ба өвөрмөц бус рецепторууд

B) цусны уураг (альбумин, гликопротейн) ба эдүүд

B) холбогч эдийн полисахаридууд

D) нуклеопротейн (ДНХ, РНХ)

Түгээлтийн тодорхойлогч хүчин зүйлүүд:

· Мансууруулах бодисын мөн чанар- молекулын хэмжээ бага байх тусам эм нь липофилик шинж чанартай байх тусам тархалт хурдан бөгөөд жигд болно.

· Эрхтэн хэмжээ- эрхтэн нь том байх тусам концентрацийн градиент мэдэгдэхүйц өөрчлөлтгүйгээр илүү их эм нэвтэрч болно

· Бие дэх цусны урсгал- сайн шингэсэн эдэд (тархи, зүрх, бөөр) бодисын эмчилгээний концентраци нь шингээлт муутай эдээс (өөх тос, яс) хамаагүй эрт үүсдэг.

· Гистогематик саад бэрхшээл байгаа эсэх– Мансууруулах бодис нь HGB-ийн сул илэрхийлэл бүхий эдэд амархан нэвтэрдэг

· Мансууруулах бодисыг сийвэнгийн уурагтай холбох- эмийн холбогдсон хэсэг нь том байх тусам түүний эдэд тархалт муу болно, учир нь зөвхөн чөлөөт молекулууд хялгасан судсыг орхиж чаддаг.

· Эмийн эд эсэд хуримтлагдах- эмийг эд эсийн уурагтай холбох нь тэдгээрийн дотор хуримтлагдахад хувь нэмэр оруулдаг, учир нь цусны судас дахь чөлөөт эмийн концентраци буурч, цус ба эд эсийн хоорондох өндөр концентрацийн градиент байнга хадгалагддаг.

Эмийн тархалтын тоон шинж чанар нь тархалтын илэрхий хэмжээ (Vd) юм.

Илэрхий тархалтын хэмжээВд- энэ нь цусны сийвэн дэх концентрацитай тэнцэх концентрацийг бий болгохын тулд эмийн бүх тунг тарааж болох шингэний таамаглал юм.

Vd нь хэрэглэсэн тунг (бие дэх эмийн нийт хэмжээ) плазмын концентрацитай харьцуулсан харьцаатай тэнцүү байна.

.

Илэрхий тархалтын хэмжээ их байх тусам эм нь эдэд илүү их хэмжээгээр тархдаг.

12. Устгах тогтмол, түүний мөн чанар, хэмжээ, бусад фармакокинетик үзүүлэлтүүдтэй хамаарал.

Устгах хурдны тогтмол(кел, мин-1) - нэгж хугацаанд эмийн аль хэсгийг биеэс гадагшлуулж байгааг харуулна цаг хугацаа, Атот - бие дэх эмийн нийт хэмжээ.

Келийн утгыг ихэвчлэн цуснаас эм ялгаруулах үйл явцыг тодорхойлсон фармакокинетик тэгшитгэлийг шийдэх замаар олдог тул келийг загвар кинетик үзүүлэлт гэж нэрлэдэг. kel нь тунгийн горимыг төлөвлөхтэй шууд хамааралгүй боловч түүний утгыг бусад фармакокинетик үзүүлэлтүүдийг тооцоолоход ашигладаг.

Устгах тогтмол нь клиренстэй шууд пропорциональ ба тархалтын эзэлхүүнтэй урвуу хамааралтай (клиренсийн тодорхойлолтоос): Kel=CL/Vd; = цаг-1/мин-1=цагт бутархай.

13. Эмийн хагас задралын хугацаа, түүний мөн чанар, хэмжээ, бусад фармакокинетик үзүүлэлтүүдтэй харьцах харьцаа.

Хагас арилгах хугацаа(t½, мин) нь цусан дахь эмийн концентрацийг яг хоёр дахин бууруулахад шаардагдах хугацаа юм. Концентраци буурах нь ямар замаар хүрэх нь хамаагүй - биотрансформаци, ялгаралт, эсвэл хоёр үйл явцын хослолын тусламжтайгаар.

Хагас задралын хугацааг дараах томъёогоор тодорхойлно.

Хагас задралын хугацаа нь фармакокинетикийн хамгийн чухал үзүүлэлт бөгөөд дараахь зүйлийг зөвшөөрдөг.

B) эмийг бүрэн арилгах хугацааг тодорхойлох

C) эмийн концентрацийг ямар ч үед урьдчилан таамаглах (нэгдүгээр зэрэглэлийн кинетик эмийн хувьд)

14. Клиренс нь тунгийн горимыг хянах фармакокинетикийн үндсэн үзүүлэлт юм. Үүний мөн чанар, хэмжээс, бусад фармакокинетик үзүүлэлтүүдтэй харилцах харилцаа.

Цэвэрлэгээ(Cl, мл/мин) нь нэгж хугацаанд эмээс цэвэрлэгдэх цусны хэмжээ юм.

Цусны сийвэн (цус) нь тархалтын эзэлхүүний "харагдах" хэсэг тул клиренс нь тухайн эмийг нэгж хугацаанд ялгаруулдаг тархалтын эзлэхүүний хэсэг юм. Хэрэв бид бие дэх эмийн нийт хэмжээг гэж тэмдэглэвэл Атот, мөн дамжуулан хуваарилсан дүн Авыд, дараа нь:

Нөгөөтэйгүүр, тархалтын эзэлхүүний тодорхойлолтоос харахад эмийн нийт хэмжээ нь бие махбодид байдаг Атот=Вд´ CТер/плазм. Энэ утгыг цэвэрлэгээний томъёонд орлуулснаар бид дараахь зүйлийг авна.

.

Тиймээс клиренс нь эмийн ялгаралтын хурдыг цусны сийвэн дэх концентрацитай харьцуулсан харьцаа юм.

Энэ хэлбэрээр эмийн засвар үйлчилгээний тунг тооцоолоход цэвэрлэгээний томъёог ашигладаг ( ДП), өөрөөр хэлбэл эмийн алдагдлыг нөхөж, түүний түвшинг тогтмол түвшинд байлгах эмийн тунг:

Судсаар хийх хурд = татан буулгах хурд =Cl´ CТер(тун/мин)

ДП= тарилгын хурд´ Т (Т- эм уух хоорондын зай)

Газрын цэвэрлэгээ нь нэмэлт юм, өөрөөр хэлбэл, биеэс бодисыг зайлуулах нь бөөр, уушиг, элэг болон бусад эрхтнүүдэд тохиолддог үйл явцын оролцоотойгоор тохиолдож болно: Cl systemic = Cl renal. + Cl элэг + Cl бусад.

Цэвэрлэгээтэй Мансууруулах бодисын хагас задралын хугацаа, тархалтын хэмжээгээр: t1/2=0.7*Vd/Cl.

15. Тун. Тунгийн төрлүүд. Эмийн тунгийн нэгж. Эмийн тунгийн зорилтууд, хэрэглэх арга, сонголтууд, хэрэглэх интервал.

Мансууруулах бодисын биед үзүүлэх нөлөө нь тэдний тунгаар тодорхойлогддог.

Тун- нэг удаад биед нэвтэрсэн бодисын хэмжээ; жин, эзэлхүүн эсвэл нөхцөлт (биологийн) нэгжээр илэрхийлнэ.

Тунгийн төрлүүд:

A) нэг тун - нэг удаагийн бодисын хэмжээ

B) өдөр тутмын тун - нэг буюу хэд хэдэн тунгаар өдөрт тогтоосон эмийн хэмжээ

C) курсын тун - эмчилгээний курсын эмийн нийт хэмжээ

D) эмчилгээний тун - эмийг эмчилгээний болон урьдчилан сэргийлэх зорилгоор хэрэглэх тун (босго буюу хамгийн бага үр дүнтэй, эмчилгээний дундаж ба хамгийн их эмчилгээний тун).

E) хорт болон үхлийн тун - эмийн тун нь тодорхой хортой нөлөө үзүүлж, эсвэл организмын үхэлд хүргэдэг.

E) ачаалах (танилцуулах) тун - одоогийн (эмчилгээний) концентраци дахь биеийн тархалтын бүх эзлэхүүнийг дүүргэх эмийн хэмжээ: VD = (Css * Vd) / F

G) засвар үйлчилгээ хийх тун - эмийн алдагдлыг нөхөн төлдөг эмийн системчилсэн хэмжээ: PD \u003d (Css * Cl * DT) / F

Эмийн тунгийн нэгжүүд:

1) граммаар эсвэл нэг грамм эмийн фракцаар

2) 1-д ногдох эмийн тоо кгбиеийн жин (жишээлбэл, 1 мг/кг) эсвэл биеийн гадаргуугийн нэгж тутамд (жишээлбэл, 1 мг/м2)

Эмийн тунгийн зорилго:

1) тодорхой хугацаанд хүссэн эмчилгээний үр нөлөөг бий болгоход шаардагдах эмийн хэмжээг тодорхойлох

2) мансууруулах бодис хэрэглэх үед хордлого, гаж нөлөөний үзэгдлээс зайлсхийх

Мансууруулах бодис хэрэглэх арга: 1) энтерал 2) парентерал (5-ыг үзнэ үү)

Мансууруулах бодис нэвтрүүлэх сонголтууд:

A) тасралтгүй (эмийн судсанд удаан дуслаар эсвэл автомат диспенсерээр). Мансууруулах бодисыг тасралтгүй хэрэглэснээр түүний бие дэх концентраци жигд өөрчлөгдөж, мэдэгдэхүйц хэлбэлзэлтэй байдаггүй.

B) завсрын хэрэглээ (тарилгын болон тарилгын бус аргаар) - эмийг тодорхой интервалаар (тунгийн интервал) хэрэглэх. Эмийг үе үе хэрэглэснээр түүний биед агуулагдах концентраци тасралтгүй хэлбэлздэг. Тодорхой тунг хэрэглэсний дараа энэ нь эхлээд нэмэгдэж, дараа нь аажмаар буурч, дараагийн эмийг хэрэглэхээс өмнө хамгийн бага утгад хүрдэг. Концентрацийн хэлбэлзэл нь илүү чухал байх тусам эмийн тунг ихэсгэх ба тарилгын хоорондох завсарлага их байх болно.

Тарилгын интервал- цусан дахь бодисын эмчилгээний концентрацийг хадгалахыг баталгаажуулдаг тунгийн хоорондох завсарлага.

16. Тогтмол хурдтай эмийг нэвтрүүлэх. Цусан дахь эмийн концентрацийн кинетик. Цусан дахь эмийн тогтмол концентраци ( css), түүнд хүрэх хугацаа, түүний тооцоо, менежмент.

Мансууруулах бодисыг тогтмол хурдтай нэвтрүүлэх онцлог шинж чанар нь хэрэглэх үед цусан дахь концентраци жигд өөрчлөгдөх явдал юм.

1) эмийн суурин концентрацид хүрэх хугацаа нь 4-5 t½ бөгөөд дусаах хурдаас хамаардаггүй (хэрэглэсэн тунгийн утга)

2) дусаах хурд (хэрэглэсэн тун) нэмэгдэхийн хэрээр CSS-ийн утга нь пропорциональ тооны дахин нэмэгддэг.

3) дусаахыг зогсоосны дараа эмийг биеэс зайлуулахад 4-5 t½ шаардагдана.

-тайСтэнцвэрийн суурин концентраци юм- эмийн концентраци нь ялгаралтын хурдтай тэнцүү байх үед хүрсэн тул:

(клиренсийн тодорхойлолтоос)

Дараагийн хагас задралын хугацаа бүрт эмийн концентраци үлдсэн концентрацийн тал хувиар нэмэгддэг. Эхний дарааллын устгах хуулийг дагаж мөрддөг бүх эм, Хүрэх болноcss4-5 хагас задралын дараа.

С түвшний удирдлагын арга барилС: эмийн тунг эсвэл хэрэглэх интервалыг өөрчлөх

17. Эмийн эмийг үе үе хэрэглэх. Цусан дахь эмийн концентрацийн кинетик, эмчилгээний болон хортой концентрацийн хүрээ. Тогтмол концентрацийн тооцоо ( CС), түүний хэлбэлзлийн хил хязгаар, түүний хяналт. Салангид тунг нэвтрүүлэхэд хангалттай интервал.

Цусны сийвэн дэх эмийн концентрацийн хэлбэлзэл: 1 - судсаар тогтмол дуслаар; 2 - өдөр тутмын ижил тунг 8 цагийн завсарлагатайгаар; 3 - 24 цагийн завсарлагатай өдөр тутмын тунг нэвтрүүлэх.

Мансууруулах бодисыг үе үе хэрэглэх- тодорхой хугацааны туршид тодорхой хэмжээний эмийг нэвтрүүлэх.

Тэнцвэрт тогтмол концентраци нь хагас задралын дараа 4-5 удаа хүрдэг бөгөөд түүнд хүрэх хугацаа нь тунгаас хамаардаггүй (эхэндээ эмийн концентрацийн түвшин бага байх үед түүнийг арилгах хурд бага байдаг; биед агуулагдах бодисын хэмжээ нэмэгдэж, ялгарах хурд нь нэмэгддэг тул ялгарах хурд нь эмийн тунг тэнцвэржүүлж, концентрацийн цаашдын өсөлт зогсох үед эрт орой хэзээ нэгэн цагт гарах болно)

Css нь эмийн тунтай шууд пропорциональ, эм хэрэглэх ба клиренс хоорондын зайтай урвуу пропорциональ байна.

Css хэлбэлзлийн хил: ; Cssmin = Cssmax × (1 – эл. фр.). Эмийн концентрацийн хэлбэлзэл нь T/t1/2-тэй пропорциональ байна.

Эмчилгээний хүрээ (аюулгүйн коридор, эмчилгээний цонх)- энэ нь эмчилгээний хамгийн бага хэмжээнээс эхлээд гаж нөлөөний анхны шинж тэмдэг илрэх хүртэлх концентрацийн хүрээ юм.

Хортой хүрээ- хамгийн өндөр эмчилгээнээс үхэлд хүргэх хүртэл концентрацийн хүрээ.

Салангид тунгаар хэрэглэх хангалттай арга: Цусан дахь эмийн концентрацийн хэлбэлзэл нь эмчилгээний хязгаарт тохирсон эмчилгээний горим юм. Мансууруулах бодисын зохистой горимыг тодорхойлохын тулд тооцоолох шаардлагатай. Cssmax болон Cssmin хоорондын ялгаа 2Css-ээс хэтрэхгүй байх ёстой.

Хэлбэлзлийн хяналтcss:

Хэлбэлзлийн хүрээcssэмийн тунтай шууд пропорциональ ба түүний хэрэглээний интервалтай урвуу хамааралтай.

1. Эмийн тунг өөрчлөх: эмийн тунг ихэсгэх тусам түүний Css-ийн хэлбэлзлийн хүрээ пропорциональ хэмжээгээр нэмэгддэг.

2. Эмийн хэрэглээний интервалыг өөрчлөх: эмийн хэрэглээний интервал ихсэх тусам түүний Css-ийн хэлбэлзлийн хүрээ пропорциональ буурдаг.

3. Тун болон хэрэглээний интервалыг нэгэн зэрэг өөрчлөх

18. Танилцуулга (ачаалах) тун. Эмчилгээний утга учир, фармакокинетик үзүүлэлтийг тооцоолох, хэрэглэх нөхцөл, хязгаарлалт.

Танилцуулга (ачаалах) тун- нэг удаад хэрэглэсэн тунг одоогийн эмчилгээний концентрацид тараах хэмжээг бүхэлд нь дүүргэнэ. VD=(Css*Vd)/F ; =мг/л, =л/кг

Эмчилгээний мэдрэмж: танилцуулах тун нь цусан дахь эмийн үр дүнтэй эмчилгээний концентрацийг хурдан өгдөг бөгөөд энэ нь жишээлбэл астма, хэм алдагдал гэх мэт өвчний дайралтыг хурдан зогсоох боломжийг олгодог.

Танилцуулгын тунг зөвхөн нэг удаад хэрэглэж болно Бодисын хуваарилалтын процессыг үл тоомсорлодог

HP ашиглах хязгаарлалт: хэрэв эмийн тархалт тохиолдвол Цус руу орохоос хамаагүй удаан, бүх ачааллын тунг нэг дор (ялангуяа судсаар) нэвтрүүлэх нь эмчилгээний тунгаас хамаагүй өндөр концентрацийг бий болгож, хортой нөлөө үзүүлэх болно. VD ашиглах нөхцөл: тиймээс ачааллын тунг нэвтрүүлэх Үргэлж удаан эсвэл бутархай байх ёстой.

19. Засварлах тун, тэдгээрийн эмчилгээний утга, оновчтой тунгийн горимыг тооцоолох.

засвар үйлчилгээний тун- клиренсийн эзэлхүүнийг дүүргэх, тухайлбал, DT интервалаар эмээс цэвэрлэгдэх Vd фрагмент: PD=(Css*Cl*DT)/F, системчилсэн хэрэглэсэн эмийн тун.

Эмчилгээний мэдрэмж: PD нь эмийн тарилгын хоорондох зайг арилгах замаар алдагдлыг нөхдөг.

Эмийн оновчтой тунгийн тооцоо (халдлагыг хурдан арилгахын тулд):

1. VD-г тооцоол: VD=(Css*Vd)/F

2. Бид DT-ийн хэрэглээний интервалыг сонгож (ихэвчлэн ихэнх эмийг t1 / 2-тэй ойролцоо интервалаар тогтоодог) ба PD-ийг тооцоолно: PD = (Css * Cl * DT) / F

3. Цусан дахь эмийн хэлбэлзэл нь эмчилгээний хязгаараас хэтрээгүй эсэхийг бид Cssmax ба Сssmin-ийг тооцож шалгана. ; Cssmin = Cssmax × (1 – эл. фр.). Cssmax болон Cssmin хоёрын ялгаа нь хоёр Css-ээс хэтрэхгүй байх ёстой.

Устгасан бутархайг хуваарийн дагуу (16-р зүйлийг үзнэ үү) эсвэл томъёоны дагуу олно.

4. Хэрэв бидний сонгосон эмийн хэрэглээний интервалаар түүний хэлбэлзэл нь эмчилгээний хязгаараас хэтэрсэн бол DT-ийг өөрчилж, тооцооллыг давтан хийнэ (2-р цэг - 4-р цэг)

NB! Хэрэв эм нь яаралтай нөхцөл байдлыг арилгахад зориулагдаагүй эсвэл шахмал хэлбэрээр авсан бол VD-ийг тооцохгүй.

20. Эмийн фармакокинетикийн хувь хүн, нас, хүйсийн ялгаа. Эмийн тархалтын эзэлхүүний хувийн утгыг тооцоолох залруулга.

1. Эмийн фармакокинетикийн насны ялгаа.

1. Арьсны эвэрлэг давхарга нимгэн байдаг тул арьсанд түрхэхэд эм илүү сайн шингэдэг. Шулуун гэдэсний хэрэглээтэй эмийг шингээх нь бас илүү сайн байдаг. 2. Хүүхдийн бие дэх шингэний хэмжээ 70-80% байдаг бол насанд хүрэгсдэд энэ нь ердөө »60% байдаг тул гидрофиль эмийн Vd илүү байдаг тул өндөр тунгаар хэрэглэх шаардлагатай байдаг. 3. Шинээр төрсөн хүүхдэд цусны сийвэн дэх альбумины хэмжээ насанд хүрэгчдийнхээс бага байдаг тул эмийн уурагтай холбогдох нь тэдний хувьд бага эрчимтэй байдаг. 4. Шинээр төрсөн хүүхдэд цитохром Р450 систем болон коньюгат ферментийн эрчим бага, харин метилжилтийн системийн идэвхжил өндөр байдаг. 5. 6 сар хүртэлх хүүхдийн бөөрний бөөрөнхий шүүрлийн хэмжээ насанд хүрэгчдийнхээс 30-40% байдаг тул эмийн бөөрөөр ялгарах хэмжээ багасдаг.

1. Цусны сийвэн дэх альбумины концентраци, уурагтай холбоотой эмийн фракц буурдаг. 2. Бие дэх усны агууламж 60% -иас 45% хүртэл буурдаг тул липофилийн эмийн хуримтлал нэмэгддэг. 3. Гломеруляр шүүлтүүрийн хурд нь боловсорч гүйцсэн өвчтөний 50-60% хүртэл буурч болох тул эмийг бөөрөөр ялгаруулах нь маш хязгаарлагдмал байдаг.

2. Мансууруулах бодисын үйл ажиллагааны хүйсийн ялгаа. Эмэгтэйчүүдийн биеийн жин нь эрэгтэйчүүдээс бага байдаг тул тэдэнд зориулсан эмийн тунгийн хэмжээ нь дүрмээр бол эмчилгээний тунгийн доод хязгаарт байх ёстой.

3. Биеийн эмгэгийн эмгэг, эмийн нөлөө

A) элэгний өвчин: Эхний дамжих бодисын солилцоо зогссоны улмаас F эм, альбумин нийлэгжилт дутагдсанаас үл холбоогүй эмийн фракц, биотрансформацийн улмаас эмийн нөлөө удаан үргэлжилдэг.

Б) бөөрний эмгэг: бөөрөөр дамждаг эмийн ялгаралт удааширдаг.

4. Удамшлын хүчин зүйл- эмийн бодисын солилцооны зарим ферментийн дутагдал нь тэдний үйл ажиллагааг уртасгахад хувь нэмэр оруулдаг (псевдохолинестераза гэх мэт).

Эмийн тархалтын эзлэхүүний хувийн утгыг тооцоолох нэмэлт өөрчлөлтүүд:

А) таргалалтын үед липофобик эмүүд өөхөн эдэд уусдаггүй Þ өндрийн хамгийн тохиромжтой жинг (Брокийн томъёо: хамгийн тохиромжтой жин = өндөр (см-ээр) - 100) тооцоолж, Vd-ийг өндрийн хамгийн тохиромжтой жин болгон дахин тооцоолох шаардлагатай.

B) хавантай бол та илүүдэл усны хэмжээг тооцоолох хэрэгтэй = илүүдэл жинтэй- хамгийн тохиромжтой, Vd нь илүүдэл килограмм ус тутамд нэг литрээр нэмэгдэх ёстой.

Фармакокинетикийн үндсэн параметрүүдийн янз бүрийн хүчин зүйлээс хамаарах хамаарал.

1. Эмийн шингээлт: нас ахих тусам эмийн шингээлт, эхний дамжлагын үед түүний бодисын солилцоо, эмийн биологийн хүртээмж өөрчлөгддөг.

2. Тархалтын хэмжээ Vd: ¯ нас болон таргалалт, хаван

3. Хагас задралын хугацаа: нас болон таргалалтаар өөрчлөгддөг (Vd буурдаг тул)

4. Цэвэрлэгээ: бөөр, элэгний үйл ажиллагааны төлөвөөр тодорхойлогддог

21. Эмийн бөөрний цэвэрлэгээ, механизм, тэдгээрийн тоон болон чанарын үзүүлэлтүүд.

Бөөрний клиренс нь бөөрөөр нэгж хугацаанд эмээс цэвэрлэгддэг цусны сийвэнгийн эзэлхүүний хэмжүүр юм: Cl (мл / мин) \u003d U × V / P, энд U нь шээсний мл дэх эмийн концентраци, V юм. минутанд ялгардаг шээсний хэмжээ ба P = плазмын мл дэх эмийн концентраци.

Бөөрний клиренсийн механизм ба тэдгээрийн шинж чанарууд:

1. Шүүлтүүр: эм ялгардаг Зөвхөн шүүлтүүр(инсулин) нь GFR (125-130 мл/мин)-тэй тэнцүү байх болно.

Бөөрний цусны урсгал, эмийн холбоогүй хэсэг, бөөрний шүүх чадвараар тодорхойлогддог.

Ихэнх эм нь бага молекул жинтэй байдаг тул бөөрөнцөр дэх плазмаас чөлөөтэй шүүдэг.

2. идэвхтэй шүүрэл: эм ялгардаг Шүүлтүүр ба нийт шүүрэл(пара-аминохиппурын хүчил) нь бөөрний плазмын клиренс (650 мл / мин) тэнцүү байх болно.

Бөөрний гуурсан хоолой нь агуулдаг хоёр тээврийн систем, аль нь хэт филтрат руу эм ялгаруулж чаддаг, нэг нь органик хүчилболон өөр нэг нь органик суурь.Эдгээр системүүд нь концентрацийн градиентийн эсрэг идэвхтэй тээвэрлэхэд эрчим хүч шаарддаг; Эдгээр нь зарим эмийн бодисыг бусадтай тээвэрлэх өрсөлдөөний газар юм.

Тодорхойлсон: хамгийн их шүүрэл, шээсний хэмжээ

3. Дахин шингээлт: 130-аас 650 мл/мин-ийн хоорондох клиренс нь эмийг хэрэглэхийг харуулж байна Шүүж, гадагшлуулж, хэсэгчлэн дахин шингээнэ

Реабсорбци нь бөөрний бүх сувгаар явагддаг бөгөөд эмийн туйлшралаас хамаардаг, туйлшралгүй, липофиль нь дахин шингэдэг.

Энэ нь тодорхойлогддог: анхдагч рН-ийн утга ба эмийн ионжуулалт

зэрэг хэд хэдэн үзүүлэлт Нас, олон эм хэрэглэх, өвчин эмгэгБөөрний цэвэршилтэд ихээхэн нөлөөлдөг:

A) бөөрний дутагдал ® эмийн клиренс буурсан өндөр түвшинЦусан дахь LS

B) гломерулонефрит ® ихэвчлэн байдаг ийлдэс дэх уургийн алдагдал ба эмүүдтэй холбоотой байдаг ® цусны сийвэн дэх эмийн чөлөөт фракцийн түвшин нэмэгддэг.

22. Эмийн бөөрний цэвэрлэгээнд нөлөөлөх хүчин зүйлс. Эмийн физик-химийн шинж чанараас клиренсийн хамаарал.

Бөөрөнд нөлөөлдөг хүчин зүйлүүдCl:

A) бөөрөнхий шүүлтүүр

B) бөөрний цусны урсгалын хурд

B) шүүрлийн дээд хэмжээ

D) шээсний хэмжээ

D) цусан дахь холбоогүй хэсэг

Эмийн физик-химийн шинж чанараас бөөрний клиренсийн хамаарал:

Ерөнхий загварууд: 1) туйлын эм нь дахин шингэдэггүй, туйлширдаггүй эм нь дахин шингэдэг 2) ионы эм ялгардаг, ионгүй эм ялгардаггүй.

I. Туйлтгүй ион бус бодис: зөвхөн холбоогүй хэлбэрээр шүүнэ, ялгардаггүй, дахин шингэдэг.

Бөөрний клиренс нь бага бөгөөд дараах үзүүлэлтээр тодорхойлогддог: а) цусанд холбогдоогүй эмийн хэсэг, б) шээсний хэмжээ.

II. Туйлын ион бус бодисууд: шүүгдээгүй, ялгардаггүй, дахин шингэдэггүй

Бөөрний клиренс өндөр байх бөгөөд үүнийг: а) цусанд холбогдоогүй эмийн фракц, б) гломеруляр шүүлтүүрийн хурдаар тодорхойлогддог.

III. Шээсэнд ионжсон, туйлшгүй, ион бус хэлбэрээр: шүүсэн, идэвхтэй ялгардаг, туйлшралгүй дахин шингэдэг.

Бөөрний клиренсийг: а) цусанд холбогдоогүй эмийн фракц b) шээсний ионжуулсан эмийн фракц в) шээсний хэмжээ зэргээр тодорхойлогддог.

IV. Шээсний ионжуулсан туйлшрал ионжоогүй хэлбэрээр: шүүсэн, идэвхтэй ялгардаг, дахин шингэдэггүй.

Бөөрний клиренсийг: а) бөөрний цусны урсгал ба гломеруляр шүүлтүүрийн хурд b) шүүрлийн дээд хурдаар тодорхойлно.

23. Эмийн элэгний клиренс, түүнийг тодорхойлох хүчин зүйлүүд, хязгаарлалтууд. Энтероэпатик эмийн мөчлөг.

Элэгний цэвэрлэгээний механизмууд:

1) исэлдэлт, бууралт, алкилизаци, гидролиз, коньюгаци гэх мэт бодисын солилцоо (биотрансформаци).

Ксенобиотик бодисын солилцооны гол стратеги: туйлын бус бодисууд ® шээсээр ялгардаг туйлын (гидрофиль) метаболитууд.

2) шүүрэл (хувираагүй бодисыг цөс болгон гадагшлуулах)

Зөвхөн идэвхтэй молекул жинтэй 250-аас дээш туйлтай бодисууд цөс (органик хүчил, суурь) руу ордог.

Элэгний клиренсийг тодорхойлох хүчин зүйлүүд:

A) Элэгний цусны урсгалын хурд

B) Шээс ялгаруулах хамгийн дээд хурд буюу бодисын солилцооны өөрчлөлт

C) Km – Михаэлийн тогтмол

D) Уурагтай холбоогүй хэсэг

Элэгний цэвэрлэгээний хязгаарлалт:

1. Хэрэв Vmax/Km их бол → Cl hep = элэг дэх цусны урсгалын хурд

2. Хэрэв Vmax/Km дундаж → Cl = бүх хүчин зүйлийн нийлбэр

3. Хэрэв Vmax/Km бага бол → Cl зуух нь бага, хязгаарлагдмал

Эмийн энтероэпатик мөчлөг -Олон тооны эм, тэдгээрийн хувирсан бүтээгдэхүүн нь цөсний хамт гэдэс рүү их хэмжээгээр ялгардаг бөгөөд тэндээс хэсэгчлэн ялгадасаар, хэсэгчлэн - Цусанд дахин шингэдэг, дахин элгэнд орж, гэдэс дотор ялгардаг.

Мансууруулах бодисын элэгний ялгаралт нь мэдэгдэхүйц өөрчлөгдөж болно Элэгний өвчин, нас, хоолны дэглэм, генетик, эмийн үргэлжлэх хугацаа(жишээ нь, элэгний ферментийн индукцийн улмаас) болон бусад хүчин зүйлүүд.

24. Эмийн клиренсийг өөрчилдөг хүчин зүйлүүд.

1. Бөөрний шүүрэл, биохимийн хувирал, ферментийн индукцийн үзэгдлийн түвшинд эмийн харилцан үйлчлэл.

2. Бөөрний өвчин: цусны урсгалын эмгэг, бөөрний цочмог болон архаг гэмтэл, удаан хугацааны бөөрний эмгэгийн үр дагавар

3. Элэгний өвчин: архины цирроз, анхдагч элэгний хатуурал, гепатит, элэгний хавдар

4. Ходоод гэдэсний зам, дотоод шүүрлийн эрхтнүүдийн өвчин

5. Хувь хүний ​​үл тэвчих (ацетиляцийн ферментийн дутагдал - аспирин үл тэвчих)

25. Элэг, бөөрний өвчний үед эмийн эмчилгээг засах. Ерөнхий хандлага. Мансууруулах бодисын нийт цэвэрлэгээний хяналтан дор тунгийн горимыг засах.

1. Шаардлагагүй эмийг зогсоо

2. Бөөрний өвчний үед элэгтэй хамт ялгардаг эм, эсрэгээр нь хэрэглэнэ.

3. Туныг багасгах эсвэл тарилгын хоорондох зайг нэмэгдүүлэх

4. Гаж болон хорт нөлөөг сайтар хянах

5. Фармакологийн нөлөө байхгүй тохиолдолд эмийн болон хорт нөлөөний хяналтан дор тунг аажмаар нэмэгдүүлэх шаардлагатай.

6. Боломжтой бол цусны сийвэн дэх бодисын концентрацийг тодорхойлж, эмийн Cl-ийн дагуу эмчилгээг нэг бүрчлэн хийнэ.

7. Cl-ийг үнэлэхэд шууд бус аргыг хэрэглэнэ.

Мансууруулах бодисын нийт цэвэрлэгээний хяналтан дор тунгийн горимыг засах:

Тун тохируулга : Dind=Dtypical×Clind/Cltypical

Бэлдмэлийг судсаар тасралтгүй хэрэглэснээр: Хувь хүний ​​тарилгын хувь = Тарилгын ердийн хувь × Cl ind. / Cl төрөл.

Завсрын хэрэглээнд: 1) тунг өөрчлөх 2) интервалыг өөрчлөх 3) хоёр параметрийг өөрчлөх. Жишээлбэл, клиренс 50% -иар буурсан бол та тунг 50% -иар бууруулж, интервалыг хадгалах эсвэл интервалыг хоёр дахин нэмэгдүүлж, тунг хэвээр үлдээж болно. Туныг багасгаж, эмчилгээний интервалыг хадгалах нь дээр.

26. Бөөрний үлдэгдэл үйл ажиллагааны хяналтын дор тунгийн горимыг засах.

Креатинины клиренс- бөөрний үйл ажиллагааны хамгийн чухал тоон үзүүлэлт бөгөөд үүний үндсэн дээр та тунгийн горимыг тохируулах боломжтой.

Бид мэднэ:

A) бөөрний үйл ажиллагааны үлдэгдэл, энэ өвчтөнд креатинины клиренсээр тодорхойлогддог Clcr / өвчтөн

B) тухайн эмийн нийт клиренс (Cldr/нийт) ба нийт клиренс дэх эмийн бөөрний клиренсийн эзлэх хувь

C) нормограммын дагуу креатинины хэвийн клиренс Clcr / норм

3) Энэ эмийн Css ба F (лавлахаас)

Олох: энэ өвчтөнд зориулсан эмийн тун

Cl эм / бөөрний норм = Cl эм / нийт клиренс дэх эмийн бөөрний клиренсийн нийт X хувь

СlRS/бөөрний өвчтөн = Clcr/өвчтөн / Сlcr/норм * Cldrs/бөөрний норм

ClPM/бөөрний бус норм = ClPM/нийт – ClPM/бөөрний норм

ClPM/нийт өвчтөн = ClPM/бөөрний өвчтөн + ClPM/бөөрний бус норм

Бөөрний хэвийн үйл ажиллагаатай энэ эмийн доторх тун нь дараахь хэмжээтэй тэнцүү байна: PD норм = Css X Cl / F

Манай өвчтөнд энэ эмийн доторх тун нь:

Хариулах: Өвчтөний PD

27. Элэгний гэмтэл болон бусад эмгэгийн эмгэгийн үед эмийн эмчилгээг засах.

Элэгний өвчин нь олон эмийн клиренсийг бууруулж, хагас задралын хугацааг уртасгадаг. Гэсэн хэдий ч элэгээр ялгардаг зарим эмийн хувьд эдгээр үзүүлэлтүүд элэгний үйл ажиллагаа суларсан тохиолдолд өөрчлөгддөггүй. Элэгний өвчин нь элэгний цэвэршилтэнд үргэлж нөлөөлдөггүй. Одоогоор креатинины клиренстэй адил элэгний клиренсийг урьдчилан таамаглах найдвартай маркер байхгүй байна.

Бөөрний өвчний тунгийн горимыг засахын тулд 26-р зүйлээс, залруулах ерөнхий зарчмуудыг 25-р зүйлээс үзнэ үү.

28. Хувь хүний ​​эмийн эмчилгээний стратеги.

Фармакокинетик ба фармакодинамикийн хоорондын холбоос болох концентрацийн чухал үүргийг хүлээн зөвшөөрөх нь зорилтот концентрацийн стратегийг бий болгоход хувь нэмэр оруулдаг - эмийн концентрацийг хэмжихэд үндэслэн тухайн өвчтөнд тунг оновчтой болгох. Энэ нь дараах алхмуудаас бүрдэнэ.

1. Зорилтот төвлөрлийн сонголт

2. Ердийн утгууд дээр үндэслэн Vd ба Cl-ийг тооцоолж, биеийн жин, бөөрний үйл ажиллагаа гэх мэт хүчин зүйлсийг засах.

3. TC, Vd, Cl-ийн утгыг харгалзан тооцсон ачааллын тун эсвэл засвар үйлчилгээний тунг оруулна уу.

4. Өвчтөний хариу үйлдлийг бүртгэх, эмийн концентрацийг тодорхойлох

5. Концентрацийн хэмжилтийн үр дүнд үндэслэн Vd ба Cl-ийг хянан үзэх.

6. Эмэнд оновчтой хариу өгөхөд шаардлагатай засвар үйлчилгээний тунг сонгохын тулд 3-6-р алхамуудыг давтана.

29. Эмийн биотрансформаци, түүний биологийн утга, үндсэн чиглэл, эмийн үйл ажиллагаанд үзүүлэх нөлөө. Бие дэхь эмийн бодисын солилцооны үндсэн үе шатууд.

Эмийн биотрансформаци- бие махбод дахь эмийн химийн хувирал.

Эмийн биотрансформацийн биологийн утга: дараа нь ашиглахад тохиромжтой субстратыг бий болгох (эрчим хүч эсвэл хуванцар материал болгон) эсвэл биеэс эмийн ялгаралтыг хурдасгах.

Эмийн бодисын солилцооны өөрчлөлтөд гол анхаарал хандуулдаг: туйлшралгүй эм → туйлын (гидрофиль) метаболитууд шээсээр ялгардаг.

Эмийн бодисын солилцооны урвалын хоёр үе шат байдаг.

1) бодисын солилцооны өөрчлөлт (нийлэг бус урвал, 1-р үе шат)- микросомын болон экстрамикросомын исэлдэлт, бууралт, гидролизийн улмаас бодисын хувирал.

2) коньюгаци (синтетик урвал, 2-р үе шат)- биосинтетик үйл явц бөгөөд эндоген нэгдлүүдийн хэд хэдэн химийн бүлэг эсвэл молекулыг эмийн бодис эсвэл түүний метаболитуудад нэмж оруулдаг а) глюкуронид үүсэх b) глицеролын эфир в) сульфоэфир г) ацетилизаци e) метилжилт.

Эмийн фармакологийн үйл ажиллагаанд биотрансформацийн нөлөө:

1) ихэнх тохиолдолд биотрансформацийн метаболитууд нь фармакологийн идэвхгүй эсвэл үндсэн бодистой харьцуулахад тэдний идэвхжил буурдаг.

2) зарим тохиолдолд метаболитууд нь үндсэн бодисын идэвхийг хадгалж, тэр ч байтугай хэт их үйлчилдэг (кодеин нь фармакологийн хувьд илүү идэвхтэй морфин болж хувирдаг)

3) заримдаа биотрансформацийн явцад хортой бодис үүсдэг (изониазидын метаболит, лидокаин)

4) заримдаа биотрансформацийн явцад эсрэг фармакологийн шинж чанартай метаболитууд үүсдэг (сонгомол бус b2-адренергик агонистуудын метаболитууд нь эдгээр рецепторуудыг хориглогч шинж чанартай байдаг)

5) хэд хэдэн бодисууд нь анхандаа фармакологийн нөлөө үзүүлэхгүй, харин биотрансформацийн явцад биологийн идэвхт бодис болж хувирдаг (идэвхгүй L-допа нь BBB-ээр нэвтэрч тархинд идэвхтэй допамин болж хувирдаг, харин системийн шинж тэмдэг илэрдэггүй. допамины нөлөө).

30. Эмийн биотрансформацийн эмнэлзүйн ач холбогдол. Эмийн биотрансформацид хүйс, нас, биеийн жин, хүрээлэн буй орчны хүчин зүйлс, тамхи татах, архины нөлөөлөл.

Эмийн биотрансформацийн эмнэлзүйн ач холбогдол: Цус, эд эсэд үр дүнтэй концентрацид хүрэхэд шаардагдах тун ба хэрэглэх давтамж нь эмийн тархалт, бодисын солилцооны хурд, ялгаралтын хувь хүний ​​ялгаатай байдлаас шалтгаалан өвчтөнд өөр өөр байж болох тул эмнэлзүйн практикт тэдгээрийг харгалзан үзэх нь чухал юм.

Төрөл бүрийн хүчин зүйлийн эмийн биотрансформацид үзүүлэх нөлөө:

ГЭХДЭЭ) Элэгний үйл ажиллагааны төлөв байдал: түүний өвчний үед эмийн клиренс ихэвчлэн буурч, хагас задралын хугацаа нэмэгддэг.

B) Байгаль орчны хүчин зүйлийн нөлөөлөлТамхи татах нь цитохром P450-ийг өдөөхөд хувь нэмэр оруулдаг бөгөөд үүний үр дүнд микросомын исэлдэлтийн үед эмийн бодисын солилцоо хурдасдаг.

AT) Цагаан хоолтонэмийн биотрансформаци удааширдаг

D) өндөр настан, залуу өвчтөнүүд эмийн фармакологийн болон хорт нөлөөнд мэдрэмтгий байдаг (ахмад настан, 6 сараас доош насны хүүхдүүдэд микросомын исэлдэлтийн идэвхжил буурдаг)

E) эрэгтэйчүүдэд зарим эмийн бодисын солилцоо нь эмэгтэйчүүдээс илүү хурдан байдаг, учир нь андрогенүүд нь элэгний микросомын ферментийн (этанол) нийлэгжилтийг өдөөдөг.

E) Хоолонд агуулагдах уургийн өндөр агууламжтай, эрчимтэй дасгалын стресс : эмийн бодисын солилцоог хурдасгах.

G) Архи, таргалалтэмийн бодисын солилцоог удаашруулах

31. Эмийн бодисын солилцооны харилцан үйлчлэл. Тэдний биотрансформацид нөлөөлдөг өвчин.

Эмийн бодисын солилцооны харилцан үйлчлэл:

1) эмийн бодисын солилцооны ферментийг өдөөх - тодорхой эмэнд өртсөний улмаас тэдгээрийн тоо, үйл ажиллагааны үнэмлэхүй өсөлт. Индукц нь эмийн бодисын солилцоог хурдасгаж, (ихэвчлэн, гэхдээ үргэлж биш) тэдний фармакологийн идэвхжил буурахад хүргэдэг (рифампицин, барбитурат - цитохром P450 индукторууд)

2) эмийн бодисын солилцооны ферментийг дарангуйлах - зарим ксенобиотикийн нөлөөн дор бодисын солилцооны ферментийн үйл ажиллагааг дарангуйлах.

A) өрсөлдөөнт бодисын солилцооны харилцан үйлчлэл - тодорхой ферментүүдтэй өндөр хамааралтай эмүүд нь эдгээр ферментүүдтэй бага хамааралтай эмийн бодисын солилцоог бууруулдаг (верапамил)

B) тодорхой цитохромын P450 изоферментийн (цимедин) нийлэгжилтийг өдөөдөг гентэй холбогдох

C) цитохром P450 изоферментийг (флавоноид) шууд идэвхгүйжүүлэх

Эмийн бодисын солилцоонд нөлөөлдөг өвчин:

A) бөөрний өвчин (бөөрний цусны урсгалын алдагдал, бөөрний цочмог болон архаг өвчин, бөөрний удаан хугацааны эмгэгийн үр дагавар)

B) элэгний өвчин (анхдагч ба архины цирроз, гепатит, гепатом)

C) ходоод гэдэсний зам, дотоод шүүрлийн эрхтнүүдийн өвчин

C) зарим эмэнд үл тэвчих (ацетиляцийн ферментийн дутагдал - аспирин үл тэвчих)

32. Эмийг биеэс гадагшлуулах арга, механизм. Мансууруулах бодисын ялгаралтыг хянах боломжууд.

Мансууруулах бодисыг гадагшлуулах арга, механизм:элэг, бөөр болон бусад зарим эрхтнүүдээр эмийг зайлуулах:

A) шүүх, шүүрэл, дахин шингээх замаар бөөрөөр

B) элэгээр биотрансформаци хийх, цөсөөр гадагшлуулах

C) уушиг, шүлс, хөлс, сүү гэх мэт шүүрэл, ууршилтаар дамжин.

Мансууруулах бодисыг зайлуулах үйл явцыг удирдах боломжууд:

1. РН-ийн зохицуулалт: шүлтлэг шээсэнд хүчиллэг нэгдлүүдийн ялгаралт, хүчиллэг шээсэнд үндсэн нэгдлүүдийн ялгаралт нэмэгддэг.

2. холеретик эм хэрэглэх (холензим, аллохол)

3. гемодиализ, хэвлийн диализ, гемосорбци, лимфосорбци

4. албадан шээс хөөх эм (усны ачаалалд NaCl эсвэл глюкоз + фуросемид эсвэл маннитол)

5. ходоод угаах, бургуй тавих

33. Фармакологийн рецепторын тухай ойлголт, рецепторуудын молекул шинж чанар, эмийн үйл ажиллагааны дохионы механизм (мембран дамжуулагч дохионы төрлүүд ба хоёр дахь элч).

рецепторууд -Эмтэй харилцан үйлчилж, фармакологийн үр нөлөөг бий болгоход хүргэдэг биохимийн цуврал үйл явдлыг өдөөдөг эс эсвэл организмын молекулын бүрэлдэхүүн хэсгүүд.

Фармакологийн рецепторын тухай ойлголт:

1. Рецепторууд нь эмийн үйл ажиллагааны тоон хэлбэрийг тодорхойлдог

2. Рецепторууд нь эмийн үйл ажиллагааны сонгомол байдлыг хариуцдаг

3. Фармакологийн антагонистуудын үйл ажиллагааг зуучлах рецепторууд

Рецепторын тухай ойлголт нь зохицуулалт, биохимийн үйл явц, харилцаа холбоонд нөлөөлдөг эмийн зорилтот хэрэглээний үндэс суурь юм.

Рецепторуудын молекул шинж чанар:

1. зохицуулалтын уураг, янз бүрийн химийн дохионы үйл ажиллагааны зуучлагч: нейротрансмиттер, гормон, автокоидууд

2. фермент ба мембран дамжуулагч уураг (Na+, K+ ATPase)

3. бүтцийн уураг (тубулин, эсийн араг ясны уураг, эсийн гадаргуу)

4. цөмийн уураг ба нуклейн хүчил

Эмийн үйл ажиллагааны дохионы механизм:

1) липид уусдаг лигандын мембранаар нэвтрэн орох, эсийн доторх рецепторуудад үзүүлэх нөлөө.

2) дохионы молекул нь трансмембран уургийн эсийн гаднах домэйнд холбогдож, түүний цитоплазмын бүсийн ферментийн идэвхийг идэвхжүүлдэг.

3) дохионы молекул нь ионы сувагтай холбогдож, түүний нээлтийг зохицуулдаг.

4) дохионы молекул нь G-уургаар дамжин эффектор ферменттэй холбогддог эсийн гадаргуу дээрх рецептортой холбогддог. G-уураг нь хоёр дахь элчийг идэвхжүүлдэг.

Трансмембран дохиоллын төрлүүд:

A) тирозин киназын идэвхжилтэй болон идэвхгүй 1-TMS рецептороор

B) G-уурагтай холбоотой 7-TMS рецептороор

C) ионы сувгуудаар (лиганд хамааралтай, хүчдэлээс хамааралтай, завсрын уулзварууд)

Хоёрдогч зуучлагчид: cAMP, Ca2+ ионууд, DAG, IP3.

34. Эмийн бодисын үйл ажиллагааны физик-хими, химийн механизм.

ГЭХДЭЭ) Биосибстраттай физик, химийн харилцан үйлчлэл- электролит бус үйлдэл.

Үндсэн фармакологийн нөлөө: 1) мансууруулах 2) ерөнхий сэтгэл гутралын 3) саажилт 4) орон нутгийн цочроох 5) мембранолитик үйлдэл.

Бодисын химийн шинж чанар: химийн идэвхгүй нүүрсустөрөгч, эфир, спирт, альдегид, барбитурат, хийн эм

Үйлдлийн механизм нь мембраныг буцаах боломжтой устгах явдал юм.

B) Химийн(молекул-биохимийн) эмийн үйл ажиллагааны механизм.

Биосубстраттай химийн харилцан үйлчлэлийн үндсэн төрлүүд:

1. Сул (ковалентын бус, урвуу харилцан үйлчлэл) (устөрөгч, ион, монодипол, гидрофобик).
2. Ковалентын холбоо (алкилизаци).

Ковалентын бус эмийн харилцан үйлчлэлийн ач холбогдол: үйлдэл нь өвөрмөц бус, бодисын химийн бүтцээс хамаардаггүй.

Эмийн ковалент харилцан үйлчлэлийн ач холбогдол: үйлдэл нь өвөрмөц, химийн бүтцээс ихээхэн хамаардаг, рецепторуудад үзүүлэх нөлөөгөөр хэрэгждэг.

35. Тоон фармакологийн нэр томьёо, ойлголтууд: нөлөө, үр ашиг, үйл ажиллагаа, агонист (бүрэн, хэсэгчилсэн), антагонист. Эмийн үйл ажиллагаа ба үр дүнтэй байдлын тухай ойлголтын эмнэлзүйн ялгаа.

нөлөө (хариулт)Энэ нь эс, эрхтэн, систем, организмын фармакологийн бодистой харилцан үйлчлэх урвалын тоон гарц юм.

Үр ашиг- нөлөөллийн тэнхлэгийн дагуух урвалын хэмжүүр - биологийн системийн фармакологийн нөлөөнд үзүүлэх хариу урвалын хэмжээ; Энэ нь эмийн хамгийн их нөлөө үзүүлэх чадвар юм.. Энэ нь үнэн хэрэгтээ энэ эмийг нэвтрүүлэхэд хүрч болох хамгийн дээд үр нөлөө юм. Тоон хувьд Emax-ийн утгаараа тодорхойлогддог. Emax өндөр байх тусам эмийн үр нөлөө өндөр болно.

Үйл ажиллагаа- концентрацийн тэнхлэгийн дагуу эмэнд мэдрэмтгий байдлын хэмжүүр, ойр дотно байдлыг (лигандын рецептортой ойртох) тодорхойлдог, эмийн ямар тунг (концентраци) хэрэглэх нь хамгийн дээд хэмжээнээс 50% -тай тэнцэх стандарт үр нөлөөг бий болгож болохыг харуулдаг. энэ эм. EC50 эсвэл ED50-ийн утгаар тоон үзүүлэлтээр тодорхойлогддог. Мансууруулах бодисын идэвхжил өндөр байх тусам эмчилгээний үр нөлөөг сэргээхийн тулд түүний тунг багасгах шаардлагатай байдаг.

Үр ашиг: 1=2>3

Үйл ажиллагаа: 1>3>2

Эмнэлзүйн үйл ажиллагаанд эмийн бие махбодид тодорхой нөлөө үзүүлэх чадварыг илүү сонирхож байгаа тул үйл ажиллагааг биш харин үр нөлөөг мэдэх нь илүү чухал юм.

Агонист- рецептортой холбогдож, физиологийн системийг өдөөдөг биологийн урвал үүсгэдэг лиганд. Бүрэн агонист- хамгийн их хариу үйлдэл Хэсэгчилсэн- бүх рецепторууд эзлэгдсэн байсан ч бага хариу үйлдэл үзүүлдэг.

Антагонист- рецепторуудыг эзэлдэг лигандууд эсвэл бусад лигандуудтай харилцах чадвараа алддаг, гэхдээ өөрөө биологийн урвал үүсгэдэггүй (агонистуудын үйл ажиллагааг блоклодог) байдлаар өөрчилдөг.

Өрсөлдөөнт антагонистууд- рецепторуудтай урвуу байдлаар харилцан үйлчилж, улмаар агонистуудтай өрсөлддөг. Агонистын концентрацийг нэмэгдүүлэх нь антагонистын нөлөөг бүрэн арилгах боломжтой. Өрсөлдөөнт антагонист нь агонистын тунгийн хариу урвалын муруйг шилжүүлж, EC50-ийг нэмэгдүүлдэг, Emax-д нөлөөлдөггүй.

Өрсөлдөөнгүй антагонистууд- рецепторуудын агонистын хамаарлыг эргэлт буцалтгүй өөрчилдөг, рецепторын идэвхтэй хэсэгтэй холбогддоггүй, агонистын концентраци ихсэх нь антагонистын нөлөөг арилгадаггүй. Өрсөлдөөнгүй антагонист нь Emax-ийг бууруулдаг, EC50-ийг өөрчилдөггүй, тунгийн хариу урвалын муруй нь босоо тэнхлэгтэй харьцуулахад багасдаг.

36. Эмийн үйл ажиллагааны тоон хэлбэр. Биологийн системийн хариу үйлдлийг бууруулах хууль. Кларкийн загвар ба түүний үр дагавар. Нормал ба логнормаль координат дахь концентрацийн нөлөөллийн хамаарлын ерөнхий дүр зураг.

Кларк-Ариенсийн загвар:

1. Лиганд (L) болон рецептор (R) хоорондын харилцан үйлчлэл буцаах боломжтой.

2. Өгөгдсөн лигандын бүх рецепторууд нь эквивалент ба бие даасан (тэдгээрийн ханалт нь бусад рецепторт нөлөөлөхгүй).

3. Үр нөлөө нь эзлэгдсэн рецепторуудын тоотой шууд пропорциональ байна.

4. Лиганд нь чөлөөт ба рецепторт холбогдсон гэсэн хоёр төлөвт оршино.

ГЭХДЭЭ) , энд Kd нь тэнцвэрийн тогтмол, Кэ нь дотоод идэвхжил юм.

B) Хэзээ нэгэн цагт лигандын тоо ихсэх тусам бүх рецепторууд эзэлдэг тул үүссэн лиганд-рецепторын цогцолборын хамгийн их тоог дараах томъёогоор тодорхойлно.

= [R] × (1)

Үр нөлөө нь лигандтай холбогдох үед рецептор идэвхжих магадлалаар тодорхойлогддог, өөрөөр хэлбэл түүний дотоод үйл ажиллагаа (Ke), тиймээс E = Ke ×. Энэ тохиолдолд нөлөө нь Ke=1 үед хамгийн их, Ke=0 үед хамгийн бага байна. Мэдээжийн хэрэг, хамгийн их үр нөлөөг Emax = Ke× харьцаагаар тодорхойлдог бөгөөд энд өгөгдсөн лигандын рецепторуудын нийт тоо байна.

Үр нөлөө нь [C] рецептор дээрх лигандын концентрацаас хамаарна

E = Emax (2)

Дээрх хамаарлаас EC50=Kd байна

Emax нь хамгийн их нөлөөлөл, Bmax нь холбогдсон рецепторуудын хамгийн их тоо, EC50 нь хамгийн ихдээ талтай тэнцэх нөлөө үзүүлэх эмийн концентраци, Kd нь рецептороос бодисын задралын тогтмол бөгөөд 50% нь рецепторууд холбогддог.

Хариулт буурах хуульнь параболик хамааралд нийцдэг "баяжуулалт - үр ашиг". Бага тунгаар хэрэглэхэд үзүүлэх хариу урвал ихэвчлэн тунтай шууд пропорциональ нэмэгддэг.. Гэсэн хэдий ч, тунг ихэсгэх тусам хариу урвалын өсөлт буурч, эцэст нь хариу урвал нэмэгдэхгүй (өгөгдсөн лигандын бүх рецепторыг эзэлдэг тул) тунг хүрч болно.

37. Эмийн нөлөөг өөрчлөх. Үр нөлөө, мөн чанар, эмнэлзүйн хэрэглээний талаархи аажмаар болон квант үнэлгээ. Туршилтын болон эмнэлзүйн практикт эмийн үйл ажиллагаа, үр дүнтэй байдлын тоон үнэлгээний арга хэмжээ.

Бүх фармакологийн нөлөөг хоёр төрөлд хувааж болно.

ГЭХДЭЭ) Аажмаар (тасралтгүй, салшгүй) нөлөө- тоо хэмжээгээр хэмжиж болох эмийн ийм нөлөө (цусны даралт бууруулах эмийн нөлөө - цусны даралтын түвшингээс хамаарч). Тэдгээрийг аажмаар "тунгийн үр нөлөөний муруй" хэлбэрээр дүрсэлсэн байдаг (36-р зүйлийг үз), үүний үндсэн дээр дараахь зүйлийг үнэлэх боломжтой: 1) эмэнд мэдрэмтгий байдал 2) эмийн идэвхжил 3) эмийн хамгийн их үр нөлөө

B) квант нөлөө- салангид утга, чанарын шинж чанар болох LS-ийн ийм нөлөөг төлөв байдлын цөөн хэдэн хувилбараар тайлбарласан болно ( толгой өвдөхөвдөлт намдаах эм уусны дараа тэнд эсвэл үгүй). Популяцид үзүүлэх нөлөөллийн илрэл нь авсан эмийн тунгийн хэмжээнээс хамаарах хамаарлыг тэмдэглэсэн тунгийн нөлөөний квант муруйг дүрсэлсэн болно. Тун-хариуны муруй нь бөмбөгөр хэлбэртэй бөгөөд Гауссын хэвийн тархалтын муруйтай ижил байна. Квантын муруй дээр үндэслэн: 1) эмийн популяцийн мэдрэмтгий байдлыг үнэлэх 2) өгөгдсөн тунгийн үр нөлөөг тэмдэглэх 3) эмчилгээний дундаж тунг сонгох боломжтой.

Аажмаар ба квант тунгийн нөлөөллийн шинж чанаруудын ялгаа:

Мансууруулах бодисын үйл ажиллагаа, үр дүнгийн тоон үнэлгээг тунгийн үр нөлөөний муруйг барьж, дараагийн үнэлгээнд үндэслэн хийдэг (35-р зүйлийг үз).

38. Эмийн үйл ажиллагааны төрлүүд. Мансууруулах бодисыг давтан хэрэглэх үед үзүүлэх нөлөөг өөрчлөх.

Мансууруулах бодисын үйл ажиллагааны төрлүүд:

1. Орон нутгийн үйл ажиллагаа- түрхсэн газар (мэдээ алдуулагч - салст бүрхэвч дээр) үүсдэг бодисын үйлдэл

2. Сэргээх (системийн) үйлдэл- шингэж, цусны ерөнхий урсгалд орж, дараа нь эд эсэд орсны дараа үүсдэг бодисын үйлдэл. Мансууруулах бодис хэрэглэх зам, биологийн саадыг нэвтрүүлэх чадвараас хамаарна.

Мансууруулах бодис нь орон нутгийн болон шингээлтийн аль алинд нь байж болно шууд, эсвэл рефлекснөлөө:

A) шууд нөлөөлөл - зорилтот эрхтэнтэй шууд холбоо тогтоох (зүрх рүү адреналин).

B) рефлекс - гаднах ба интерорецепторуудад нөлөөлөх замаар эрхтнүүд эсвэл мэдрэлийн төвүүдийн үйл ажиллагааны өөрчлөлт (амьсгалын эрхтний эмгэг дэх гичийн гипс нь тэдний трофизмыг рефлексээр сайжруулдаг)

Мансууруулах бодисыг дахин хэрэглэх үед түүний үйл ажиллагааны өөрчлөлт:

1. Хуримтлал- бие махбодид эм хуримтлагдсанаас үр нөлөө нэмэгдэх:

a) материалын хуримтлал - биед идэвхтэй бодисын хуримтлал (зүрхний гликозид)

б) функциональ хуримтлал - биеийн тогтолцооны үйл ажиллагааны өөрчлөлтийг нэмэгдүүлэх (архаг архидалт дахь төв мэдрэлийн тогтолцооны үйл ажиллагааны өөрчлөлт).

2. Тэвчих (донтуулах) -Мансууруулах бодисыг давтан хэрэглэхэд биеийн хариу урвал буурах; Эмийн хариу урвалыг сэргээхийн тулд илүү их тунгаар (диазепам) хэрэглэх шаардлагатай.

A) жинхэнэ хүлцэл - эмийг гэдэсний болон парентераль хэлбэрээр хэрэглэх үед ажиглагддаг бөгөөд энэ нь цусны урсгалд шингээх түвшингээс хамаардаггүй. Энэ нь донтолтын фармакодинамик механизм дээр суурилдаг.

1) мэдрэмжгүйжүүлэх - рецепторын эмэнд мэдрэмтгий чанар буурах (удаан хэрэглэснээр б-адреномиметикууд нь б-адренерг агонистуудад хариу өгөх чадваргүй б-адренерг рецепторыг фосфоржуулахад хүргэдэг)

2) Доод зохицуулалт - эмийн рецепторын тоо буурах (мансууруулах өвдөлт намдаах эмийг давтан хэрэглэснээр опиоид рецепторын тоо буурч, хүссэн хариу урвалыг бий болгохын тулд эмийн илүү их, их тун шаардлагатай байдаг). Хэрэв эм нь рецепторыг блоклодог бол түүнийг тэсвэрлэх механизм нь зохицуулалттай холбоотой байж болох юм - эмийн рецепторуудын тоог нэмэгдүүлэх (b-хориглогч).

3) зохицуулалтын нөхөн олговрын механизмыг багтаасан (даралт бууруулах эмийг давтан тарьсан тохиолдолд барорецепторуудын дасан зохицсоны улмаас уналт нь эхний тарилгатай харьцуулахад хамаагүй бага тохиолддог)

B) харьцангуй хүлцэл (хуурамч хүлцэл) - зөвхөн эмийг дотор нь нэвтрүүлэх үед үүсдэг бөгөөд энэ нь эмийн шингээлтийн хурд, бүрэн байдал буурсантай холбоотой юм.

3. Тахифилакс- эмийг байнга хэрэглэх нь хэдхэн цагийн дараа тэсвэр тэвчээрийг бий болгодог нөхцөл байдал, гэхдээ эмийг нэлээд ховор тарьсан тохиолдолд үр нөлөө нь бүрэн хадгалагддаг. Хүлцлийн хөгжил нь ихэвчлэн эффекторын системийн хомсдолтой холбоотой байдаг.

4. хар тамхины донтолт- өмнө нь нэвтрүүлсэн бодисыг хүлээн авахын аргагүй хүсэл. Сэтгэцийн (кокаин) болон бие махбодийн (морфин) мансууруулах бодисын хамаарлыг хуваарилах.

5. Хэт мэдрэгшил- давтан хэрэглэх үед эмэнд үзүүлэх харшлын болон бусад дархлаа судлалын урвал.

39. Эмийн үйл ажиллагааны хамаарал нь нас, хүйс, организмын бие даасан шинж чанар. Циркадиан хэмнэлийн үнэ цэнэ.

ГЭХДЭЭ) Наснаасаа: хүүхэд, өндөр настанд эмэнд мэдрэмтгий байдал нэмэгддэг (учир нь хүүхдэд олон ферментийн дутагдал, бөөрний үйл ажиллагаа, BBB нэвчилт ихсэх, хөгшрөлтийн үед эмийн шингээлт удааширч, бодисын солилцоо бага, хурдацтай байдаг. бөөрөөр эмийн ялгаралт буурдаг):

1. Нярайн зүрхний гликозидын мэдрэмтгий чанар буурдаг, учир нь тэд кардиомиоцитын нэгж талбайд илүү их Na + / K + -ATPase (гликозидын зорилтот хэсэг) агуулдаг. 2. Хүүхдүүдийн сукцинилхолин ба атракуриумд мэдрэмтгий чанар бага байдаг ч бусад бүх булчин сулруулагчдад мэдрэмтгий байдал нэмэгддэг. 3. Сэтгэц нөлөөт эм нь хүүхдэд хэвийн бус урвал үүсгэж болно: психостимуляторууд - төвлөрлийг нэмэгдүүлж, моторын хэт идэвхжилийг бууруулж, тайвшруулагч бодисууд - эсрэгээр гэж нэрлэгддэг. ердийн бус сэрэл.

1. Na + / K + -ATPase-ийн тоо буурсантай холбоотойгоор зүрхний гликозидын мэдрэмжийг эрс нэмэгдүүлдэг. 2. В-хориглогчдод мэдрэг чанар буурсан. 3. Барорефлекс суларсан тул кальцийн сувгийн хориглогчдод мэдрэмтгий байдал нэмэгддэг. 4. Хүүхдийн хариу үйлдэлтэй адил сэтгэцэд нөлөөт эмэнд хэвийн бус хариу үйлдэл үзүүлдэг.

B) Хүйсээс:

1) АД буулгах эм - клонидин, б-хориглогч, шээс хөөх эм нь эрэгтэйчүүдэд бэлгийн сулрал үүсгэдэг боловч эмэгтэйчүүдийн нөхөн үржихүйн тогтолцоонд нөлөөлдөггүй.

2) анаболик стероидууд нь эрэгтэй хүнийхээс эмэгтэйчүүдийн биед илүү их нөлөө үзүүлдэг.

AT) Биеийн бие даасан шинж чанараас: эмийн бодисын солилцооны зарим ферментийн дутагдал эсвэл илүүдэл нь тэдгээрийн үйл ажиллагааг нэмэгдүүлэх, бууруулахад хүргэдэг (цусан дахь псевдохолинестеразын дутагдал - сукцинилхолиныг хэрэглэх үед булчин сулрах хэвийн бус)

G) Өдөр тутмын хэмнэлээс: өдрийн цаг хугацаанаас хамааран эмийн биед үзүүлэх нөлөөг тоон болон чанарын хувьд өөрчлөх (хамгийн их үйл ажиллагааны үед хамгийн их нөлөө үзүүлэх).

40. Мансууруулах бодисын үйл ажиллагааны хэлбэлзэл ба хэлбэлзэл. Гипо- ба хэт идэвхжил, хүлцэл ба тахифилакси, хэт мэдрэгшил, өвөрмөц байдал. Эмийн үйл ажиллагааны хувьсах шалтгаан ба оновчтой эмчилгээний стратеги.

Хувьсах байдалтухайн эмэнд хариу үйлдэл үзүүлэх хувь хүмүүсийн хоорондын ялгааг тусгадаг.

Мансууруулах бодисын үйл ажиллагааны өөрчлөлтийн шалтгаанууд:

1) рецепторын бүс дэх бодисын концентрацийн өөрчлөлт - шингээлт, тархалт, бодисын солилцоо, ялгарах хурдын ялгаатай байдлаас шалтгаална.

2) рецепторын эндоген лигандын концентрацийн өөрчлөлт - пропранолол (β-адренерг хориглогч) нь цусан дахь катехоламин ихэссэн хүмүүсийн зүрхний цохилтыг удаашруулдаг боловч тамирчдын зүрхний цохилтонд нөлөөлдөггүй.

3) рецепторуудын нягтрал, үйл ажиллагааны өөрчлөлт.

4) рецептороос алслагдсан урвалын бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн өөрчлөлт.

Рационал эмчилгээний стратеги: эмийн үйл ажиллагааны хэлбэлзлийн дээрх шалтгааныг харгалзан эмийн томилгоо, тунг.

Гиперактив байдал- ихэнх өвчтөнд ажиглагддаг үр дүнтэй харьцуулахад өгөгдсөн эмийн тунгийн үр нөлөө буурах. Хэт реактив байдал- ихэнх өвчтөнд ажиглагддаг үр дүнтэй харьцуулахад өгөгдсөн эмийн тунгийн үр нөлөө нэмэгдэх.

Хүлцэл, тахифилакс, хэт мэдрэг байдал - v.38-ыг үзнэ үү

Өвөрмөц байдал- эмийн бодисын солилцооны генетик шинж чанар эсвэл бие даасан дархлааны урвал, түүний дотор харшлын урвалтай холбоотой энэ эмэнд бие махбодийн гажуудсан урвал.

41. Эмийн аюулгүй байдлын үнэлгээ. Эмчилгээний индекс ба стандарт аюулгүй байдлын хязгаар.

Аюулгүй байдлын үнэлгээг хоёр түвшинд явуулдаг.

A) клиникийн өмнөх (эмийн хоруу чанар, нөхөн үржихүйн үйл ажиллагаанд үзүүлэх нөлөө, үр хөврөлийн хоруу чанар ба тератоген, урт хугацааны үр нөлөөний талаар мэдээлэл авах)

B) эмнэлзүйн (эмийн үр нөлөө, аюулгүй байдлын цаашдын үнэлгээ)

Хэрэв үр нөлөөний өндөрлөгт хүрсний дараа эмийн тунг үргэлжлүүлэн нэмэгдүүлбэл тодорхой хугацааны дараа түүний хортой нөлөө гарч эхэлнэ. Мансууруулах бодисын тунг (концентраци) үзүүлэх хордлогын нөлөөлөл нь түүний ашигтай нөлөөтэй адил шинж чанартай бөгөөд аажмаар эсвэл квант муруйгаар дүрсэлж болно. Эдгээр муруйг мөн утгыг тодорхойлоход ашиглаж болно TD50 эсвэл TS50- хамгийн ихдээ 50% -тай тэнцэх хортой нөлөө үзүүлдэг эмийн хортой тун (концентраци) (квантын муруйн хувьд - хүн амын 50% -д хортой нөлөө үзүүлдэг). Заримдаа TD50-ийн оронд индикаторыг ашигладаг LD50 - үхлийн тун, энэ нь хүн амын 50% -ийн үхэлд хүргэдэг.

Эмийн аюулгүй байдлын үнэлгээг ангилсан эсвэл квант тунгийн үр нөлөөний муруй, дараах үзүүлэлтүүд дээр үндэслэн тодорхойлно.

ГЭХДЭЭ) Эмчилгээний индексЭнэ нь хагас хамгийн их нөлөө үзүүлэхэд хүргэдэг эмийн хортой ба үр дүнтэй тунгийн хоорондох харьцаа юм: TI=TD50/ED50. Эмчилгээний индекс өндөр байх тусам эм нь илүү аюулгүй байдаг.

B) Эмчилгээний өргөрөг (эмчилгээний цонх)- энэ нь эмийн хамгийн бага эмчилгээний болон хамгийн бага хортой тунгийн хоорондох тунгийн хүрээ юм. Энэ нь эмийн аюулгүй байдлын илүү зөв үзүүлэлт юм, учир нь энэ нь тун-үр нөлөөний муруй дээрх хүсээгүй нөлөөллийн өсөлтийн түвшинг харгалзан үзэх боломжийг олгодог.

AT) Хүчтэй аюулгүй байдлын хүчин зүйл- энэ бол хордлогын хамгийн бага тунг хамгийн их үр дүнтэй (FNB = TD1 / ED99) харьцуулсан харьцаа бөгөөд хордлого үүсэх эрсдэлгүйгээр эмийн эмчилгээний тунг хэдэн удаа хэтрүүлж болохыг харуулдаг (хүсээгүй үр дагавар).

G) Эмчилгээний коридорЭнэ нь хүссэн эмчилгээний үр дүнд хүрэхийн тулд биед бий болгож, хадгалах ёстой цусан дахь эмийн үр дүнтэй концентрацийн хүрээ юм.

42.46. Эмийн харилцан үйлчлэл. Эмийн үл нийцэх байдал (асуудал нь хоорондоо холбоотой тул нөхцөл байдлын дагуу сонгох)

Эмийн харилцан үйлчлэл- энэ нь хэд хэдэн эмийг нэгэн зэрэг эсвэл урьдчилан хэрэглэх үед үзүүлэх нөлөөлөл, шинж чанарын өөрчлөлт юм.

Хүсээгүй харилцан үйлчлэлийн шалтгаанууд:

1) полифармаки - 6 ба түүнээс дээш эм нь 6-аас бага эмтэй харьцуулахад 7 дахин их гаж нөлөө үзүүлдэг.

2) эмч нарын алдаа

3) тунгийн горимыг зөрчсөн

Хосолсон эмчилгээний үндэслэл:

1. Монотерапия хангалттай үр дүнтэй байдаггүй.

2. Ихэнх өвчний үед этиотроп эмчилгээ байхгүй байх Þ эмгэг төрүүлэх янз бүрийн холбоосуудад эмийн нөлөө үзүүлэх хэрэгцээ.

3. Полиморбид - хүн нас ахих тусам олон өвчин нэгэн зэрэг тохиолддог

4. Эмийн хүсээгүй үр нөлөөг засах хэрэгцээ

5. Эмийг томилох, хэрэглэх тоог багасгах (өвчтөний тав тух, эрүүл мэндийн ажилтнуудын хөдөлмөрийн хэмнэлт)

Харилцааны төрлүүд:

I. Эмийн харилцан үйлчлэл -Эдгээр эмийг хүний ​​биед нэвтрүүлэхээс өмнө эм үйлдвэрлэх явцад эм хоорондын физик-химийн урвалтай холбоотой харилцан үйлчлэлийн төрөл

A) эмийн үл нийцэлд хүргэдэг ердийн алдаа: нарийн төвөгтэй жор бичих, зохисгүй хадгалах, хуванцар гадаргуу дээр эм шингээх (органик нитрат) боломжийг харгалзан үздэггүй.

B) дусаах эмчилгээтэй холбоотой асуудлууд: уусдаг давс, уусдаггүй сул хүчил эсвэл суурийн деривативыг холих нь тэдгээрийн тунадасжилтад хүргэдэг; шингэн тунгийн хэлбэрээр зүрхний гликозид ба алкалоидууд гидролиз болж, AB-ууд устдаг; Орчны рН (алкалоидууд шүлтлэг орчинд тунадаг)

C) Зөвлөмж: 1) Бүх хольцыг ex tempore бэлтгэх нь дээр 2) Хамгийн найдвартай шийдэл нь нэг эм юм 3) Хэрэглэхийн өмнө бүх уусмалыг суспенз байгаа эсэхийг шалгах шаардлагатай 4) Уусмалд харагдахуйц өөрчлөлтгүйгээр харилцан үйлчлэл үүсч болно 5 ) Цус болон АА уусмалд эм нэмэхгүй байх 6) Тусгай заавар байхгүй тохиолдолд эмийг 5% глюкозын уусмал (рН 3.5-6.5), изотоник NaCl уусмал (рН 4.5-7.0) -д уусгана.

HCl-тэй тогтворжсон глюкозын уусмал нь адреналин, бензилпенициллин, апоморфин, канамицин, витамин С, олеандомицин, зүрхний гликозидтэй нийцдэггүй. Зүрхний гликозид нь атропин, папаверин, платифиллинтэй нийцдэггүй. AB нь гепарин, гидрокортизонтой нийцдэггүй. В витаминууд нь PP, C витаминуудтай нийцдэггүй. Витамин РР, С нь бие биентэйгээ нийцдэггүй.

Бусад эмүүдтэй хольж болохгүй: фенотиазид, хлорпромазин, барбитурат, витамин С бэлдмэл, амфотерицин В, фуросемид, сульфадиазин, аминофиллин, адреномиметик.

II. Фармакологийн- хамтарсан хэрэглэсний дараа зөвхөн хүний ​​биед илэрдэг эмийн харилцан үйлчлэл

A) фармакокинетик

1) шингээх үе шатанд.

ТанилцуулгатайПер Osхарилцан үйлчлэлийг дараахь байдлаар тодорхойлно.

1. хүрээлэн буй орчны хүчиллэг байдал

2. ходоод гэдэсний замд шууд харилцан үйлчлэх

Тетрациклин нь кальци, хөнгөн цагаан, төмөр, магнитай харилцан үйлчилж, хелатын цогцолбор үүсгэдэг. Холестирамин нь хүчиллэг дериватив, кальцийн бэлдмэл, варварин, дигоксин, дигитоксин, өөхөнд уусдаг витамин, триметоприм, клиндамицин, цефалексин, тетрациклины шингээлтийг алдагдуулдаг. Төмрийн бэлдмэл нь витамин С-тэй илүү сайн шингэдэг. Карбонаттай төмрийн бэлдмэл, тетрациклин нь муу шингэдэг.

3. ходоод гэдэсний замын хөдөлгөөн

Гүрвэлзэх хөдөлгөөнийг удаашруулдаг: зарим антидепрессантууд, антигистаминууд, фенотиазины эсрэг эмүүд, мансууруулах эмүүд, дигоксин, кортикостероидууд, антикоагулянтуудын шингээлтийг нэмэгдүүлж, леводопагийн шингээлтийг бууруулдаг. Гүрвэлзэх хөдөлгөөнийг сайжруулж, ходоод гэдэсний замаас нүүлгэн шилжүүлэлтийг нэмэгдүүлнэ: метоклопрамид, тайвшруулах эм. Эмийн шингээлтийг багасгах: фенобарбитал - гризеофулвин, аспирин - индометацин ба диклофенак, PAS - рифампицин.

Парентераль эмчилгээний тусламжтайгаар шингээлтийг хянах арга замууд:орон нутгийн мэдээ алдуулагч + эпинефрин + фенилэфрин - орон нутгийн мэдээ алдуулагчийн шингээлт буурдаг.

4. гэдэсний ургамал

5. сорох механизмыг өөрчлөх

2) тарааж, хадгалуулснаар:

1. цусны сийвэн дэх шууд харилцан үйлчлэл: гентамицин + ампициллин эсвэл карбенициллин - гентамицины идэвхийг бууруулдаг.

2. цусны сийвэн дэх альбуминтай холбоог үгүйсгэх: индометацин, дигитоксин, варфарин нь цусан дахь уурагтай 90-98% холбоотой байдаг тул эмийн чөлөөт фракц 2 дахин ихэсдэг - хорт бодисын огцом өсөлт. нөлөө; NSAID-ийг орлуулж байна: варфарин, фенитоин, метотрексат.

Ийм харилцан үйлчлэлийн эмнэлзүйн ач холбогдлыг тодорхойлдог тодорхойлогч хүчин зүйлүүд нь:

ü Vd утга (том - асуудалгүй, жижиг - боломжтой)

ü нэг эмийн бодисыг бусад эмийн механизмаар дамжуулан тээвэрлэх механизмын үйл ажиллагаанд үзүүлэх нөлөө: тунгаас хамаарч эмийн тээвэрлэлт нэмэгддэг - инсулин, ACTH, ангиотензин, кинин гэх мэт; инсулин нь зөвхөн уушгинд изониазидын концентрацийг нэмэгдүүлж, зөвхөн SMC дахь хлорпромазиныг нэмэгдүүлдэг.

3. эд эсийн уурагтай холбогддоггүй: хинидин нь дигоксиныг нүүлгэн шилжүүлдэг + бөөрний ялгаралтыг бууруулдаг тул дигоксины хордлогын эрсдлийг нэмэгдүүлдэг.

3) бодисын солилцооны үйл явцад

Мансууруулах бодис нь цитохром P450 ба түүний ферментийн идэвхийг нэмэгдүүлж эсвэл бууруулдаг (этанол нь зарим цитохромын изоферментүүдийн идэвхийг нэмэгдүүлдэг)

Ихэнхдээ харилцан үйлчилдэг ферментийн дарангуйлагчид:

1. AB: ципрофлоксацин, эритромицин, изониазид, метронидазол

2. Зүрх судасны эм: амиодарон, дилтиазем, хинидин, верапамил.

3. Антидепрессантууд: флуоксетин, сертрален

4. Эсрэг шүүрлийн эмүүд: циметидин, омепразол

5. Ревматик эмүүд: аллопуринол

6. Фунгицид: флуконазол, итраканазол, кетоконазол, миконазол.

7. Вирусын эсрэг: индинавир, ретонавир, саквинавир

8. Бусад: дисульфирам, натрийн вальпроат

MAO-ийг дарангуйлах үед хортой нөлөө үзүүлдэг эмүүд: адреномиметик, симпатомиметик, паркинсоны эсрэг, мансууруулах өвдөлт намдаах эм, фенотиазин, тайвшруулах эм, даралт бууруулах шээс хөөх эм, гипогликемийн эм.

4) Шээс ялгаруулах явцад- эмийн 90 гаруй хувь нь шээсээр ялгардаг.

Шээсний рН, эмийн иончлолын зэрэг, тэдгээрийн липофиль чанар, дахин шингээлтэд үзүүлэх нөлөө

1. идэвхгүй тархалтын үеийн харилцан үйлчлэл: эмийн нэг хэсэг нь өөрчлөгдөөгүй ялгардаг, эмийн нэг хэсэг нь шээсний рН 4.6-8.2-д ионждог. Шээсийг шүлтжүүлэх нь эмнэлзүйн хувьд чухал ач холбогдолтой: ацетилсалицилын хүчил эсвэл фенобарбиталаар хордох, сульфаниламид хэрэглэх (кристаллури үүсэх эрсдлийг бууруулах), хинидин хэрэглэх. Шээсний хүчиллэг ихсэх: амфетамины ялгаралт ихсэх (тамирчдад энэ эмийг илрүүлэхэд практик ач холбогдолтой)

2. идэвхтэй тээвэрлэлтийн үеийн харилцан үйлчлэл: пробенезид + пенициллин нь пенициллиний хөдөлгөөний үргэлжлэх хугацааг нэмэгдүүлдэг, пробенецид + салицилатууд - пробенецидын шээсний сүрик нөлөөг арилгах, пенициллин + SA - пенициллиний ялгаралтыг бууруулдаг.

Шээсний найрлага нь эмийн ялгаралтанд үзүүлэх нөлөө:

Шээсний сахар ихсэх - витамин С, хлорамфеникол, морфин, изониазид, глутатион ба тэдгээрийн метаболитуудын ялгаралт нэмэгддэг.

B) фармакодинамик - энэ нь нөгөөгийнхөө нөлөөн дор аль нэгнийх нь фармакодинамикийн өөрчлөлттэй холбоотой эмийн харилцан үйлчлэл (бамбай булчирхайн дааврын нөлөөн дор миокардид б-адренерг рецепторуудын нийлэгжилт нэмэгдэж, адреналины нөлөөгөөр нэмэгддэг). миокарди нэмэгддэг).

Эмнэлзүйн ач холбогдолтой сөрөг синергетик харилцан үйлчлэлийн жишээ:

NSAID + варварин - цус алдах эрсдэл нэмэгддэг

Согтууруулах ундаа + бензодиапезин - тайвшруулах нөлөөг сайжруулдаг

ACE дарангуйлагчид + K + - шээс хөөх эм - гиперкалиеми үүсэх эрсдэл нэмэгддэг

Верапамил + b-хориглогч - брадикарди ба асистол

Согтууруулах ундаа нь микросомын ферментийн хүчтэй өдөөгч бөгөөд эмийг (ялангуяа мэдээ алдуулагч, нойрсуулах эм) тэсвэрлэх чадварыг бий болгож, эмийн хамаарал үүсэх эрсдлийг нэмэгдүүлдэг.

43. Эмийн харилцан үйлчлэл. Антагонизм, синергетик, тэдгээрийн төрлүүд. Антагонизмын төрлөөс хамааран эмийн нөлөөний өөрчлөлтийн шинж чанар (үйл ажиллагаа, үр нөлөө).

Эмийн харилцан үйлчлэлийн явцад дараахь нөхцөл байдал үүсч болно: a) эмийн хослолын үр нөлөөг бэхжүүлэх б) эмийн хослолын үр нөлөөг сулруулах c) эмийн үл нийцэх байдал.

Эмийн хослолын үр нөлөөг бэхжүүлэх нь гурван аргаар явагддаг.

1) Эффект эсвэл нэмэлт харилцан үйлчлэлийн нийлбэр- эмийн харилцан үйлчлэлийн нэг төрөл бөгөөд энэ нь хосолсон нөлөө нь эм тус бүрийн үр нөлөөний энгийн нийлбэртэй тэнцүү байна. өөрөөр хэлбэл 1+1=2 . Энэ нь нэг фармакологийн бүлгийн эмүүдийн хувьд нийтлэг байдаг (хөнгөн цагаан ба магнийн гидроксидын хослолын хүчил саармагжуулах үйл ажиллагаа нь тус тусад нь хүчил саармагжуулах чадварын нийлбэртэй тэнцүү)

2) синергизм - хослолын нөлөө нь тус тусад нь авсан бодис бүрийн нөлөөний нийлбэрээс давсан харилцан үйлчлэлийн төрөл. өөрөөр хэлбэл 1+1=3 . Синержизм нь эмийн хүссэн (эмчилгээний) болон хүсээгүй үр нөлөөтэй холбоотой байж болно. Тиазидын шээс хөөх эм дихлотиазид ба ACE дарангуйлагч эналаприлыг хослуулан хэрэглэх нь цусны даралт ихсэх эмчилгээнд хэрэглэдэг эм тус бүрийн гипотензи нөлөөг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг. Гэсэн хэдий ч аминогликозидын антибиотик (гентамицин) ба гогцооны шээс хөөх эм фуросемидыг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь ототоксик болон дүлийрэл үүсэх эрсдлийг эрс нэмэгдүүлдэг.

3) потенциаци - эмийн харилцан үйлчлэлийн төрөл бөгөөд энэ нь өөрөө ийм нөлөө үзүүлэхгүй эмийн аль нэг нь өөр эмийн нөлөөг огцом нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг. өөрөөр хэлбэл 1+0=3 (клавулан хүчил нь нянгийн эсрэг үйлчилгээ үзүүлэхгүй боловч б-лактамазыг блоклодог тул амоксициллин б-лактам антибиотикийн үр нөлөөг нэмэгдүүлэх чадвартай; адреналин нь орон нутгийн мэдээ алдуулах нөлөө үзүүлэхгүй, харин ультракайн дээр нэмэхэд) уусмал, тарилгын талбайгаас мэдээ алдуулагчийн шингээлтийг удаашруулж мэдээ алдуулах нөлөөг эрс уртасгадаг).

Сулруулах нөлөөХамт хэрэглэсэн эмийг антагонизм гэж нэрлэдэг.

1) Химийн антагонизм буюу антидотизм- бодисуудын бие биетэйгээ химийн харилцан үйлчлэл нь идэвхгүй бүтээгдэхүүн үүсэх (төмрийн ионуудын химийн антагонист дефероксамин нь тэдгээрийг идэвхгүй цогцолбор болгон холбодог; молекул нь илүүдэл эерэг цэнэгтэй протамин сульфат - гепарины химийн антагонист молекул). үүнээс илүүдэл сөрөг цэнэгтэй). Химийн антагонизм нь антидотын (антидот) үйл ажиллагааны үндэс суурь болдог.

2) Фармакологийн (шууд) антагонизм- эд эсийн ижил рецептор дээр 2 эмийн олон талт үйл ажиллагааны улмаас үүссэн антагонизм. Фармакологийн антагонизм нь өрсөлдөх чадвартай (буцах боломжтой) ба өрсөлдөөнгүй (эргэлт буцалтгүй) байж болно.

A) өрсөлдөөнт антагонизм: Өрсөлдөөнт антагонист нь рецепторын идэвхтэй төвтэй урвуу байдлаар холбогддог, өөрөөр хэлбэл агонистын үйлдлээс хамгаалдаг. Бодисын рецептортой холбогдох зэрэг нь энэ бодисын концентрацитай пропорциональ байдаг тул агонистын концентрацийг нэмэгдүүлсэн тохиолдолд өрсөлдөх чадвартай антагонистын нөлөөг даван туулж чадна. Энэ нь рецепторын идэвхтэй төвөөс антагонистыг нүүлгэн шилжүүлж, эд эсийн бүрэн хариу үйлдэл үзүүлэх болно. Тэр. Өрсөлдөх чадвартай антагонист нь агонистын хамгийн их нөлөөг өөрчилдөггүй, харин агонист нь рецептортой харилцан үйлчлэхийн тулд илүү их концентраци шаарддаг. Өрсөлдөөнт антагонист нь агонистын тунгийн хариу урвалын муруйг үндсэн утгатай харьцуулахад баруун тийш шилжүүлж, агонистын EC50-ийг E-д нөлөөлөхгүйгээр нэмэгдүүлдэг. Макс.

Эмнэлгийн практикт өрсөлдөөнт антагонизмыг ихэвчлэн ашигладаг. Өрсөлдөөнт антагонистын концентраци нь агонистын түвшнээс доогуур байвал түүний үр нөлөөг даван туулах боломжтой тул өрсөлдөх чадвартай антагонистуудтай эмчилгээний явцад түүний түвшинг хангалттай өндөр байлгах шаардлагатай. Өөрөөр хэлбэл, өрсөлдөх чадвартай антагонистын эмнэлзүйн үр нөлөө нь түүний хагас задралын хугацаа болон бүрэн агонистын концентрацаас хамаарна.

B) өрсөлдөх чадваргүй антагонизм: өрсөлдөх чадваргүй антагонист нь рецепторын идэвхтэй төвтэй бараг эргэлт буцалтгүй холбогддог эсвэл ерөнхийдөө түүний аллостерийн төвтэй харилцан үйлчилдэг. Тиймээс агонистын концентраци хэрхэн нэмэгдэж байгаагаас үл хамааран энэ нь антагонистыг рецептортой холбохоос нь салгаж чадахгүй. Учир нь өрсөлдөх чадваргүй антагонисттой холбоотой рецепторуудын хэсэг идэвхжих боломжгүй болсон. , E утгаМаксбуурч, харин агонистын рецепторын хамаарал өөрчлөгдөхгүй тул EC50-ийн утга ижил хэвээр байна. Тун-хариуны муруй дээр өрсөлдөх чадваргүй антагонистын үйлдэл нь муруйг баруун тийш шилжүүлэхгүйгээр босоо тэнхлэгт шахах хэлбэрээр харагдана.

Схем 9. Антагонизмын төрлүүд.

A - өрсөлдөх чадвартай антагонист нь тунгийн үр нөлөөний муруйг баруун тийш шилжүүлдэг, өөрөөр хэлбэл агонистын нөлөөг өөрчлөхгүйгээр эд эсийн мэдрэмжийг бууруулдаг. B - өрсөлдөх чадваргүй антагонист нь эд эсийн хариу урвал (үр нөлөө) -ийг бууруулдаг боловч агонистын мэдрэмжинд нөлөөлдөггүй. C - бүрэн агонистын дэвсгэр дээр хэсэгчилсэн агонист хэрэглэх сонголт. Концентраци нэмэгдэхийн хэрээр хэсэгчилсэн агонист нь рецептороос бүрэн агонистыг нүүлгэн шилжүүлдэг ба үүний үр дүнд эд эсийн хариу урвал бүрэн агонистын хамгийн их хариу урвалаас хэсэгчилсэн агонистын хамгийн их хариу үйлдэл хүртэл буурдаг.

Эмнэлгийн практикт өрсөлдөх чадваргүй антагонистуудыг бараг ашигладаггүй. Нэг талаас, тэдгээр нь эргэлзээгүй давуу талтай байдаг, учир нь тэдний үйлдэл нь рецептортой холбогдсоны дараа даван туулах боломжгүй тул антагонистын хагас задралын хугацаа эсвэл бие дэх агонистын түвшингээс хамаардаггүй. Өрсөлдөөнгүй антагонистын нөлөөг зөвхөн шинэ рецепторуудын нийлэгжилтийн хурдаар тодорхойлно. Гэхдээ нөгөө талаас, хэрэв энэ эмийг хэтрүүлэн хэрэглэвэл түүний үр нөлөөг арилгах нь туйлын хэцүү байх болно.

Өрсөлдөөнт антагонист	Өрсөлдөөнгүй антагонист
Бүтцийн хувьд агонисттой төстэй	Агонистоос бүтцийн хувьд ялгаатай
Рецепторын идэвхтэй хэсэгт холбогддог	Рецепторын аллостерик сайттай холбогддог
Тун-хариуны муруйг баруун тийш шилжүүлнэ	Тун-хариуны муруйг босоо байдлаар шилжүүлнэ
Антагонист нь эд эсийн агонист (EC50)-д мэдрэмтгий байдлыг бууруулдаг боловч өндөр концентрацитай үед хүрч болох хамгийн их нөлөөнд (Emax) нөлөөлдөггүй.	Антагонист нь эд эсийн агонистын мэдрэмжийг (EC50) өөрчилдөггүй, харин агонистын дотоод идэвхжил, эд эсийн түүнд үзүүлэх хамгийн их хариу урвалыг бууруулдаг (Emax).
Антагонист үйлдлийг агонистын өндөр тунгаар арилгах боломжтой	Антагонистын үйл ажиллагааг агонистын өндөр тунгаар арилгах боломжгүй.
Антагонистын нөлөө нь агонист ба антагонистын тунгийн харьцаанаас хамаарна	Антагонистын нөлөө нь зөвхөн түүний тунгаас хамаарна.

Лосартан нь ангиотензин AT1 рецепторуудын өрсөлдөх чадвартай антагонист бөгөөд ангиотензин II-ийн рецепторуудтай харилцан үйлчлэлийг тасалдуулж, цусны даралтыг бууруулахад тусалдаг. Ангиотензин II-ийн өндөр тунгаар хэрэглэвэл лосартаны үр нөлөөг арилгах боломжтой. Валсартан нь ижил AT1 рецепторуудын өрсөлдөх чадваргүй антагонист юм. Ангиотензин II-ийн өндөр тунг нэвтрүүлсэн ч түүний үйл ажиллагааг даван туулах боломжгүй юм.

Бүрэн болон хэсэгчилсэн рецепторын агонистуудын хоорондын харилцан үйлчлэл нь сонирхол татдаг. Хэрэв бүрэн агонистын концентраци нь хэсэгчилсэн агонистын түвшнээс давсан бол эдэд хамгийн их хариу үйлдэл ажиглагддаг. Хэсэгчилсэн агонистын түвшин нэмэгдэж эхэлбэл энэ нь бүрэн агонистыг рецептортой холбосон хэсгээсээ салгаж, эд эсийн хариу урвал бүрэн агонистын хувьд дээд хэмжээнээс хэсэгчилсэн агонистын хувьд хамгийн дээд хэмжээнд хүртэл буурч эхэлдэг (жишээ нь: Энэ нь бүх рецепторуудыг эзлэх болно).

3) Физиологийн (шууд бус) антагонизм- эд эсийн янз бүрийн рецепторуудад (зорилтот) 2 эмийн нөлөөлөлтэй холбоотой антагонизм, энэ нь тэдний үр нөлөөг харилцан сулруулахад хүргэдэг. Жишээлбэл, инсулин ба адреналин хоёрын хооронд физиологийн антагонизм ажиглагдаж байна. Инсулин нь инсулины рецепторуудыг идэвхжүүлдэг бөгөөд энэ нь глюкозын эсэд тээвэрлэлтийг нэмэгдүүлж, гликемийн түвшинг бууруулдаг. Адреналин нь элэг, араг ясны булчингийн b2-адренерг рецепторуудыг идэвхжүүлж, гликогенийн задралыг өдөөдөг бөгөөд энэ нь эцэстээ глюкозын хэмжээг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг. Энэ төрөлАнтагонизмыг ихэвчлэн гипогликемийн комад хүргэсэн инсулин хэтрүүлэн хэрэглэсэн өвчтөнд яаралтай тусламж үзүүлэхэд ашигладаг.

44. Эмийн гаж нөлөө, хорт нөлөө. Эмийн тератоген, үр хөврөлийн хор, мутаген нөлөө.

Сөрөг нөлөө- Бодисыг эмчилгээний тунгаар хэрэглэх үед үүсэх нөлөө, тэдгээрийн фармакологийн үйл ажиллагааны спектрийг бүрдүүлдэг (эмчилгээний тунгаар өвдөлт намдаах морфин нь эйфори үүсгэдэг) нь анхдагч ба хоёрдогч байж болно.

A) үндсэн гаж нөлөө - энэ эмийн тодорхой субстрат дээр үзүүлэх нөлөөний шууд үр дагавар (брадиаритми арилгахын тулд атропин хэрэглэх үед гипосаливаци)

B) хоёрдогч гаж нөлөө - шууд бусаар үүсдэг сөрөг нөлөө (Хэвийн микрофлорыг дарангуйлдаг AB нь супер халдварт хүргэдэг)

Хортой нөлөө- эмчилгээний хүрээг орхих үед энэ эмэнд тохиолддог хүсээгүй нөлөө (эмийн хэтрүүлэн хэрэглэх)

Эмийн үйл ажиллагааны сонголт нь түүний тунгаас хамаарна. Мансууруулах бодисын тун өндөр байх тусам сонгомол чанар багасна.

Тератоген нөлөө- жирэмсэн эмэгтэйд хэрэглэсэн эмийг ургийн хөгжилд анатомийн эмгэг үүсгэх чадвар (талидомид: фокомели, антибластома эм: олон тооны согогууд)

Үр хөврөлийн хор нөлөө- жирэмсний эхний гурван сард органогенезийн зөрчилтэй холбоогүй сөрөг нөлөө. Энэ нь хожим гарч ирнэ Фетотоксик үйлдэл.

Эмийн мутаген нөлөө- үр удмын генотипийн өөрчлөлт (адреналин, цитостатик) -аар илэрдэг эмийн үр хөврөлийн эс ба түүний генетикийн аппаратын гэмтэл.

Эмийн хорт хавдар үүсгэгч нөлөө- зарим эмийн хорт хавдар үүсгэх чадвар.

45. Мансууруулах донтолт, мансуурах донтолт, архидалттай тэмцэх эмнэлгийн болон нийгмийн асуудал. Мансууруулах бодисын хэрэглээний тухай ойлголт.

« Хүн төрөлхтөн хэзээ ч хиймэл диваажингүйгээр амьдрах нь юу л бол. Ихэнх эрэгтэй, эмэгтэй хүмүүс ийм зовлонтой амьдралыг туулдаг бөгөөд энэ нь хамгийн сайндаа л нэг хэвийн, өрөвдөлтэй, хязгаарлагдмал байдаг тул түүнээс "холдох", хэдхэн хором ч гэсэн тасрах хүсэл нь гол зүйлүүдийн нэг байсаар ирсэн бөгөөд байсаар ирсэн.Жела Сайхан сэтгэл(Хаксли, "Ойлголтын хаалга" бүтээл)

1) хар тамхины донтолт- эмийн бие махбодид үзүүлэх нөлөөний үр дагавар бөгөөд зан үйлийн өвөрмөц урвалаар тодорхойлогддог сэтгэцийн болон / эсвэл бие махбодийн байдал, сэтгэцийн онцгой нөлөө үзүүлэх эсвэл таагүй байдлаас зайлсхийхийн тулд эмийг давтан хэрэглэх хүсэл эрмэлзэл. биед эм байхгүй байх. Мансууруулах бодисын донтолт нь дараахь шинж чанартай байдаг.

ГЭХДЭЭ) Сэтгэл зүйн донтолт- эмийг зогсоосны дараа сэтгэл санааны хямрал үүсэх. Хүн хоосон мэдрэмж төрж, сэтгэлийн хямралд орж, айдас, түгшүүрийн мэдрэмжийг мэдэрч, зан авир нь түрэмгий болдог. Эдгээр бүх психопатологийн шинж тэмдгүүд нь донтолтыг үүсгэсэн эмийг өөрөө тарих шаардлагатай гэсэн бодлын цаана үүсдэг. Мансууруулах бодис хэрэглэх хүсэл нь энгийн хүсэл тэмүүлэлээс эхлээд хар тамхи хэрэглэх хүсэл тэмүүлэлтэй цангах хүртэл байж болох бөгөөд энэ нь бусад бүх хэрэгцээг шингээж, хүний ​​амьдралын утга учир болж хувирдаг. Хүн зөвхөн мансууруулах бодис хэрэглэснээр сайн сайхан байдалд хүрч чадна гэсэн ухамсартай байх үед сэтгэлзүйн хамаарал үүсдэг гэж үздэг. Сэтгэл зүйн хамаарлын үндэс нь тухайн хүний ​​тухайн эмийн нөлөөнд итгэх итгэл юм (плацебогийн сэтгэл зүйн хамаарлыг хөгжүүлэх тохиолдлуудыг уран зохиолд тайлбарласан болно).

B) бие махбодийн донтолт- физиологийн тэнцвэрт байдлыг хадгалахын тулд түүний дотор эм байнга байх шаардлагатай биеийн физиологийн хэвийн байдлыг зөрчих. Мансууруулах бодис хэрэглэхээ болих нь тодорхой шинж тэмдгийн цогцолбор - татан буулгах синдром - үйл ажиллагааны шинж чанараас эсрэг чиглэлд (морфин нь өвдөлтийг намдааж, амьсгалын замын төвийг дарангуйлдаг) үйл ажиллагааны алдагдал хэлбэрээр сэтгэцийн болон мэдрэлийн мэдрэлийн эмгэгийн цогцолборыг үүсгэдэг. , хүүхэн харааг агшааж, өтгөн хатах шалтгаан болдог; цээрлэснээр өвчтөн тэвчихгүй өвдөлт, байнга чимээ шуугиантай амьсгалах, хүүхэн хараа томорч, байнгын суулгалт үүсдэг)

AT) хүлцэл. Мансууруулах бодисын донтолтыг үүсгэдэг эмийн хүлцэл нь ихэвчлэн хөндлөн шинж чанартай байдаг, өөрөөр хэлбэл энэ нь зөвхөн тухайн химийн нэгдэлд төдийгүй бүтцийн хувьд ижил төстэй бүх нэгдлүүдэд тохиолддог. Жишээлбэл, морфины мансууруулах бодисоос хамааралтай өвчтөнүүдэд зөвхөн түүнд төдийгүй бусад опиоид өвдөлт намдаах эмүүдэд хүлцэл үүсдэг.

Мансууруулах бодисын хамаарлыг хөгжүүлэхийн тулд бүх 3 шалгуурыг дагаж мөрдөх нь зайлшгүй нөхцөл биш бөгөөд 3-р хүснэгтэд эмийн хамаарлын үндсэн төрлүүд болон түүний бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг харуулав.

Опиоид, барбитурат, согтууруулах ундаа нь бие махбодь, сэтгэлзүйн хүчтэй хамаарал, хүлцэл үүсгэдэг. Анксиолитикууд (диазепам, алпразолам) нь голчлон сэтгэл зүйн хамаарлыг үүсгэдэг.

2) Хар тамхинд донтох (хар тамхинд донтох)- энэ бол мансууруулах бодисын хамаарлын туйлын хүнд хэлбэр, мансууруулах бодисыг албадан хэрэглэх нь энэ эмийг нэвтрүүлэхэд байнга нэмэгдэж, түүний тунг нэмэгдүүлэх замаар тодорхойлогддог. Албадан шунал гэдэг нь өвчтөний эмийг хэрэглэх хэрэгцээ нь бусад бүх (бүр амин чухал) хэрэгцээг давамгайлдаг гэсэн үг юм. Энэ тодорхойлолтын үүднээс морфиныг хүсэх нь хар тамхины донтолт, харин никотиныг хүсэх нь хар тамхины донтолт юм.

3) хар тамхины донтолт- Мансууруулах бодис хэрэглэхээс татгалзах нь бие махбодийн хараат байдал, сэтгэлзүйн хараат байдлын нарийвчилсан зураглалгүйгээр зөвхөн бага зэргийн таагүй мэдрэмж төрүүлдэг бол эм уух сонирхол багатай байдаг. Тэр. донтолт гэдэг нь хар тамхинд донтох гэсэн тодорхойлолтод хамаарахгүй хар тамхины хамаарлын хэсгийг хамарна. Тухайлбал, дээр дурдсан никотины хар тамхины донтолт нь донтолтын нэг хэлбэр юм.

4) Мансууруулах бодис хэрэглэх- тухайн соёл, тухайн цаг үед хүлээн зөвшөөрөгдсөн эмнэлгийн болон нийгмийн стандартаас ялгаатай тунгаар, хэлбэрээр эмийг зөвшөөрөлгүй хэрэглэх. Тэр. хар тамхины хэрэглээ нь зөвхөн хар тамхины хэрэглээний нийгмийн талыг хамардаг. Хүчирхийллийн жишээ бол спортод анаболик стероид хэрэглэх эсвэл залуу эрэгтэйчүүдийн бие бялдарыг сайжруулах явдал юм.

5) Архидан согтуурах- согтууруулах ундааны архаг хэтрүүлэн хэрэглэх (этилийн спирт) нь олон эрхтнүүдийг (элэг, ходоод гэдэсний зам, төв мэдрэлийн систем, зүрх судасны систем) гэмтээж, дархлааны систем) болон сэтгэц-бие махбодийн хамаарал дагалддаг.

6) мансууруулах бодис хэрэглэх- янз бүрийн сэтгэцийн болон соматик эмгэг, зан үйлийн эмгэг, нийгмийн доройтол зэргээр илэрдэг янз бүрийн мансууруулах бодис (мансууруулах бодис, архи, галлюциноген гэх мэт) архаг хэтрүүлэн хэрэглэх.

Мансууруулах бодисын донтолтын эмчилгээхэцүү, талархалгүй даалгавар. Одоогийн байдлаар өвчтөнүүдийн 30-40% -д эмчилгээний амжилтыг баталгаажуулах үр дүнтэй арга бий болоогүй байна. Аливаа мэдэгдэхүйц үр дүнд хүрэх нь зөвхөн өвчтөн, эмч, өвчтөний байрлаж буй нийгмийн орчин (сайн дурын болон хувь хүний ​​зарчим) хүчин чармайлтын бүрэн хамтын ажиллагааны үр дүнд л боломжтой юм. Орчин үеийн аргуудын үндэс нь дараахь зарчмууд юм.

ü сэтгэл заслын болон хөдөлмөрийн эмчилгээний аргууд;

ü бүлгийн эмчилгээ, нөхөн сэргээх (нэргүй архичид, хар тамхичдын нийгэмлэг)

ü хоргүйжүүлэх эмчилгээний дэвсгэр дээр эмийг аажмаар эсвэл огцом цуцлах

ü орлуулах эмчилгээ хийх (эмийг удаан, удаан үйлчилдэг аналогиар сольж, дараа нь цуцлах; жишээлбэл, героин донтогчдод зориулсан метадон орлуулах эмчилгээний хөтөлбөр гэх мэт)

ü тусгай антагонистууд (налоксон ба налтрексон) эсвэл мэдрэмтгийлэгч (тетурам) -тай эмчилгээ хийх.

ü cingulate gyrus болон гиппокампыг криодеструкцийн мэдрэлийн мэс заслын аргууд

47. Эмийн эмчилгээний төрлүүд. Эмийн эмчилгээний деонтологийн асуудлууд.

Эмийн эмчилгээ (FT) - эмийн хэрэглээнд суурилсан эмчилгээний аргуудын багц. FT-ийн үндсэн төрлүүд:

1. этиотроп FT - өвчний шалтгааныг засах, арилгах (халдварт өвчний үед AB)

2. патогенетик PT - өвчний хөгжлийн механизмд үзүүлэх нөлөө (АГ-ийн үед ACE дарангуйлагчид)

3. шинж тэмдгийн FT - өвчний шалтгаан, эмгэг жаманд нөлөөлөх боломжгүй үед өвчний шинж тэмдгийг арилгах (томуугийн эсрэг NSAIDs)

4. орлуулах FT - байгалийн биологийн идэвхт бодис (чихрийн шижин дэх инсулин) хангалтгүй тохиолдолд эм хэрэглэх.

5. Урьдчилан сэргийлэх PT (вакцин, ийлдэс, IHD-ийн ацетилсалицилын хүчил)

Өнөөгийн үе шатанд хар тамхины талаархи нийгмийн хандлага: 1) эрсдэлгүйгээр тэтгэмж авах хүсэл 2) гайхамшигт найдвар, хэт их хүлээлт 3) мансууруулах бодис хэрэглэх эрсдлийг буруу ойлгох 4) уур хилэн, "шударга уур хилэн", эмийн талаар яаран дүгнэлт хийх 5) шинэ эм авах хүсэл

Эмч нарын эмэнд хандах хандлага: эмчилгээний өөдрөг үзэл (эмийг эмчилгээний хүчирхэг бүрэлдэхүүн хэсэг гэж үзэх найдвар), эмчилгээний нигилизм (шинэ эм хэрэглэхээс татгалзах, зарим эмийг дагаж мөрдөх, шинэ эмэнд үл итгэх)

Өвчтөний эмчилгээг дагаж мөрдөх (дагах). 1) эмчийн заавар, эмчилгээний зорилгыг ойлгох 2) эмчийн зааврыг яг таг дагаж мөрдөх хүсэл.

Одоогоор дэлхий дээр 100 мянга орчим эм байгаагийн 4000 гаруй нь Бүгд Найрамдах Беларусь улсад бүртгэлтэй байгаагийн 300 орчим нь амин чухал эм юм. Фармакологийн чиглэлээр суралцах нь эмийн далайд живэхгүй байхад тусалдаг.

48. Эмийн хордлогын эмчилгээ, урьдчилан сэргийлэх үндсэн зарчим. антидот эмчилгээ.

Хорт бодисын ангилал (OS):

1. Химийн нэгдлүүдийн тодорхой ангилалд хамаарахаар: барбитурат, бензодиазепин, цианид.

2. Гарал үүслээр нь: биологийн бус шинж чанар (хүчил, шүлт, хүнд металлын давс), зарим МБ-ын хортой хаягдал бүтээгдэхүүн (ботулиний токсин), ургамлын гаралтай (алкалоид, гликозид), амьтны гаралтай (могой, зөгий хор)

3. Хордлогын зэрэглэлээр: a) хэт хортой (DL50< 1 мг/кг) б) высоко токсические (1-50) в) сильно токсические (50-500) г) умеренно токсические (500-5000) д) мало токсические (5000-15000) е) практически нетоксические (> 15.000)

4. Хордлогын нөлөөгөөр: а) мэдрэлийн саажилт (гуурсан хоолойн агшилт, амьсгал боогдох) б) арьс шингээх c) ерөнхий хордлого (гипоксийн таталт, кома, саажилт) г) амьсгал боогдуулах e) нулимс цийлэгнэх, цочроох е) сэтгэцэд нөлөөлөх (сэтгэцийн үйл ажиллагаа сулрах), ухамсар)

5. Үндсэн хэрэглээний хүрээнээс хамааран: үйлдвэрийн хор, пестицид, ахуйн хор, химийн дайны бодис, эмийн бодис.

6. Эмийн хоруу чанараас хамааран: А жагсаалт - Хордлого ихтэй тул томилох, хэрэглэх, тунг хадгалах, хадгалах зэрэгт маш болгоомжтой хандах шаардлагатай эм. Үүнтэй ижил жагсаалтад мансууруулах бодис донтох шалтгаан болдог эмүүд; В жагсаалт - Эмнэлгийн хяналтгүйгээр хэрэглэх үед болзошгүй хүндрэлээс шалтгаалан томилох, хэрэглэх, тунг хадгалах, болгоомжтой хийх шаардлагатай эм.

Эмийн сонгомол хортой нөлөө.

A) кардиотоксик: зүрхний гликозид, калийн бэлдмэл, антидепрессантууд

B) мэдрэлийн хордлого: психофармакологийн бодисууд, оксихинолинууд, аминогликозидууд

C) элэгний хордлого: тетрациклин, хлорамфеникол, эритромицин, парацетамол

D) нефротоксик: ванкомицин, аминогликозидууд, сульфаниламидууд

D) гастроэнтеротоксик: стероид үрэвслийн эсрэг эм, NSAID, резерпин

E) гематотоксик: цитостатик, хлорамфеникол, сульфаниламид, нитрат, нитрит

G) пневмотоксик

Токсикинетик - Хортой тунгаар уусан эмийн шингээлт, тархалт, бодисын солилцоо, ялгаралтыг судалдаг.

Хорт бодисыг бие махбодид оруулах боломжтой a) гэдэсний б) парентерал. Шингээх хурд, бүрэн байдал нь хорт нөлөөний хөгжлийн хурд, түүний ноцтой байдлыг илэрхийлдэг.

Бие дэх тархалт: Vd=D/Cmax нь хорт бодисын биед тархсан бодит эзэлхүүн юм. Vd> 5-10 л / кг - OS нь түүнийг арилгахад хэцүү байдаг (антидепрессантууд, фенотиазинууд). Вд< 1 л/кг – ОВ легче удалить из организма (теофиллин, салицилаты, фенобарбитал).

Хэт их уух- фармакокинетик үйл явцын өөрчлөлт: уусах чадвар, уураг холбох, бодисын солилцоо ® эмийн чөлөөт фракцын мэдэгдэхүйц өсөлт ® хортой нөлөө.

Мансууруулах бодисын концентраци нэмэгдэхийн хэрээр эхний дарааллын кинетик нь тэг дарааллын кинетик руу шилждэг.

Токсиген үе шат - хоргүйжүүлэх эмчилгээ, соматоген үе шат - шинж тэмдгийн эмчилгээ.

Токсикодинамик . Хортой үйл ажиллагааны үндсэн механизмууд:

A) зуучлагч: шууд (өрсөлдөөнт блокаторын төрлөөр - FOS, психомиметик) ба шууд бус (фермент идэвхжүүлэгчид эсвэл дарангуйлагчид)

B) биомолекул ба эсийн доторх бүтэцтэй харилцан үйлчлэх (цус задлагч бодис)

C) үхлийн синтезийн төрлөөс хамааран бодисын солилцоо (этилийн спирт, тиофос)

D) ферментийн (могойн хор гэх мэт)

Үйлдлийн төрлүүд: орон нутгийн, рефлекс, шингээх.

Хордлогын ангилал:

1. Этиопатогенетик:

a) санамсаргүй (өөрийгөө эмчлэх, буруу хүлээн авах)

б) санаатай (амиа хорлох, алах, хохирогчийн арчаагүй байдлыг бий болгох зорилгоор)

2. Эмнэлзүйн:

а) хордлогын хөгжлийн хурдаас хамааран: цочмог (нэг удаагийн хэрэглээ эсвэл бодисын хордлогын тунг богино хугацааны интервалтай), цочмог (нэг тунгийн дараа эмнэлзүйн зураглал удаашрах), архаг

б) үндсэн хам шинжийн илрэлээс хамааран: CVS гэмтэл, DS гэмтэл гэх мэт.

в) өвчтөний нөхцөл байдлын хүнд байдлаас хамааран: хөнгөн, дунд, хүнд, туйлын хүнд

3. Нозологи: эмийн нэр, бодисын бүлгийн нэрийг харгалзан үздэг

Хордлогын үед нас барах ерөнхий механизм:

A) CCC-ийн ялагдал:

1) цусны даралт буурах, захын судасны гиповолеми, уналт, бради - эсвэл тахикарди (трицлик антидепрессант, бета-хориглогч, кальцийн сувгийн хориглогч)

2) хэм алдагдал (ховдолын тахикарди, фибрилляци - трициклик антидепрессант, теофиллин, амфетамин)

B) Төв мэдрэлийн тогтолцооны гэмтэл: ухаан алдах, кома ® амьсгалын замын хямрал (мансууруулах бодис, барбитурат, архи, нойрсуулах эм)

C) таталт, булчингийн хэт идэвхжил ба хөшүүн байдал ® гипертерми, миоглобинурия, бөөрний дутагдал, гиперкалиеми

Хор судлалын гурвал:

1) хэрэглэх хугацаа, тун ба бодисын түүх.

2) ухамсрын төлөв байдлыг шинж тэмдгээр үнэлэх: амьсгал, цусны даралт, биеийн температур

3) лабораторийн мэдээлэл

Эмчилгээний үндсэн зарчим:

I. Анхны тусламж: хиймэл амьсгал, зүрхний массаж, шокын эсрэг эмчилгээ, ус, электролитийн тэнцвэрийг хянах

II. Шингээх саатал, шингээгүй OB-ийг биеэс зайлуулах:

Зорилго: OV-тэй холбоо тогтоохыг зогсоох

1. Парентерал зам:

a) уушигаар:

1) амьсгалахаа зогсоох

2) цочроох бодис (аммиакийн спирт, формальдегид) ® идэвхтэй хөдөлгөөнийг засч, дулаацуулж, хүчилтөрөгч, хөөс арилгагчийг өгнө (аммиакийн спирт нь цууны хөөс арилгагчтай, формальдегид нь аммиакийн шингэрүүлсэн уусмалтай)

б) арьсаар: их хэмжээний бүлээн усаар саван, угаалгын нунтаг, өвөрмөц антидотоор угааж, арьсанд үзүүлэх нөлөөг саармагжуулж, зогсоох (FOS: усаар угааж, 10-15% аммиак эсвэл 5-6% -аар зайлуулна. натрийн бикарбонатын устай уусмал;фенолкрезол: ургамлын тос эсвэл этилен гликол, гэхдээ вазелин тос биш, KMNO4: 0.5-1% аскорбины хүчлийн уусмал эсвэл ижил хэмжээний 3% устөрөгчийн хэт исэл ба 3% цууны хүчлийн уусмал, CCl4, турпентин, бензин: бүлээн савантай ус)

в) мөчид тарих үед: тарилгын талбайн дээгүүр боолт

г) нүдэнд өртсөн тохиолдолд: 10-20 минутын турш халуун давсны уусмал эсвэл сүүгээр зайлж, орон нутгийн мэдээ алдуулагч дусаана; хүчил ба шүлттэй харьцахдаа саармагжуулах боломжгүй. Нүдний эмчийн заавал зөвлөгөө авах.

2. Гэдэсний зам: ОБ-аас ходоодыг чөлөөлж, гарцыг хурдасгана

a) OV арилгах:

1) урьдчилан хүлээн авах ус. Та сүү (үл хамаарах зүйл - идэмхий хорт бодис) ба этилийн спирт (үл хамаарах зүйл - метанол) авч болохгүй.

2) бөөлжих - голчлон датчикаар дамжих боломжгүй том шахмал эсвэл капсулаар хордохыг заадаг. Рефлекс болон бөөлжилтөөр өдөөгдөж болно (NaCl: 1 аяга усанд 1 халбага; ipecac сироп: насанд хүрэгчид 2 хоолны халбага, хүүхдэд 2 цайны халбага; гич: нэг аяга усанд 1-2 цайны халбага; апоморфин: 5-10 мг/кг арьсан дороос бусад тохиолдолд. 5-аас доош насны хүүхдэд). Авсны дараа бөөлжихийг хориглоно: органик уусгагч - амьсгалах аюул, угаалгын нунтаг - хөөс үүсэх, таталт өгөх бодис - сорох аюул, идэмхий бодис - улаан хоолойг гэмтээх)

3) датчик ходоодны угаалга - яаралтай, зайлшгүй шаардлагатай үйл явдал юм. Хордлогын үеэс хойш 4-6 цаг, заримдаа 10 цаг хүртэл хугацаа өнгөрөөгүй бол ходоодоо угаана; ацетилсалицилын хүчилтэй хордлогын үед - 24 цагийн дараа. Өвчтөнийг хийлдэг ханцуйвчтай хоолойгоор урьдчилан интубаци хийдэг: ханиалгах, мөгөөрсөн хоолойн рефлекс байхгүй үед комд ордог. Ходоод нь 30 хэмд ус эсвэл давсны уусмалаар угааж, процедур нь 4 цаг ба түүнээс дээш хугацаа шаардагдана. Угаалгын төгсгөлд - идэвхжүүлсэн нүүрс, натрийн сульфат.

б) ходоод гэдэсний замаас шимэгдэлтийг багасгах: ходоодыг хоосолсны дараа идэвхжүүлсэн нүүрс амаар + натри эсвэл магнийн сульфат. Шингээлтийг бууруулах арга хэмжээний онцлог:

1) органик уусгагч: бөөлжилтийг өдөөхгүй, интубацийн дараа ходоодоо угаах, идэвхжүүлсэн нүүрс + вазелин тос

2) угаалгын нунтаг: бөөлжих, ходоодоо угаахыг өдөөхгүй, их хэмжээний ус + хөөс арилгагч (симетикон) өгөх шаардлагатай.

3) хүчил ба шүлтүүд: бөөлжилтийг өдөөхгүй, датчикаар ходоодоо угаах, тослох. ургамлын тосмансууруулах өвдөлт намдаах эмийг нэвтрүүлсний дараа - сүү өгөх цорын ганц заалт. Хүчлийн хордлогын хувьд - антацид, шүлтийн хордлогын үед - нимбэгийн эсвэл цууны хүчил.

III. Бие махбодоос шингэсэн ОМ-ийг зайлуулах

a) албадан шээс хөөх эм (нөхцөл байдал: бөөрний цусны урсгал хангалттай, гломеруляр шүүлтүүр; 24 цагийн дотор 20-25 литр асгах)

б) хэвлийн хөндийн гемодиализ

в) гемосорбци

г) солилцооны цус сэлбэх

д) албадан гипервентиляци

IV. Функциональ эмгэгийн шинж тэмдгийн эмчилгээ.

Антидотууд: 1) токсикотроп - бодисыг холбож, саармагжуулж, шингээхээс сэргийлдэг: идэвхжүүлсэн нүүрстөрөгчийн зарчмаар ажилладаг, химийн зарчмаар ажилладаг (унитиол, пеницилламин, пентацин)

2) токсикокинетик - бодисуудын биотрансформацийг хурдасгах (тримедоксима бромид, натрийн тиосульфат, этанол, AO)

3) фармакологийн - атропин, налоксон

4) дархлаа судлалын эсрэг эмүүд

Unithiol, succimer - хүнд металлууд, металлоидууд, зүрхний гликозидуудыг холбодог. Эсмолол нь теофиллин, кофейныг холбодог. Кальцийн трисодиум пентотат - хоёр ба гурван валенттай металлуудтай нэгдэл үүсгэдэг.

49. Жор ба түүний бүтэц. Эмийн жор бичих ерөнхий дүрэм. Эмийн жор олгох, олгох журмыг төрийн зохицуулалт.

Жор- энэ нь эмийг тодорхой хэлбэр, тунгаар гаргахыг хүссэн эмчээс эм зүйчд хандсан бичгээр хүсэлт бөгөөд түүнийг хэрэглэх аргыг зааж өгнө.

Жор нь дараахь хэсгүүдээс бүрдэнэ.

1. Inscriptio - гарчиг, бичээс. Жор олгосон огноо, өвчтөний овог нэр, эхний үсэг, нас, эмчийн овог нэр, эхний үсгийг энд бичнэ.

2. Invocatio - эм зүйч рүү хандсан өргөдөл. "Жор" (авах) эсвэл товчилсон тэмдэглэгээ (Rp.) гэсэн үгээр илэрхийлсэн.

3. Designatio materiarum - эмийн тунг харуулсан тэмдэглэгээ буюу нэр. Нарийн төвөгтэй жороор эмийн бодисын жагсаалтыг тодорхой дарааллаар хийдэг. Эмийн үндсэн бодисыг (үндсэн) эхлээд зааж өгсөн болно. Дараа нь туслах бодисуудыг (adjuvans) бичнэ. Үүний дараа эмийн амт, үнэр, өнгө (корриген) зэргийг засах найрлагыг зааж өгнө. Эмийн тодорхой тунгийн хэлбэрийг (бүрэлдэхүүн) өгдөг бодисыг хамгийн сүүлд бичсэн болно.

4. Subscriptio - эм зүйчид өгөх жор (заавар). Энд тунгийн хэлбэр, түүнийг үйлдвэрлэхэд шаардлагатай эмийн үйл ажиллагаа, эмийн тараасан тунгийн тоог зааж өгсөн болно.

5. Signatura - өвчтөнд эмийг хэрхэн хэрэглэх заавар.

6. Subscriptio medici - жор бичсэн эмчийн гарын үсэг, түүний хувийн тамга.

Эм зүйч эмчийн хаяг, жоронд орсон эмийн нэр, эмийн хэлбэрийн нэр, эмийн үйл ажиллагааны шинж чанарыг латинаар бичнэ. Эмийн нэр, ургамлын ургамлын нэрийг том үсгээр бичнэ. Өвчтөнд өгөх жорыг орос эсвэл үндэсний хэлээр бичдэг.

Эмийн жор бичих ерөнхий дүрмүүд:

1. Эмийн жорыг бичиж буй эмээс хамааруулан тусгай маягт дээр тод гар бичмэл, бэхээр эсвэл бал үзэгний тусламжтайгаар засваргүй бичнэ.

2.Жорын бичигт өвчтөний өдөр, сар, жил, овог, нэр, овог, нас, эмчийн овог, нэр, овог нэрийг тусгана. Дараа нь жорын текст гарч ирдэг бөгөөд энэ нь жоронд орсон бодисын нэрсийг генитив тохиолдолд жагсааж, тэдгээрийн тоо хэмжээг зааж өгдөг.

3. Жор дахь массын нэгж нь грамм буюу нэгж юм.

4. Хортой, хүчтэй бодисын дээд тунг хэтрүүлсэн бол үгээр баталгаажуулна

5. Жорыг эмчийн гарын үсэг, хувийн тамга тэмдгээр баталгаажуулна

Бүгд Найрамдах Беларусь улсад эм бичиж өгөх, олгох журмын улсын зохицуулалт байдаг.

50. Хордлого, мансууруулах, хүчтэй эмийг бичих журам.

А жагсаалтад эмүүдийг томилох, хэрэглэх, тунг хэрэглэх, хадгалах нь өндөр хоруу чанараас шалтгаалан маш болгоомжтой байх ёстой. Энэ жагсаалтад донтолт үүсгэдэг эмүүд бас багтсан болно.

В жагсаалтад эмчийн хяналтгүйгээр хэрэглэхэд болзошгүй хүндрэлээс шалтгаалан томилох, хэрэглэх, тунг хэрэглэх, хадгалахад болгоомжтой хандах шаардлагатай эмүүд багтсан болно.

Хортой, хүчтэй эмийн хувьд нэг удаагийн болон хоногийн дээд тунг тогтоодог. Эдгээр тун нь 25-аас дээш насны насанд хүрэгчдэд зориулагдсан. 60-аас дээш насны хүмүүст тунг дахин тооцоолохдоо янз бүрийн бүлгийн эмэнд насны мэдрэмжийг харгалзан үздэг. Төв мэдрэлийн системийг дарангуйлдаг эм, зүрхний гликозид, шээс хөөх эмийн тунг 50%, бусад хортой, хүчтэй эмийн тунг насанд хүрэгсдийн тунгийн 2/3 хүртэл бууруулдаг. Антибиотик, сульфаниламид, витамины тун нь 25 наснаас эхлэн бүх насныханд ижил байдаг.

1. Мансууруулах эм (А жагсаалт) жорын хуудсан дээр бичигдсэн байдаг 2. Нэг хэлбэр - нэг эм. Үүнд: эмчлэгч эмчийн гарын үсэг, тамга, эрүүл мэндийн байгууллагын ахлах эмчийн гарын үсэг, эрүүл мэндийн байгууллагын дугуй тамга байх ёстой.

2. Хорт эм (А жагсаалт), хүчтэй эмийг (Б жагсаалт) жорын хуудсанд бичнэ 1. Эмчийн гарын үсэг, хувийн тамга, эрүүл мэндийн байгууллагын тамга тэмдэгтэй байна.

51. Хяналтад байгаа эм. Эмийн жороор олгохыг хориглоно.

Мансууруулах бодис, хортой, хүчтэй эмүүд хяналтанд байна (20-р хэсгийг үзнэ үү)

A) Бүгд Найрамдах Беларусь улсад бүртгэгдээгүй, албан ёсны хэрэглээнд зөвшөөрөгдөөгүй эм

B) өвчтөн болон тэдний хамаатан садны хүсэлтээр өвчтөнийг шалгаж, оношийг тогтоохгүйгээр эм

C) тарилгын эмийн эмийн жор, мэдээ алдуулах эфир, хлорэтил, пентамин, галотан, ампул дахь натрийн гидроксибутират, литийн гидроксибутират, флюроскопийн барийн сульфат.

52. Фармакокинетик загварууд (нэг танхим ба хоёр танхим), эмийн шингээлт, устгах тоон хуулиуд.

Нэг танхимтай загвар.

Бүхэл бүтэн организм нь нэг төрлийн нэг төрлийн сав юм. Таамаглал:

1) цусны урсгал дахь эмийн агууламж ба судас гадуурх эдэд агуулагдах концентрацийн хооронд хурдацтай динамик хөгжил үүсдэг.

2) Мансууруулах бодис нь цусны хэмжээгээр хурдан бөгөөд жигд тархдаг

3) Мансууруулах бодисыг устгах нь эхний дарааллын кинетикт хамаарна: цусан дахь эмийн агууламж буурах хурд нь түүний концентрацтай пропорциональ байна.

Хэрэв эмийг арилгах механизм (элэгний биотрансформаци, бөөрний шүүрэл) нь эмчилгээний тунгаар ханаагүй бол цаг хугацааны явцад сийвэнгийн концентрацийн лог-нормаль график болно. шугаман.

Налуулогнормаль тэнхлэг нь Кел, энд Kel нь устгах хурдны тогтмол бөгөөд цаг-1 хэмжигдэхүүнтэй байна. С0-ийн утгыг графикийг у тэнхлэгтэй огтлолцох хэсэгт экстраполяци хийх замаар олж авна. Цусны сийвэн дэх эмийн концентраци(Ct) биед хэрэглэсний дараа t ямар ч үед:

Ln Ct = Ln C0 – kt. Арилгах тогтмол Kel, Vd, нийт цэвэрлэгээ (CL) нь дараах хамааралтай: CL = k × Vd

Хоёр танхимтай загвар.

Ихэнхдээ эм нь биед нэвтэрсний дараа цусан дахь эмийн агууламж ба судас гадуурх шингэн дэх концентрацийн хоорондын тэнцвэрт байдлыг хурдан олж авах боломжгүй байдаг. Дараа нь биеийн эд эс, биологийн шингэний нийлбэрт эмийн нэвтрэлтийн хүртээмжийн түвшингээр ялгаатай хоёр танхимыг ялгаж салгаж болно гэж үздэг. Төв камерт цус (ихэвчлэн эрчимтэй шингэсэн эрхтэнүүд - элэг, бөөр), захын камер - дотоод эрхтэн, эд эсийн завсрын шингэн орно.

Үр дүнгийн график нь эхнийхийг харуулж байна Түгээлтийн үе шат (Төв ба захын танхимуудын хоорондын тэнцвэрт байдалд хүрэхийн тулд LS-д шаардагдах хугацаа ба түүнийг дагасан удаашралтай. арилгах үе шатЭхний захиалга.

Экстраполяцийн аргаар олж авсан С0-ийн утга Устгах үе шатууд y тэнхлэгтэй огтлолцох хэсэгт. C0 нь тархалтын эзэлхүүн ба арилгах тогтмолыг тооцоолоход хэрэглэгддэг. Нэг танхимтай загварт өгөгдсөн Ct ба Cl-ийг тооцоолох томъёо нь хос камерт загварын нөхцөлийг хангасан эмийг устгах үе шатанд мөн хамаарна.

53. Эмийн үйл ажиллагааны сонголт ба өвөрмөц байдал. Мансууруулах бодисын эмчилгээний, гаж нөлөө, хорт нөлөө, рецепторын үзэл баримтлалын үүднээс тэдгээрийн мөн чанар. Мансууруулах бодисын гаж нөлөө, хортой нөлөөг арилгах эмчилгээний стратеги.

Онцлог байдал- энэ нь эм нь нарийн тодорхой төрлийн рецептортой холбогддог үе юм.

Сонгох чадвар- энэ нь эм нь нэг буюу хэд хэдэн төрлийн рецептортой бусадтай харьцуулахад илүү нарийвчлалтай холбогдох чадвартай байдаг.

Аливаа эмийн молекул нь зөвхөн нэг төрлийн рецепторын молекултай холбогдож чаддаггүй тул өвчтөн бүрийн боломжит рецепторуудын тоо одон орны тоогоор тодорхойлогддог тул сонгомол гэсэн нэр томъёог ашиглах нь илүү дээр юм.

Эмчилгээний арга хэмжээ- тухайн фармакологийн эмээс хүлээгдэж буй үндсэн фармакологийн үр нөлөө.

Сөрөг нөлөө- бодисыг эмчилгээний тунгаар хэрэглэх үед үүсэх нөлөө, тэдгээрийн фармакологийн үйл ажиллагааны спектрийг бүрдүүлдэг.

Хортой нөлөө- эмчилгээний хүрээг орхих үед энэ эмэнд гарч ирдэг хүсээгүй үр нөлөө.

Рецептор-эффектор механизмын шинжилгээнд үндэслэн эмийн эмчилгээний болон хорт нөлөөний хоорондын хамаарал:

1) ижил рецептор-эффекторын механизмаар дамждаг эмчилгээний болон хортой нөлөө (празозин нь судасны MMC рецепторуудад альфа-сонгомол антагонист үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд чухал цусны даралт ихсэх үед гипотензи нөлөөтэй байдаг, гэхдээ их хэмжээний тунгаар өвчтөнд байрлалын гипотензи үүсч болно. )

2) ижил рецептороор зуучлагдсан эмчилгээний болон хортой нөлөө, гэхдээ өөр өөр эд эсүүд эсвэл өөр өөр эффекторын замууд (зүрхний гликозид нь миокардийн агшилтыг нэмэгдүүлэхэд ашиглагддаг, үүнтэй зэрэгцэн тэд ходоод гэдэсний замын үйл ажиллагааг тасалдуулж, Na + / блоклосоноос болж алсын харааг бууруулдаг. K + - эсийн мембраны ATPase)

3) янз бүрийн төрлийн рецептороор дамждаг эмчилгээний болон хортой нөлөө (жишээлбэл, норэпинефрин нь a1-Ap-ээр дамждаг цусны даралт ихсэх нөлөөтэй, гэхдээ нэгэн зэрэг b1-Ap-ээр дамжин тахикарди үүсгэдэг)

Эмийн эмчилгээний болон гаж нөлөөг арилгах эмчилгээний стратеги:

1. Хүлээн зөвшөөрөгдөх эмчилгээний үр нөлөөг бий болгодог эмийг үргэлж хамгийн бага тунгаар хэрэглэх ёстой.

2. Нэг эмийн тунг бууруулах замаар ижил төстэй үйлчилгээтэй, гэхдээ өөр өөр рецептороор дамжуулан, өөр хоруу чанар бүхий эмийг зааж өгөх.

3. Биеийн янз бүрийн хэсгүүдийн рецепторуудын бүсэд эмийн концентрацийг хянах замаар эмийн үйл ажиллагааны сонгомол чанарыг нэмэгдүүлэх боломжтой (эмийг сэдэвчилсэн хэрэглээ - гуурсан хоолойн багтраа дахь салбутамолоор амьсгалах)

Эм зүй (Грек хэлнээс фармакон - эм, хор, логос - үг, сургаал), амьд организмд эмийн бодисын үйл ажиллагааны шинжлэх ухаан. е гэдэг үг анх 17-р зуунд гарч ирсэн; 1693 онд Дэйл фармакогнозын талаархи бүтээлээ "Фармакологи, с. Эмийн материал ашиглах. Зөвхөн бараг зуун жилийн дараа Грен (1790 онд) эмийн эмчилгээний талаархи сургаал бүхий гарын авлагыг хэвлүүлсэн. ба физиол. Handbuch der Pharmacologie нэрийн дор үйл ажиллагаа. Туршилтын физиологи нь анх физиологичдын (Клод Бернард, Станниус, Шифф болон бусад) ажлын ачаар хөгжсөн; 1847 онд анхны фармаколыг бүтээсэн Буххайм тэргүүтэй эм зүйчдийн анхны сургууль үүссэн. Дорпатын их сургуулийн лаборатори. Эмийн бодисын үйл ажиллагааг шалгах туршилтын арга нь эрүүл амьтан, тэдгээрийн систем, бие даасан эрхтэнд үзүүлэх нөлөөг судлах явдал юм; ихэвчлэн цилиат, мөөгөнцөр, бактери зэрэг нэг эсийн организмд судалгаа хийдэг; Ургамлыг ихэвчлэн туршилтын материал болгон ашигладаг. Эрүүл амьтдын фармакодинамикийг судалсны дараа эрүүл болон өвчтэй организмын мэдрэмтгий байдал нь ихэвчлэн ижил байдаггүй тул өвчтэй амьтдад эмийн судалгааг үргэлжлүүлдэг. Судалгааны энэ дарааллаар ихэвчлэн эмчилгээний үндэслэлийг тодорхойлох боломжтой байдаг. б-ного-д судалж буй бодисын зохистой байдал, үнэ цэнэ, ашиглах боломжуудыг илүү тодруулсан эмийн хэрэглээ. Бодисын туршилтын судалгааны сүүлчийн үе шат нь эмчилгээний эмчийг тогтоосон эмнэлгүүдэд аль хэдийн явагддаг. бүх шинж чанар, гаж нөлөө бүхий эмийн бодисын үйлдэл. Эрт дээр үеэс хэрэглэж ирсэн эмийн бодисуудыг ижил төлөвлөгөөний дагуу судалдаг тул тэдгээрийн үйл ажиллагааны механизм, бие махбод дахь хувь тавилан, тэдгээрийн үүсэх газар, ялгарах арга, хуримтлагдах эсвэл синергетик нөлөөг тогтоох шаардлагатай. гэх мэт бие махбодийн эмгэгийн нөхцөлд. Фармаколын сэдэв. Судалгаагаар ийм бодис байж болно, хөх тариаг эмчилгээнд хэрэглэдэггүй, гэхдээ анхаарал хандуулах хэрэгтэй, жишээ нь. түүний хоруу чанараас үүдэлтэй. Агуулгын дагуу Ф.-г гэж нэрлэгддэг зүйлд хуваадаг. ерөнхий F. ба хувийн F. Ерөнхий Ф.-ийн агуулга нь Ф.-ийн сэдэв, даалгаврыг тодорхойлохоос гадна эмийн бодисын янз бүрийн шинж чанарыг судалдаг хэд хэдэн салбар дахь Ф.-ийн хил хязгаарыг тогтоож, мөн чанарыг тодруулах явдал юм. орон нутгийн болон ерөнхий, resp. шингээх, эмийн болон хорт бодисын биед үзүүлэх нөлөө, рефлекс, сонгомол эсвэл өвөрмөц, үйл ажиллагааны янз бүрийн үе шат, бие махбодь болон эмийн бодисын үйл ажиллагааны илрэлд нөлөөлдөг янз бүрийн нөхцөл байдлыг тодруулах. Мансууруулах бодис, хордлого, тэдгээрийн үйл ажиллагааны шинж чанар, хэрэглэх зам, биед тархах, биеэс ялгарах арга, түүнчлэн эм, хор нь бие махбодид тохиолддог өөрчлөлтүүдийг харгалзан үздэг. Тэр. ерөнхий F.-ийн тэнхимд ерөнхий хор судлалын асуултууд бас байр сууриа олдог.- Part and tn and I F. бие даасан эмийн бодисыг бүхэлд нь организм ба түүний тогтолцоонд, амьтны эд эрхтэнд, газар дээр нь үзүүлэх нөлөөгөөр нь судалдаг. тусгаарлагдсан эрхтэнүүд, солилцооны бодисууд дээр, t ° -д; мөн ерөнхий F.-д заасан бүх асуултыг судалдаг, гэхдээ эмийн (хортой) бодис бүрийн талаар. Фармакол. Судалгаа нь 1) эмийн физиолын анхны үйл ажиллагааны нөхцөлд амьтны амьдралыг авч үздэг. үйлдэл; цаашид 2) эмийн боловсруулсан үйлдэл, гэхдээ b-ийн хүрээнд хэвээр байна. эсвэл м.биеийн эрүүл байдал; ийм нөлөө гэж нэрлэгддэг эмийн нөлөөнд ойртдог. дунд эмчилгээний эмч нар. тун; Энэ хоёр тохиолдолд эмийн бодисын нөлөөнөөс үүссэн үзэгдлүүд нь эргэлт буцалтгүй шинж чанартай байдаг; эцэст нь эм нь түүний үйл ажиллагаа нь ердийн тэнцвэрт байдлыг алдагдуулж, хордлогын шинж тэмдэг илэрдэг нөхцөлд судалдаг; Эдгээр тохиолдлуудад урвал нь буцаах боломжтой хэвээр байж болох ч үргэлж биш; 3) тарьсан бодисын нөлөөн дор үүссэн өөрчлөлтөөс (үхлийн тунгаар) бие нь үхэх үед хариу урвал нь эргэлт буцалтгүй болно. Эмийн хордлогод орсон өвчтөнд туслах арга хэмжээг мөн F. Хувийн цэрэг Ф. эмчилгээний заалтын зарчмыг тогтоодог. эмийн бодисын зориулалт, b-nogo-аас эдгээр болон бусад нөхцөлд эсрэг заалтаас багагүй, мөн физиологи, физиолтой хамгийн нягт холбоотой байдаг. тэдгээрийн арга зүй, бүх үр дүн, дүгнэлтийг хоёуланг нь ашиглан химийн. F. өвчтэй организмд үзүүлэх эмийн нөлөөг судалдаг тул Ф.-ийн мухардмал байдалтай холбоотой. Физиологи нь маш байгалийн юм шиг санагддаг, ялангуяа олон төрлийн эмгэгүүд нь эмээс үүдэлтэй байж болно. бие махбод дахь үзэгдлүүд. Хариуд нь Ф. нь эдгээр салбаруудын амжилт, хөгжилд хувь нэмрээ оруулж, янз бүрийн физиолыг судлахад ашигладаг эмийн болон хортой бодисын талаархи мэдээллээр тэдэнд үйлчилдэг. болон алгадах. үйл ажиллагаа, үйл явц. Бактериологи, микробиологи нь ерөнхий биологийн шинж чанартай асуудлуудын талаар F.-тэй харилцахаас гадна эмчилгээний ийлдэсүүдийн фармакодинамик шинж чанар, хорт бодис ба эндотоксины нөлөө, хамгаалалтын ийлдэс, ариутгах, ариутгагч бодис болон бусад зүйлс дээр хамтран ажилладаг.Мор фол. зөгийн бал. микроскопоор удирдуулсан шинжлэх ухаан, анатоми нь мөн F.-тэй харилцан £29. бие биенийхээ хэрэгцээг хангах; Эхнийх нь Ф.-ийг материаллаг субстратаар хангаж, эм, хордлогын нөлөөг судалдаг бөгөөд сүүлийнх нь судалгаанд хамрагдсан төхөөрөмжүүдийн динамик утгыг тодорхойлоход тусалдаг. мөн тэдний морфол. бүтэц (Лаврентьев). Ф. нь хими, физикийн хөгжил, амжилтад өртэй бөгөөд үүнтэй холбоо улам хүчтэй болж, фармаколын цаашдын ахиц дэвшлийн үндэс суурь болдог. мэдлэг. Физикийн хичээл. ба коллоид хими нь фармаколын асуудлыг шийдвэрлэхэд хамгийн ихээр нөлөөлдөг. Эмийн бодисын эсэд болон бүхэлдээ биед үзүүлэх нөлөө, бие махбод дахь эмийн бодисын тархалт, хордлогын нөлөөллийн цэгүүд, үйл ажиллагааны нөхцөл байдлын талаархи шинж чанар. бие махбод дахь эм, цус, эд эсийн өөрчлөлт гэх мэт. Хими, ялангуяа эмийн химийн хөгжил нь эмийн бодисыг нийлэг аргаар үйлдвэрлэх аргуудтай хамт Буххаймаас хамааралтай байгаа асуудлыг шийдвэрлэхэд тусалсан. мансууруулах бодис, хордлогын бие махбодид үзүүлэх нөлөө. шинж чанарууд болон ижил төстэй фармаколын зарчмыг тогтоох боломжтой болгосон. химийн холбоотой бие махбод дахь үйлдлүүд. Олон зуун жилийн түүхтэй эмийн олон янзын хэрэглээ нь "эмчилгээний зорилгоор Ф.-г бүх төрлийн эмчилгээтэй холбодог. Эмнэлгүүдэд үйлчилдэг Ф. нь эргээд хамгийн сүүлийн үеийн бүх эм, ашигласан бодисын талаархи шинэ мэдээллийг дамжуулахыг эрмэлздэг. шаантаг, шинжилгээ.Ф-ийн шүүх эмнэлгийн анагаах ухаантай зэрэгцэн оршдог нь Ф-токсикологийн тэнхимээр дамжин тогтоогдсон.Энэ удаад ялангуяа ЗХУ-д хүний ​​эрүүл мэнд, бүтээмжид нөлөөлж буй аюулыг арилгах асуудал ихээхэн ач холбогдолтой болсон. Тиймээс эрүүл ахуй, эрүүл ахуй, ялангуяа мэргэжлийн эрүүл ахуй, хүнсний эрүүл ахуй нь эрүүл мэндэд сөргөөр нөлөөлдөг олон бодисуудын фармакодинамикийг судлахтай зэрэгцэн орж ирсэн. Үйлдвэрлэлийн болон хоол тэжээлийн тодорхой нөхцөлд ажилчид, эсвэл бэлтгэсэн эд зүйлсийг ашиглах, F-тэй гар нийлэн ажилладаг. Ялангуяа ойр дотны F. нь эмийн хими, эмийн найрлагатай, сүүлийнх нь дамжуулан l технологитой холбоотой байдаг. эмийн бэлдмэл, хэлбэр; Эдгээр салбаруудын өгөгдлийг ихэвчлэн фармакологи боловсруулдаг. Орчин үеийн F. нь дараахь ажлуудад анхаарлаа төвлөрүүлдэг: 1) эдгээр үндсэн хэв маягийг олж, нэгтгэх нь эмийн биед үзүүлэх нөлөөний шинж чанар, чиглэлийг тодорхойлох боломжийг олгоно; 2) амьтны биед, ялангуяа хүний ​​биед эмийн хувирал, бие махбодид тархах газар, ялгаруулж буй бодис, түүний хувирлын бүтээгдэхүүний бие махбодид аль алиных нь нөлөөллийн зам, үйл ажиллагааг судлах. эмийн бодис үйлчилдэг орчныг судлах. Энэ талын хамгийн чухал хувийн асуудлууд нь дараах байдалтай байна: 1) электролиттэй холбоотой хүнд металлын үйл ажиллагааны асуудал. тэдгээрийн нэгдлүүдийн диссоциаци; 2) фармаколын талаархи асуулт. эсийг хүрээлэн буй орчны изоони ба изотонитай холбоотой цочроох бодисууд; 3) амьсгалах, судсаар болон шулуун гэдсээр мэдээ алдуулах хэрэгсэл дээр ажиллахтай холбоотой мэдээ алдуулалтын асуудал; 4) нойрны эмтэй холбоотой асуулт; 5) симпатик ба парасимпатик-тропик нөлөө бүхий автономит мэдрэлийн системийн хордлого; 6) үнэгний судалгаа,. эргот болон бусад ургамлын гаралтай бэлдмэл; 7) бодисын синергетик нөлөө, энгийн хольц ба нэгдлүүдийн хоорондын үйл ажиллагааны харьцаа; 8) зарим эм, хорд дассан үзэгдэл; 9) болзошгүй хордлогын тухай асуудал; 10) эмийн хүч чадал, хурд, үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацааг судлах; 11) эмийн болон хорт бодисын химийн бүтэц, фармакологийн үйл ажиллагааны хоорондын хамаарлын асуудлыг боловсруулах; 12) байгалийн гавар (янз бүрийн ургамлаас гаргаж авсан) судалгаа. ба синтетик; 13) биед иодын нэвтрэлт, эргэлтийн асуудал, түүний бодисын солилцоо, хоол тэжээл, эд эсийн бүтцэд үзүүлэх нөлөө; 14) эмийг урьдчилан сэргийлэх зорилгоор хэрэглэх асуудал; 15) нэвтрүүлсэн эмийн үр нөлөөг судлах. Бие махбодид хамгийн бага хэмжээгээр орох; 16) эмийн бодисын тунгийн хэлбэрээс хамааран үзүүлэх нөлөө; 17) дааврын эмчилгээ, органо эмчилгээ, лизат эмчилгээ, уургийн эмчилгээ; 18) эмийг судлах асуудал уламжлалт анагаах ухаан . Арга зүй. Биолын мөчлөгтэй зэрэгцэн орших шинжлэх ухаан болох F. шинжлэх ухаан, туршилтын физиологийн бүх аргыг ашигладаг, аналитик, биол. мөн коллоид хими, микрохими, биол. дүн шинжилгээ хийх, ихэнх тохиолдолд тэдгээрийг дасан зохицох, мэргэшүүлэх нь маш их тул үндсэндээ нэг эсвэл өөр аргыг F-д нэгтгэдэг. Физиологичдын нэвтрүүлсэн элэг, бөөр, зүрхтэй холбоотой тусгаарлагдсан эрхтнүүдийн аргыг Кравков болон түүний шавь нарын боловсруулсан. зүрх, элэг, чих гэх мэт биеийн хэсгүүдийг бүхэлд нь F. гэж үздэг, учир нь техникийг эмийн болон хорт бодисыг судлахад ашигладаг. Эмийн эмийн үйл ажиллагааны чанар, эрч хүчийг олж тогтоосны дараа түүнийг цаашид шаантаг, туршилт, хэрэглээнд хамруулдаг - Фармаколын түүх. туршилтын арга гэж нэрлэгддэгийг бас мэддэг. эмчилгээний эмч аргууд, үүнд: 1) хамгийн эртний эмчилгээний эмч. эмпирик, бүдүүлэг туршилтын арга, эмийн талаар асар их материал өгсөн боловч шинжлэх ухааны онолоор тодруулаагүй; 2) статистикийн арга; шинжлэх ухааны шүүмжлэлийг бүх хатуугаар хэрэглэж, орчин үеийн туршилтын аргын лаборатори, шаантаг, эмийн судалгааны зайлшгүй бөгөөд хатуу шүүгч болж байна; 3) шинж тэмдгийн арга, энэ нь эмийн тусламжтайгаар өвчний өвөрмөц өвдөлтийн шинж тэмдгийг арилгах, арилгах талаархи ажиглалтыг бүртгэж, харин b-ni-ийн гол шалтгаан, мөн чанарыг үл тоомсорлодог; 4) эмийн үйл ажиллагааг тодорхой материаллаг хүчний нөлөөллийн үр дүн биш, харин б-ногогийн сэтгэцэд нөлөөлөх арга хэрэгсэл гэж үзэх үед санал болгох арга; тиймээс эмийн амт, үнэр, ялангуяа эмийн шинэлэг байдал, хэрэглэх аргын шинэлэг байдлыг санал болгох аргад өндөр үнэлдэг. 19-р зууны 40-өөд оноос хойш эмийн бодисыг судлах туршилтын арга. ялангуяа Германд тариалж эхэлсэн тул Францын эрдэмтэд эмийн бодисын судалгааг эмнэлгүүдэд төвлөрүүлж, үүнд голчлон эмчлэгчдийг ашигладаг. аргууд. Ийнхүү хоёр үндсэн фармакологийн сургууль бий болсон; Англи, Италийн мэргэжилтнүүд францчуудтай, Европын бусад орны эрдэмтэд, ялангуяа Германд тусгай боловсрол эзэмшиж, нэмэлт боловсрол эзэмшсэн оросууд германчуудтай нэгдсэн. Лабораторид фармакодинамикийн асуултуудыг боловсруулах нь маш амжилттай байсан тул Германы фармакологийн сургууль эмийн бодисын үйл ажиллагааны судалгааг бүхэлд нь лабораторид шилжүүлж, эмийн судалгааг зөвхөн амьтдад төвлөрүүлжээ; 19-р зууны 60-аад онд. Германы эм зүйчид Ф. судалгаанд хамрагдаж буй бодисыг клиникт ашиглах эсэхээс үл хамааран зөвхөн аль фи-зиол байх нь чухал юм. судалж буй бодисын биед үзүүлэх нөлөө. Энэ бол фармако-физиологичдын үзэл бодол юм. Одоогийн шинжлэх ухааны Ф. ийм үзэл бодлоос хол байна. Царцдас, цаг хугацаа, Францын фармаколд. Тиффено, Фурно, Флоренс нарын удирдлаган дор тус сургууль нь эмийн бодисыг судлах, амьтад дээр хийсэн туршилтын лабораторийн аргаар судлах ажлыг нэлээд гүнзгийрүүлж, нэгэн зэрэг ижил бодис дээр уламжлалт эмчилгээг хийжээ. судлах аргууд. Клипээс гадна 19-р зууны 70-аад оны үед Германы сургуульд эмийн үзлэг хийх нь өрөөсгөл шинжтэй байсан бөгөөд Шмиедеберг "эмнэлгийн эмч Наунинтай хамтран фармакол" зохион байгуулжээ. шаантаг, эмийн нөлөөллийн дүн шинжилгээ хийх тухай нийтлэлд газар өгдөг сэтгүүл; Г.Мейер (Венна) төлөөлсөн энэ зууны хоёр дахь "арван жилд Германы сургууль нь фармакол руу шаантаг, тэнхимүүд нэгдэх шаардлагатай гэсэн асуултыг тавьсан. Тэнд бүх эмийн бодисын фармакодинамик шинж чанарыг судлах. Хүмүүст үзүүлэх үйл ажиллагааны олон талт байдал.Хейтмер (Гөттинген, Берлин) их сургуульд эмийн нөлөөний талаар тодорхой асуултын талаар ерөнхий эмчтэй хамтран сургалт зохион байгуулсны дараа 19-р зууны 90-ээд онд эм судлалын хичээлийг зохион байгуулжээ. Ийм байдлаар оюутнууд эмнэлгийг зөвхөн амьтдад төдийгүй хоргүй эмэнд үзүүлэх нөлөөг олж харав.Кравков судалгааныхаа явцад ижил замыг баримталсан.1 ММИ-ийн эм судлалын тэнхим (Николаев) эм судлалын тэнхимийг шинэчлэх шаардлагатай гэсэн асуултыг тавьсан. Оюутнууд амьтны лабораторид болон хүний ​​клиникт эмийн бодисыг зэрэгцүүлэн судлах чиглэлээр фармакологийн хичээл заах. ЗХУ-ын эмийн үйлдвэрт үйлдвэрлэсэн холбогдох бодисууд. үйлдвэрийг фармаколд туршилтаар судалдаг. лаборатори, эмнэлгүүдэд b-nyh ба -зөвхөн ийм шинжилгээ хийсний дараа хэрэглэхийг зөвлөж байна. эмнэлгийн зориулалтаар. Хамгийн алдартай эмч нар (Плетнев) зөвхөн амьтдад төдийгүй хүмүүст мансууруулах бодисыг туршилтаар судлах ажлыг цаг тухайд нь хийхийг дэмждэг. Францын сургуулийн чиглэл өмнө нь фармакологийн чиглэлээр ноёрхож байсан Италид, хожим нь орчин үеийн Италийн олон тооны фармакологичдыг (Балдони, Цервелло) бэлтгэсэн Герман сургуулийн нөлөөн дор эмийн үйл ажиллагааны сургаал эрс хазайжээ. лабораторийн судалгаанд чиглэнэ. Англид Каслми эмийн бодисыг судлах туршилт, эмчилгээг хослуулсан. аргууд болон энэхүү хосолсон замд англи F. эргүүлж чадсан. Германы туршилтын сургуулийн сурагч Моришима, Хаяши нараар удирдуулсан Японы эм зүйчдийн сургууль нь туршилтын лаборатори болон эмнэлзүйн эмчилгээний аргыг хоёуланг нь ашиглан ажилладаг.Америкийн эм зүйчид нэг чиглэлд ажилладаг.Кравков ЗХУ-д Ленинградын нэрт эм зүйчдийн сургуулийг байгуулж, одоо Лихачев тэргүүтэй. Казань (Догель), Томск (Буржинский), Москва (Червинский) сургуулиуд оюутнуудаар баялаг биш; анхны болон сүүлчийн шинж чанараараа туршилтын болон физиологийн, хоёр дахь туршилтын шаантаг, налуу ^ F. царцдас, цаг хугацаа Баруун Европт тусгай фармаколд судлагдсан. өндөр үстэй гуталтай in-tah. Төгс зохион байгуулалттай, тоноглогдсон фармакол. Фрайбург (Баден), Мюнхен, Бонн, Дюссельдорф хотод. Зарим нь 3-4 давхар тусдаа байр эзэлдэг. Ин-тад тэнхимүүд байдаг: туршилтын vivisection, химийн, зарим газар бактериологийн; номын сан, музей, материал, гэрэл зургийн лаборатори; танхим, профессор, туслах, эмнэлгийн мэргэжилтнүүдийн ажиллах тусдаа өрөө; зарим институтэд оюутнуудын практик сургалтын өрөө, туршилтын амьтдын өрөө, бага t ° бүхий өрөө байдаг. Вивариумыг төрөл бүрийн амьтдад зориулсан тасаг бүхий тусгай өрөөнд байрлуулсан; ранариа; мөсөн голын хонгил. Италид фармакол байдаг. туршилтын дотор-та, гэхдээ тэнд байна-д-та холимог төрлийн-in-you F. нь токсикологи болон in-you-фармакологи нь фармакогностик (Materia medica). Америкт Фармакол. хэлтэс, лаборатори, Materia medica, Therapeutics-ийн хэлтэс. Японд бүх өндөр үстэй гуталнууд тусгай фармаколуудтай байдаг. Герман төрлийн in-You. ЗХУ-д фармакол. институтууд бусад тэнхимийн институтуудтай нэг байранд байрладаг. Ying-You болон лабораториуд фармаколын үзүүлэн цуглуулгатай. болон заах хичээлийн дагуу хийсэн фармакогностикийн материал, зураг, хүснэгт. Хуучин институт, лабораториуд өөрийн гэсэн номын сантай байдаг. ЗХУ-д фармакологичид тусдаа нийгэмд нэгддэггүй, харин физиологи, биохимич, фармакологич, гистологичдын холбооны нийгэмлэгийн гишүүд бөгөөд тус тусдаа салбарыг бүрдүүлдэг конгресст оролцдог. ЗСБНХУ-ын фармакологич нар Волейд, өмнөд хэсэгт Закавказ, Кавказын бүгд найрамдах улсуудад тогтмол хуралддаг физиологич, фармакологич, биологичдын бүс нутгийн их хуралд оролцдог; сүүлчийн конгресс 1934 оны 10-р сард Эриванд болсон Зөвлөлтийн эм зүйчид тусдаа хэвлэсэн эрхтэнгүй; физиологийн хувьд. ЗХУ-ын сэтгүүл. Сеченовын фармакологи өөрийн гэсэн тэнхимтэй. Ф.-г заах нь ихэнх мужуудад Германы сургуулийн зонхилох нөлөөн дор хөгжиж, хар тамхины амьтад (Австри, Швейцарь, Польш, Чехословак, Норвеги, Балтийн орнууд, зарим хэсэг нь Итали) зэрэгт хар тамхины нөлөөг үзүүлэх лекцийн хичээлээс бүрддэг. , Япон); бусад улс орнуудад Францын систем нь шаантаг, эмийн практикийг судлах; Англи, Итали, Америк лаборатори-клиник аргуудын холимог системд шилжсэн. ЗХУ нь Германы сургуулийн загварыг дагаж мөрддөг. Туршилтын F заах нь бид жараад онд Казань дахь Соколовскийн курсээс эхэлсэн. Анагаах ухааны уран зохиол" -ын дагуу. фармакогностик ^ герап, Materia medica-ийн цуглуулгын агуулгыг фармакогностик талаас нь тайлбарлаж, тэдгээрийн эмчилгээний хэрэглээг харуулсан болно. 1863 оны их сургуулийн дүрмийн дагуу анагаах ухааны факультетэд нэг тэнхимийн оронд хоёр тэнхим байгуулагдсан: нэг - " Эм зүй ба эм зүй", нөгөө нь - "Онолын болон туршилтын фармакологи". 1884 оноос хойш Ф.-ийн тэнхим нь зөвхөн "фармакологи" төдийгүй "жор, хор судлал, рашаан усны сургаал"; эмийн сан ба фармакогнози зэргийг заах үүрэгтэй байв. 2-р курст долоо хоногт 6 цаг хоёр улирал, Ф. 3-р курст долоо хоногт 6 цаг, мөн хоёр улирлын хичээл заадаг байсан. лекцийн үеэр туршилт, бэлтгэлийг үзүүлэх арга. F. дахь практик хичээлийг онцгой тохиолдолд (Лихачев, Болдырев, Николаев) зохион байгуулав. 1923 онд ЗСБНХУ-д бүх сургалтын бүтцийн өөрчлөлтийн үеэр Эм зүй, фармакогнозын тэнхим нь эмнэлгийн чиглэлээр ажиллаж байв. факультетуудыг татан буулгаж, докторын зэрэгт фармакогнози болон фермийн талаархи мэдээллийг тусгах үүргийг докторын тэнхимд даалгасан. F.-ийг шингээж авах, эмийг чадварлаг устгахад шаардлагатай хими. 3-р курсын 2 улиралд 7 хоногт 5 цаг хичээл заадаг Ф. 1926 онд албан журмын дадлагын хичээл орж эхэлсэн.1934 оны намраас 3-р курсийн Ф.-д хоёр семестрээр 150 цаг хуваарилсан; шинэ төлөвлөгөөний дагуу дахин 22 цаг нэмэгдсэн бөгөөд энэ нь Ф.. заахад хангалттай гэж үзэх ёстой. Манай улсад F.-ийн оюутнуудад заавал практик хичээл оруулах нь гадаадаас эрс ялгаатай. Лит.: B about l dbfp ev V., Фармакологийн практик дасгалын товч гарын авлага, Казань, 1913; Вершинин Н., Эм зүй нь эмчилгээний үндэс, Томск, 1933; Гаркави-Дандау Д., Туршилтын фармакологийн товч гарын авлага, Баку, 1927; Црамепицкий М., Ерөнхий фармакологи, Л.-М., 1931; тухай N e, Фармакологийн сурах бичиг, Л.-М., 1935; К э ш Н ба А., Фармакологийн гарын авлага, I-II, М., 1930-31; Кравков Н., Фармакологи ба материализмын орчин үеийн асуудлууд, Санкт-Петербург, 1903; тэр, Фармакологийн үндэс, 1-2-р хэсэг, Д.-М., 1933; Лавров Д., Фармакологи ба токсикологийн үндэс, Одесса, 1923; Лубу Шин А., Скворцов В., Соболев М., Шишов И., гарын авлага. практик сургалттоксикологи бүхий фармакологийн тухай, М., 1933; Мюллер Ф., Фармакологийн онол, клиник, Берлин, 1921; Правдив Н., Фармакологийн судалгааны туршилтын танилцуулга, М., 1926; Скворцов В., Фармакологийн сурах бичиг, M.-L., 1933; Сошественский Н., Гэрийн тэжээвэр амьтдын фармакологи, эмийн эмчилгээний курс, 1-2-р хэсэг, M.-L., 1930-31; Tif-no M., Фармакологийн тойм, Sat. 1-1928-29 оны эм зүй, М., 1932; Фробнер Е., Фармакологийн гарын авлага, М., 1934; Handbuch der experimentellen Pharmakologie, hrsg. v. А.Хефтер у. W. Heubner, B. I-III, B., 1923-29 (lit.); H a n d o y 8 k y R., Pharmakologie in ihrer modernen Problemstellungen, Dresden-Jjpz., 1931; Magnus It., Einfaches pharmakologisches Praktikum f. Медизлнер, В., 1921; Майер Х.у. G тухай t-t li e b R., Experimented Pharmalogie, V.- Wien, 1925 (Оросын хэвлэл, Санкт-Петербург, 1913); Poulsson E., Lehrbuch der Pharmakologie, Lpz., 1920; Tap peiner H. u. Schmie-deberg 0., Grundriss der Pharmakologie, Lpz., 1909. Тогтмол хэвлэл, Оросын Физиологийн сэтгүүл. Сеченов, Л., 1917 оноос хойш; 1898 оноос хойшхи олон улсын архив, П.; 1873 оноос хойш Архивын үслэг экспери-мцнтелле Патологи ба Фармакологи, Lpz.; 1920 оноос хойш Physiologie und Experimentelle Pharmalogie, V. Японы анагаах ухааны шинжлэх ухааны сэтгүүл, Токио, 1922 оноос хойш; Фармакологи ба туршилтын эмчилгээний сэтгүүл, Балтимор, 1909 оноос хойш. Мөн гэрэлтүүлгийг үзнэ үү. Урлагт. Физиологи. В.Николаев.

Анагаах ухааны нэр томъёоны толь бичиг

фармакологи (фармакологи; фармакологи + Грекийн лого заах, шинжлэх ухаан)

эмийн болон бусад биологийн идэвхт бодисын хүн, амьтны биед үзүүлэх нөлөөг судалдаг шинжлэх ухаан.

Амьд агуу орос хэлний тайлбар толь бичиг, Владимир Дал

фармакологи

сайн. Грек Анагаах ухааны шинжлэх ухааны нэг хэсэг: эм, бэлдмэлийн үйлдэл, хэрэглээний тухай. Эм зүйч, энэ салбарын эрдэмтэн. Фармакологийн заалтууд. Фармаколит, чулуужсан: хүнцлийн хүчил шохой. Фармакопея эмийн санд бэлэн байлгах шаардлагатай эм, эмийн жагсаалт. Эмийн сан, эм зүй, эмийг таних, бэлтгэх, бэлтгэх шинжлэх ухаан. Эм зүйч, эм зүйч, эм зүйч, эм зүйч, эмийн сангаар үйл ажиллагаа явуулдаг. эмийн зохицуулалт.

Орос хэлний тайлбар толь бичиг. Д.Н. Ушаков

фармакологи

фармакологи, pl. үгүй, в. (Грек хэлнээс фармакон - анагаах ухаан ба лого - заах). Бие махбодид үзүүлэх эмийн үйл ажиллагааны шинжлэх ухаан.

Орос хэлний тайлбар толь бичиг. С.И.Ожегов, Н.Ю.Шведова.

фармакологи

Би, Эйс. Эмийн болон бусад биологийн идэвхт бодис, тэдгээрийн хүн, амьтны биед үзүүлэх нөлөөллийн шинжлэх ухаан. Биохимийн доктор Клиникийн доктор.

adj. фармакологийн, -th, -th.

Орос хэлний шинэ тайлбар ба дериватив толь бичиг, Т.Ф.Ефремова.

фармакологи

Эмийн бодис, тэдгээрийн биед үзүүлэх нөлөөг судалдаг шинжлэх ухааны салбар.

Эрдмийн сэдэв агуулсан онолын үндэслэлэнэ шинжлэх ухааны салбар.

задлах Тухайн эрдэм шинжилгээний хичээлийн агуулгыг тодорхойлсон сурах бичиг.

Нэвтэрхий толь бичиг, 1998 он

фармакологи

ФАРМАКОЛОГИ (Грекийн pharmakon - анагаах ухаан ба ... судлал) нь хүн, амьтны биед эмийн бодисын нөлөөг судалдаг шинжлэх ухаан юм. Фармакологийн талаархи системчилсэн мэдээлэл нь эртний Египетийн папирус, Гиппократ, Диоскорид болон бусад хүмүүсийн бүтээлүүдэд агуулагддаг. Парацелсус эмийн тунгийн талаархи санааг боловсруулсан. Туршилтын фармакологи нь сер. 19-р зуун Орчин үеийн фармакологийн чиглэлүүд - бие махбод дахь эмийн бодисын шингээлт, тархалт, биотрансформацийн судалгаа; тэдгээрийн үйл ажиллагааны биохимийн механизмын тухай; эмнэлзүйн практикт эмийн судалгаа (эмнэлзүйн фармакологи). Мал эмнэлгийн фармакологийн чухал ажил бол малын өсөлт, ашиг шимийг нэмэгдүүлэх эмийг илрүүлэх явдал юм. Фармакологи нь эмийн химийн болон эмийн бодисыг судалдаг шинжлэх ухааны бусад салбартай нягт холбоотой байдаг: физиологи, эмгэг физиологи, биохими гэх мэт.

Эм зүй

Грек pharmakon √ анагаах ухаан ба...логи), эмийн бодис, тэдгээрийн биед үзүүлэх нөлөөний биоанагаахын шинжлэх ухаан; өргөн утгаар нь авч үзвэл физиологийн идэвхтэй бодисын шинжлэх ухаан. Эмийн бодисын талаархи анхны системчилсэн мэдээлэл нь Египетэд байдаг. папирус Эберс (МЭӨ 17-р зуун); Гиппократын зохиолуудад 300 орчим эмийн ургамлыг дурдсан байдаг бөгөөд тэдгээрийн нарийвчилсан тайлбарыг эртний Грекийн эмч Теофраст (МЭӨ 372√287), Диоскорид (МЭ 1-р зуун) нар өгсөн байдаг. 19-р зууныг хүртэл сүүлчийн "Materia medica" ("Эмнэлгийн бодис") -ийн найрлага. Эмийн шинжлэх ухааны синоним болсон бөгөөд үүнийг хожим F. гэж нэрлэжээ. Ф.-г хөгжүүлэхэд чухал ач холбогдолтой нь Гален, Ибн Сина нарын бүтээлүүдэд агуулагдах эмийн ургамлын тухай мэдээлэл, Парацельсийн бүтээлүүд байв. Орчин үеийн туршилтын фармакологийн эхлэлийг 19-р зууны дундуур Р.Буххайм (Дерпт) тавьсан. Түүний хөгжлийг О.Шмидеберг, Г.Мейер, В.Страуб, П.Тренделенбург, К.Шмидт (Герман), А.Кешни, А.Кларк (Их Британи), Д.Бювэй (Франц), К.Хейманс нар дэмжсэн. (Бельги) , О.Леви (Австри) болон бусад.Орос улсад 16√18-р зуунд. эмийн ургамлын талаархи мэдээллийг янз бүрийн "ургамлын эмч" болон "ургамлын эмч" -д байрлуулсан. 1778 онд анхны орос "Pharmacopoea Rossica" фармакопей. 19-р зууны 2-р хагас - 20-р зууны эхэн үе. туршилтын гэрэл зураг (В. И. Дыбковский, А. А. Соколовский, И. П. Павлов, Н. П. Кравков) боловсруулсан.

Орчин үеийн фармакологийн хувьд хэд хэдэн чиглэлийг ялгаж үздэг: фармакодинамик - эмийн бодисын биед үзүүлэх нөлөөллийн бодит судалгаа; фармакокинетик - бие махбод дахь тэдгээрийн шингээлт, тархалт, биотрансформацийн судалгаа; молекул фармакологи, эмийн бодисын үйл ажиллагааны биохимийн механизмыг судалдаг. Эмнэлзүйн практикт эмийн судалгаа, эцсийн баталгаажуулалт нь эмнэлзүйн докторын зэрэг олгох сэдэв юм.

ЗХУ-д ЗХУ-ын Анагаахын Шинжлэх Ухааны Академийн Фармакологийн Хүрээлэн, Бүх Холбооны Хими-Эм судлалын хүрээлэнд Ф.-ийн талаарх шинжлэх ухааны судалгааг явуулдаг. С.Орджоникидзе (Москва), Харьковын химийн болон эмийн дээд сургууль гэх мэт анагаах ухаан, эм зүйн их дээд сургуулийн тэнхимүүдэд. Ф.-ийн сургалтыг анагаах ухаан, эм зүйн институт, сургуулиудад явуулдаг. Гадаад дахь шинжлэх ухааны гол төвүүд нь Краков, Прага, Берлин дэх F. институтууд; Бетезда (АНУ), Милл Хилл институт (Лондон), Ариун цэврийн дээд хүрээлэн (Ром), Макс Планкийн хүрээлэн (Франкфурт-Майн), Каролинскийн хүрээлэн (Стокгольм) дахь эмнэлгийн төвийн фармакологийн лабораториуд. Ф.-ийн хичээлийг их дээд сургуулийн анагаах ухааны факультетуудын холбогдох тэнхимүүдэд явуулдаг.

ЗХУ болон гадаадад үндсэн тогтмол хэвлэлүүд: Фармакологи ба токсикологи (Москва, 1938 оноос хойш); "Acta pharmacologica et toxicologica" (Cph., 1945 оноос хойш); "Archives internationales de pharmacodynamie et detherapie" (P., 1894 оноос хойш); "Arzneimittej √ Forschung" (Aulendorf. c 1951); "Биохимийн фармакологи" (Oxf., 1958 оноос хойш): "Британийн эм зүй ба хими эмчилгээний сэтгүүл" (Л., 1946 оноос хойш); "Helvetica physiologica et pharmacologica acta" (Базель, 1943 оноос хойш); Эм зүй ба туршилтын эмчилгээний сэтгүүл (1909 оноос хойш Балтимор); "Naunyn √ Schmiedeberg▓s Archiv fur experimentelle Pathologie und Pharmacologie" (Lpz., 1925) (1873√1925 √ "Archiv fur experimentelle Pathologie und Pharmacologie"). ЗХУ-ын эмийн мэргэжилтнүүдийг 1966 онд байгуулагдсан Олон улсын эм зүйчдийн холбооны нэг хэсэг болох Бүх холбоотны эм зүйчдийн шинжлэх ухааны нийгэмлэгт (1960 оноос хойш) нэгтгэсэн; Олон улсын эм зүйчдийн конгресс 3 жилд нэг удаа болдог.

Лит .: Закусов В.В., Эм зүй, 2-р хэвлэл, М., 1966; түүний, ЗХУ-д 50 жилийн эм зүй, "Фармакологи ба хор судлал", 1967, ╧30; Аничков С.В., Беленки М.Л., Фармакологийн сурах бичиг, 3-р хэвлэл, Л., 1969; Альберт Э., Сонгомол хоруу чанар, М., 1971; Машковский М.Д., Эм, 7-р хэвлэл, 1-р хэсэг√2, М., 1972; Гудман Л.С., Нефтьчин А., Эмчилгээний фармакологийн үндэс, 3 хэвлэл, N. Y., 1965; Дрилл В.А., Анагаах ухаан дахь эм зүй, 4 хэвлэл, N. Y., 1971; Эмийн дизайн, ed. E. J. Ariens, v. 1√3.5, N. Y. √ L., 1971√75.

В.В.Закусов.

Лит .: Мозгов I. E., Зөвлөлтийн мал эмнэлгийн фармакологийн тавин жил, "Мал эмнэлэг", 1967, ╧10, х. 60√65; түүний, Эм зүй, М., 1974; Червяков Д.К., Евдокимов П.Д., Вишкер А.С., Мал эмнэлгийн эм, М., 1970 он.

Уран зохиолд фармакологи гэдэг үгийг ашигласан жишээ.

Мөн мөрдөн байцаагч Бүгд Найрамдах Улсын Эрүүл мэндийн яамны шүүх эмнэлгийн ахлах шинжээч, хэлтсийн дарга нараас бүрдсэн шинжээчийн комиссыг томилов. фармакологиАнагаах ухааны дээд сургууль, Төгсөлтийн дараах анагаах ухааны боловсролын факультетийн мэс заслын тэнхимийн туслах ажилтан, шүүх эмнэлгийн гистологич, химич болон бусад мэргэжилтнүүд.

Өндөр хөгжилтэй орнуудад химийн боловсруулалт хийснээр хөгжсөн фармакологи, өдөр тутмын амьдралыг автоматжуулах, илэн далангүй таргалалт, тэнэглэл байдаг.

Төрөл бүрийн аллопатик хөтөч дээр фармакологиМансууруулах бодисын өвчинд үзүүлэх нөлөөг тайлбарлах - энэ бол шинжлэх ухааны үндэслэлгүй арга бөгөөд эмнэлгийн практикт нэлээд сэгсэрнэ.

Үүний жишээ бол таних мэдүүлэг, мөрдөн байцаалтын туршилт, мэдүүлгийг газар дээр нь шалгах, дээж хураан авах зэрэг цэвэр тактикийн аргуудыг бие даасан байцаан шийтгэх ажиллагаа болгон хувиргах явдал юм. Шинжлэх ухаан, шүүх эмнэлэг, шүүх эмнэлгийн шүүх, шүүх эмнэлгийн хими зэрэг туслах шинжлэх ухааныг ихэвчлэн байгалийн шинжлэх ухаан гэж ангилдаг бөгөөд нэг ба хоёрдугаарт ерөнхий анагаах ухааны тусгай салбар, гурав дахь нь хими эсвэл шинжлэх ухааны салбар гэж үздэг. фармакологиЭдгээр шинжлэх ухаан нь нотлох баримтыг судлахтай холбоотой асуудлыг шийдвэрлэхэд зориулагдсан анагаах ухаан эсвэл химийн өгөгдлийг голчлон агуулдаг гэдгийг энэ нь зөвөөр онцолж байна.

Дараа сард нь тэрээр ауромицин, бацитрацин, хайлуур жонш, гексидрезорцин, кортизон, пенициллин, гексахлорофен, акулын элэгний ханд болон бусад дэлхийн 7312 шинэ бүтээлийг туршиж үзсэн. фармакологи.

Ханнеманн хэлсэнчлэн эрүүл хүн дээр эм туршихдаа эмийн үйл ажиллагааг тусгаарлах аргыг хэрэглэснээр түүний шавь нар болон гомеопатик эмч нар хожим нь шинэ эм, хуучин эмийг шалгах замаар түүний эхлүүлсэн ажлыг нөхөж, улмаар гомеопатик эмийг аажмаар баяжуулсан. фармакологи- ФАРМАКОДИНАМИК.

Найман жилийн өмнө би профессор болсон фармакологиболон Heidelberg их сургуулийн Анагаах ухааны факультетийн ургамлын шинжлэх ухаан.

Эм зүй, социологи, физиологи, тэр ч бүү хэл аутологи, нейротеологи, метахими, микомистизм, эцэст нь тэр Лакшмигийн тухай бодлоор ганцаараа үлдэхийг хүссэн мэт хажуу тийш харав, эцэст нь бид бүгд эрт байгаа шинжлэх ухааны талаар эсвэл шалгалт өгөхөд оройтох болно - Би танатологийн тухай ярьж байна.

Гэсэн хэдий ч алсын зайд энэ нөлөөний хүчтэй байдлын хамгийн тод илэрхийлэл бол хүрээлэнгийн Рауволфия хяналтын бүлгийн өсөлтөд эерэг ахиц дэвшил гарсан явдал байв. фармакологист.

ОХУ-ын Улсын Прокурорын газар болон Киргизийн Ерөнхий прокурорт улсын хууль тогтоомж зөрчиж, хураагдсан мансууруулах бодисыг шүүхийн шийдвэр гарахаас өмнө эд мөрийн баримт болгон хууль сахиулах байгууллагад шилжүүлж, дараа нь ашиглах ёстой гэж үзжээ. фармакологи.

Эдгээр эссэд дурдсан хөгжил, хөгшрөлтийн загварыг бий болгохын өмнөхөн, өмнө нь фармакологиЗохицуулалтын нөлөөнд гипоталамусын мэдрэмтгий байдлын босгыг бууруулах шинж чанартай арга хэрэгслийг олох даалгаврыг тавиагүй.

Физиологи, биохими, физик хими, квант зэрэг шинжлэх ухааны ололт амжилтад тулгуурлан анагаах ухааны шинжлэх ухааны хөгжлийн янз бүрийн үе шатанд фармакологи, биофизикчид бага тунгаар эмийн нөлөөг витамин, гормон, ферментийн бэлдмэл болон бусад эмийн нөлөөг харьцуулахыг оролдсон.

ЯВЦЫН ДИАГРАМ Мэдлэгийг зохицуулах арга ШУА-ИЙН МЭДЭЭЛЭЛИЙГ КАТАЛОГЧЛОХ ШИНЖЛЭХ УХААНЫ ӨГДӨЛТИЙГ ЗОХИОН БАЙГУУЛАХ Стрессийн тухай ойлголт Эм зүйстероид гормонууд 8.

ОРОН НУТГИЙНМансууруулах бодисын үйлдэл нь тэдгээрийг хэрэглэх газарт үүсдэг. Жишээлбэл, орон нутгийн мэдээ алдуулагчийн өвдөлт намдаах нөлөө гэх мэт.

РЕЗОРПТИВМансууруулах бодисын үйлдэл нь цусанд шингэж, гистогематик саадаар дамжин зорилтот эрхтэнд нэвтэрсний дараа үүсдэг (жишээлбэл: зүрхний гликозид: гэх мэт. шингээх үйл ажиллагааны үр дүнд зүрхний булчинд эерэг инотроп нөлөө үзүүлдэг).

1. ШУУД ба ШУУД БУС(зарим тохиолдолд рефлексийн үйлдэл).

Эмийн шууд үйлдэл нь зорилтот эрхтэнд шууд хөгждөг. Энэ үйлдэл нь орон нутгийн шинж чанартай байж болно, жишээлбэл: орон нутгийн мэдээ алдуулагч нь орон нутгийн мэдээ алдуулах нөлөөтэй, шингээх чадвартай, жишээлбэл, орон нутгийн мэдээ алдуулалтыг хэм алдагдалын эсрэг эм болгон ашигладаг; зүрхний эдэд хэм алдагдалын голомтод саад учруулдаг.

Зүрхний гликозидын (дигоксин, строфантин гэх мэт) үйл ажиллагааны жишээн дээр шууд бус үйлдлийг авч үзэж болно. зүрхний булчингийн агшилтыг идэвхжүүлж, зүрхний гаралтыг нэмэгдүүлдэг. Цусны урсгалын хурд нэмэгдэж, бөөр дэх цусны урсгал (цусны урсгал) нэмэгддэг. Энэ нь шээс хөөх эм (шээсний хэмжээ нэмэгддэг) нэмэгдэхэд хүргэдэг. Тиймээс миокардийн агшилтыг өдөөх замаар шээс хөөх эмийг шууд бусаар нэмэгдүүлдэг.

рефлексМансууруулах бодис нь биеийн нэг хэсэгт байрлах рецепторуудын үйл ажиллагааг өөрчлөх үед эмийн үйлдэл үүсдэг бөгөөд үүний үр дүнд биеийн өөр хэсэгт эрхтэний үйл ажиллагаа өөрчлөгддөг (жишээлбэл: аммиак, рецепторуудыг өдөөдөг аммиак). хамрын салст бүрхэвч нь тархины амьсгалын төвийн эсийг өдөөхөд хүргэдэг бөгөөд үүний үр дүнд амьсгалын давтамж, гүн нэмэгддэг).

1. СОНГОГЧ, СОНГОХГҮЙ.

Эмийн сонгомол (сонгомол) үйлдэл

эмийг тодорхой рецепторуудад нөлөөлөх замаар явуулдаг (жишээлбэл: празозин голчлон L1 | -адренерг рецепторыг блоклодог) эсвэл эм нь тодорхой эрхтэнд хуримтлагдаж, өвөрмөц нөлөө үзүүлдэг (жишээлбэл: иод бамбай булчирхайд сонгомол хуримтлагдаж, тэнд өөрчлөгддөг). Энэ эрхтэний үйл ажиллагаа). Эмнэлзүйн практикт эмийн үйл ажиллагааны сонгомол чанар өндөр байх тусам сөрөг урвалын хоруу чанар, ноцтой байдал бага байдаг гэж үздэг.

Эмийн сонгомол бус үйлдэл, сонгомол нөлөөний эсрэг нэр томъёо (жишээ нь: мэдээ алдуулах фторотан нь бие махбод дахь бараг бүх төрлийн рецепторын формацыг, ялангуяа мэдрэлийн системд саадгүй хаадаг бөгөөд энэ нь ухаангүй байдалд хүргэдэг, өөрөөр хэлбэл мэдээ алдуулалтанд хүргэдэг. ).

1. БУЦАХ БОЛОМЖТОЙ, БУЦАХГҮЙ.

Эмийн урвуу үйлдэл нь рецептор формац эсвэл ферменттэй химийн харилцан үйлчлэлийн эмзэг байдлаас шалтгаална (устөрөгчийн холбоо гэх мэт; жишээлбэл: буцах төрлийн үйл ажиллагааны антихолинестеразын бодис -).

Мансууруулах бодис нь рецептор эсвэл ферменттэй нягт холбогддог (ковалентын холбоо; жишээлбэл: эргэлт буцалтгүй үйл ажиллагааны антихолинестеразын бодис - армин) үед эргэлт буцалтгүй нөлөө үүсдэг.

1. ҮНДСЭН ба ТАЛ.

Эмийн гол нөлөө нь үндсэн өвчнийг эмчлэхэд чиглэсэн эмийн нөлөө юм (жишээлбэл: доксазозин - альфа-1-хориглогч нь АГ-ийн эмчилгээнд хэрэглэдэг). Гаж нөлөө нь үндсэн өвчнийг эмчлэхэд чиглээгүй эмийн нөлөө юм.

Гаж нөлөө байж болно ЭЕРЭГ(жишээ нь: артерийн даралт ихсэх эмчилгээний курсын доксазозин нь түрүү булчирхайн өсөлтийг саатуулж, давсагны сфинктерийн аяыг хэвийн болгодог тул түрүү булчирхайн аденома, шээх эмгэгийн үед хэрэглэж болно) ба СӨРӨГ(жишээ нь: доксазозиныг эмчлэх үед түр зуурын тахикарди үүсгэж болно цусны даралт ихсэх, мөн түүнчлэн татан буулгах синдромыг ихэвчлэн бүртгэдэг).

АГОНИСТИД- рецепторын формацийг өдөөдөг эмүүд. Жишээ нь: ortsiprinalina сульфат (Asmopent) гуурсан хоолойн p 2 -adrenergic рецепторыг өдөөдөг ба гуурсан хоолойн хөндийг өргөжүүлэхэд хүргэдэг.

АНТАГОНистууд- рецепторуудын өдөөлтийг блоклодог эмүүд (метопролол нь зүрхний булчингийн бета-1-адренерг рецепторуудыг блоклож, зүрхний агшилтын хүчийг бууруулдаг).

АГОНИСТ-АНТАГОНИСТ- рецептор үүсэхийг өдөөх, дарангуйлах шинж чанартай эмүүд. Жишээ нь: Пиндолол (Whisken) бета-1 ба бета-2 адренорецепторуудыг блоклодог. Гэсэн хэдий ч пиндолол нь "дотоод симпатомиметик үйл ажиллагаа" гэж нэрлэгддэг эм нь бета-адренерг рецепторуудыг хааж, зуучлагчийг эдгээр рецепторуудад тодорхой хугацаанд үйлчлэхээс сэргийлдэг бөгөөд ижил бета-адренергикийг өдөөдөг нөлөө үзүүлдэг. рецепторууд.

Эмийн тун

1. нэг удаагийн- нэг тунгийн эмийн хэмжээ;
2. Өдөр бүр- өдрийн турш хэрэглэсэн эмийн хэмжээ;
3. курсын ажил -тодорхой өвчний эмчилгээний явцад хэрэглэсэн эмийн хэмжээ (жишээлбэл, 1-р үе шатны гипертензийн эмчилгээнд 1.5-2 сар хэрэглэдэг);
4. цохилтот хөгжим(Дүрмээр бол эхний нэг тун нь дараагийнхаас 2 дахин их байдаг, энэ нь сульфа эм, зүрхний гликозидыг томилоход хамгийн түгээмэл байдаг);
5. Хамгийн бага(босго) - эмчилгээний (эмчилгээний) үр нөлөө илэрч эхлэх эмийн тун;
6. Эмчилгээний дундаж тун- тодорхой хугацаанд тодорхой эмчийн тодорхой өвчний эмчилгээнд ихэвчлэн хэрэглэдэг эмийн тун. Жишээлбэл, 20-р зууны 70-аад оны дунд үед эмчилгээний дундаж тун нь нэг тарилгад 100 мянган нэгж байсан бөгөөд одоогийн байдлаар нэг тарилгад хамгийн багадаа 500 мянган нэгж хэрэглэж байна;
7. Хамгийн их- эмчилгээний үйл ажиллагаа явуулдаг эмийн тун, гэхдээ хэрэглэх үед хортой нөлөө хараахан гараагүй байна;
8. хортой- томилох үед хортой нөлөө илэрсэн эмийн тун.
9. Үхлийн тун- томилох үед үхлийн үр дагавар гарах эмийн тун. Үхлийн тунг олох нь эмийн хоруу чанарыг тодорхойлох туршилтын фармакологид ашиглагддаг. Ихэвчлэн хоруу чанарыг тодорхойлохын тулд LD-ийг тогтоодог - 50, эмийн тун нь амьтны 50% -ийг (хулгана, харх гэх мэт) үхэлд хүргэдэг.

Эмийг дараахь тунгаар тогтоодог.

• Жингийн нэгжээр. (1 кг тутамд г, мг, мкг; 1 м.кв тутамд);
• Эзлэхүүний нэгжээр. (мл, дусал гэх мэт);
  • Үйл ажиллагааны нэгжээр (ME - олон улсын нэгж, ICE - мэлхийн үйл ажиллагааны нэгж).

Төвлөрөл- тодорхой эзлэхүүн дэх эмийн тоо.

Жишээлбэл, 5 ба 40% -ийн глюкозын уусмал нь бие махбодид өөр өөр нөлөө үзүүлдэг. 5% глюкозын уусмал - физиологийн давсны уусмал; 40% -ийн глюкозын уусмал нь гипертоник шинж чанартай бөгөөд шээс хөөх үйлчилгээтэй.

Одоогийн байдлаар өвчтөнүүд, ялангуяа хүүхдүүдэд тунг тооцоолох хэд хэдэн арга байдаг.

1. Биеийн жингээр; Эхний ээлжинд эмчилгээний дундаж тунг 70 кг жинтэй хүнд тооцдог. Хүүхдийн жинг мэдэхийн тулд та түүний нэг эсвэл курс тунг тооцоолж болно. Жишээ нь: ноотропилын нэг дундаж эмчилгээний тун нь насанд хүрсэн хүнд дунджаар 700 мг байдаг. Хүүхдийн жин 10 кг гэдгийг мэдэж, бид түүний нэг тунг тооцоолж, пропорцийг бүрдүүлдэг: насанд хүрсэн хүний ​​биеийн жингийн 70 кг-д 700 мг эм, хүүхдийн биеийн жингийн 100 мг-ийг авна. 10 кг биеийн жин.
2. Насаар: эмийн дундаж тунг 24 настай хүнд зааж өгсөн гэж үздэг. Хүүхдийн насыг мэдэхийн тулд та түүний тунг тооцоолж болно. Жишээ нь: хүн

24 наснаас эхлэн 500 мг тунгаар, 12 настай хүүхдэд 250 мг тунгаар хэрэглэхийг зөвлөж байна.

1. Англи, Франц зэрэг орны хүүхдийн практикт өргөн хэрэглэгддэг тунгийн тооцоог уран зохиолд тайлбарласан болно.

Хэрвээ ХҮҮХДИЙН ЖИН 30 кг-аас бага:

ТУГ = (ЖИН X 2)% НАСАНД ХҮРГҮҮДИЙН ТУН;

Жишээлбэл: хүүхдийн жин 25 кг, дараа нь эмийн тун нь насанд хүрэгсдийн тунгийн 50% байх болно.

Хэрэв хүүхэд 30 кг-аас дээш жинтэй бол:

ТУН = (ЖИН + 30)% НАСАНД ХҮРГҮҮДИЙН ТУН.

Жишээлбэл: хүүхдийн жин 50 кг, дараа нь тун нь насанд хүрсэн хүний ​​80% байх болно. Хэрвээ хүүхдийн жин 70 кг-аас дээш байвал насанд хүрэгчдэд хэрэглэхийг зөвлөдөг эмийн тунг тогтооно.

Мансууруулах бодисыг давтан хэрэглэснээр дараахь зүйлүүд байж болно.

1. НЭМЭГДСЭН ҮЙЛЧИЛГЭЭ (хуримтлал);
2. БАГАССАН ҮР ДҮН (донтуулдаг);
3. ЭФФЕКТ ӨӨРЧЛӨГГҮЙ.

ХУУРИЛЦАХ - хуримтлал (өсөлт) НӨЛӨӨэм ДАХИН ХЭРЭГЛЭЭ.

Хуримтлал нь дараахь байж болно.

• МАТЕРИАЛ
• ФУНКЦИОНЬ

1) Материалын хуримтлал бие махбод дахь эмийн хуримтлал юм; урт хугацааны үйлчилгээтэй эм (кордарон, дигоксин гэх мэт) -ийн хувьд ердийн зүйл бөгөөд хуримтлагдах явцад сөрөг хорт нөлөөний шалтгаан байж болно. Мансууруулах бодисын сөрөг нөлөөг багасгахын тулд тунг аажмаар багасгах эсвэл эмийн тун хоорондын зайг нэмэгдүүлэх хэрэгтэй.

2) Функциональ хуримтлал - бодис биш харин үр нөлөө нь хуримтлагддаг. Үйл ажиллагааны хуримтлал нь архаг архидалт болон зарим хүмүүсийн хувьд этилийн спиртийн хамгийн онцлог шинж юм.

тэсвэр тэвчээр, эсэргүүцэл мансууруулах бодис (промедол, фенобарбитал, галазолин гэх мэт) удаан хугацаагаар хэрэглэснээр үүсдэг.

Дасгал нь дараахь байдалтай холбоотой байж болно.

1. Эмийн шингээлт буурсан тохиолдолд;
2. Бодисын солилцоо нэмэгдсэн;
3. Шээс ялгаруулах эрч хүчийг нэмэгдүүлэх;
4. Рецепторын формацийн мэдрэмж буурах;
5. Эд эс дэх рецепторуудын нягтрал буурах.

Хөндлөнгийн донтолт ижил рецептортой харилцан үйлчилдэг эмүүд ( субстрат). Жишээлбэл, хэрэглээнд бичил биетний эсэргүүцэл үүсэх пенициллинболон цефалоспоринууд.

Эм зүй нь ерөнхий болон хувийн гэж хуваагддаг. Ерөнхий фармакологи нь эмийн бодисын үйл ажиллагааны механизмыг авч үздэг (анхан шатны фармакологийн урвал, ферментийн нөлөө, биологийн мембран, цахилгаан потенциал, рецепторын механизм); тархалт, биотрансформаци (исэлдэлт, бууралт, гидролиз, деаминизаци, ацетилизаци гэх мэт), хэрэглэх зам (амаар, арьсан дор, судсаар, амьсгалах гэх мэт) шинж чанараас хамааран тэдгээрийн биед үзүүлэх үйл ажиллагааны ерөнхий зүй тогтлыг судалдаг. ялгадас (бөөр, гэдэсээр).

Үүнээс гадна, энэ нь эмийн бодис (орон нутгийн, рефлекс, шингээх) үйл ажиллагааны зарчмуудыг тодорхойлдог; бие махбод дахь тэдгээрийн үйл ажиллагааг тодорхойлдог нөхцөл байдал (химийн бүтэц, физик-химийн шинж чанар, тун ба концентраци, өртөх хугацаа, эмийн хэрэглээний давталт; хүйс, нас, жин, генетикийн шинж чанар, биеийн үйл ажиллагааны төлөв байдал); эмийн хосолсон эмчилгээний зарчим, эмийн бодисын стандартчилал, ангилал, судалгаа гэх мэт асуудлууд.

Ерөнхий фармакологийн хэсгүүд

• эмийн үйлдвэрлэлийн зарчим, тэдгээрийн найрлага, шинж чанар.
• Бодисын солилцоо - фармакокинетик ба фармакодинамик,

Фармакодинамик - эмийн бодисын биед үзүүлэх нөлөөллийн бодит судалгаа; фармакокинетик - бие махбод дахь тэдгээрийн шингээлт, тархалт, биотрансформацийн судалгаа.

Фармакокинетикийн үндсэн асуудлууд

• Шингээх (шингээх) - бодис нь биед хэрхэн ордог вэ (арьс, ходоод гэдэсний зам, амны хөндийн салст бүрхэвчээр)?
• Тархалт - эд эсээр бодис хэрхэн тархдаг вэ?
• Бодисын солилцоо (бодисын солилцооны өөрчлөлт) - бие махбодид ямар бодисууд химийн хувьд хувирч болох, тэдгээрийн үйл ажиллагаа, хоруу чанар.
• Шээс ялгаруулах (ялгах) - бодисыг биеэс хэрхэн ялгаруулдаг вэ (цөс, шээс, амьсгалын систем, арьсаар)?

Молекул фармакологи нь эмийн бодисын үйл ажиллагааны биохимийн механизмыг судалдаг шинжлэх ухаан юм.

Эмнэлзүйн практикт эмийн судалгаа, эцсийн баталгаажуулалт нь эмнэлзүйн фармакологийн сэдэв юм.

Өгүүллэг

шинэ цаг

Орчин үеийн туршилтын фармакологийн эхлэлийг 19-р зууны дундуур Р.Буххайм (Дерпт) тавьсан. Түүний хөгжлийг О.Шмидеберг, Г.Мейер, В.Страуб, П.Тренделенбург, К.Шмидт (Герман), А.Кешни, А.Кларк (Их Британи), Д.Бүүвэй (Франц), К.Хейманс нар дэмжсэн. (Бельги) , О.Леви (Австри) болон бусад.

Орос улсад 16-18-р зууны үед. аль хэдийн байсан" эм тарианы цэцэрлэгүүд”, эмийн ургамлын талаарх мэдээллийг “ургамлын эмч”, “ургамлын эмч”-үүдэд бүртгэсэн. 1778 онд Оросын анхны фармакопея "Фармакопея Россика" хэвлэгджээ.

20-р зуун

19-р зууны сүүлч - 20-р зууны эхэн үеийн туршилтын фармакологи (В. И. Дыбковский, А. А. Соколовский, И. П. Павлов, Н. П. Кравков гэх мэт) нь дотоодын шинжлэх ухаанд шинэ түлхэц өгсөн.

ТУХН-ийн тэргүүлэх шинжлэх ухааны байгууллагууд

Эм судлалын шинжлэх ухааны судалгааг Анагаахын шинжлэх ухааны академийн Фармакологийн хүрээлэн, Украины үндэсний эм зүйн их сургууль (хуучин Харьковын химийн эмийн хүрээлэн), нэрэмжит Химийн эмийн хүрээлэнгийн хүрээлэнд явуулдаг. С.Орджоникидзе (Москва) болон бусад, анагаах ухаан, эм зүйн их сургуулийн тэнхимүүдэд. Эм зүйг анагаах ухаан, эм зүйн институт, сургуулиудад заадаг.

Гадаад дахь шинжлэх ухааны гол төвүүд

Краков, Прага, Берлин дэх фармакологийн хүрээлэн; Бетезда (АНУ), Милл Хилл институт (Лондон), Ариун цэврийн дээд хүрээлэн (Ром), Макс Планкийн хүрээлэн (Франкфурт-Майн), Каролинскийн хүрээлэн (Стокгольм) дахь эмнэлгийн төвийн фармакологийн лабораториуд. Фармакологийн хичээлийг их дээд сургуулийн анагаах ухааны факультетуудын холбогдох тэнхимүүдэд явуулдаг.

21-р зууны фармакологийн чиг хандлага

Сүүлийн үед фармакологи ба эпидемиологийн нэгдлээс үүссэн мэдлэгийн салбар хөгжиж байна - фармакоппидемиологи. Сүүлийн шинжлэх ухаан нь ОХУ, ЕХ, АНУ, түүнчлэн дэлхий даяар явуулсан фармакологийн хяналтын онол, арга зүйн үндэс юм. Биофармакологи эрчимтэй хөгжиж байна.

Үндсэн ойлголт, нэр томъёо

• Идэвхтэй бодис - эмийн найрлага дахь бодис бөгөөд бие махбодид үзүүлэх физиологийн нөлөө нь энэ эмийн хүссэн үр дүнтэй холбоотой байдаг.

Боловсролын байгууллагууд

Фармакологийн чиглэлээр алдартай зарим боловсролын байгууллагууд нь:

• Санкт-Петербург улсын химийн эм зүйн академи
• Пятигорскийн улсын эм зүйн академи

Фармакологийн чиглэлээр олон улсын боловсролын байгууллагууд

• Дьюкийн их сургууль
• Массачусетсийн эм зүй, эрүүл мэндийн шинжлэх ухааны коллеж
• Пурдюгийн их сургууль
• SUNY Buffalo
• Калифорнийн их сургууль, Санта Барбара
• Мичиганы их сургууль
• Филадельфи дахь Шинжлэх ухааны их сургууль
• Висконсин-Мэдисоны их сургууль
• Харьковын үндэсний эм зүйн их сургууль

бас үзнэ үү

• Антиферментүүд
• Нейрофармакологи
• Психофармакологи

Уран зохиол

• // Брокхаус ба Эфроны нэвтэрхий толь бичиг: 86 боть (82 боть, 4 нэмэлт). - Санкт-Петербург. , 1890-1907.
• Аничков С.В., Беленки М.Л., Фармакологийн сурах бичиг, 3-р хэвлэл, Л., 1969;
• Альберт Э., Сонгомол хоруу чанар, М., 1971;
• Машковский анагаах ухааны доктор, эм. Эмч нарт зориулсан эмийн эмчилгээний гарын авлага, 9-р хэвлэл, 1-2-р хэсэг, М., 1987;
• Гудман Л.С., Нефтьчин А., Эмчилгээний фармакологийн үндэс, 3 хэвлэл, N. Y., 1965;
• Дрилл В.А., Анагаах ухаан дахь эм зүй, 4 хэвлэл, N. Y., 1971;
• Эмийн дизайн, ed. E. J. Ariens, v. 1=3.5, Н.Ю.=Л., 1971=75.

Тогтмол хэвлэлүүд

• "Фармакологи ба токсикологи" (М., 1938 оноос хойш)
• "Acta pharmacologica et toxicologica" (Cph., 1945 оноос хойш)
• "Архивын олон улсын эмийн сан ба эмчилгээ" (P., 1894 оноос хойш)
• "Arzneimittej = Forschung" (Aulendorf. c 1951)
• "Биохимийн фармакологи" (Oxf., 1958 оноос хойш)
• "Британийн эм зүй ба хими эмчилгээний сэтгүүл" (Л., 1946 оноос хойш);
• "Helvetica physiologica et pharmacologica acta" (Базель, 1943 оноос хойш);
• "Фармакологи ба туршилтын эмчилгээний сэтгүүл" (Балтимор, 1909 оноос хойш)
• "Naunyn - Schmiedebergs Archiv fur experimentelle Pathologie und Pharmacologie" (Lpz., 1925) (1873-1925 онд - "Archiv fur experimentelle Pathologie und Pharmacologie")

Холбоосууд

• Эм зүй- Зөвлөлтийн агуу нэвтэрхий толь бичгийн нийтлэл.
• Фармакологийн хэсгүүдийн үндсэн ойлголтууд.
• Фармакологийн талаархи алдартай нийтлэлүүд.

Викимедиа сан. 2010 он.

Синоним: